Иммунная реакция при беременности, шизофрения и интерлейкин-6
На скорую руку из новостного блога schizophrenia.com с цитатами из абстракта и Википедии:
Известно, что инфекция во время беременности увеличивает риск возникновения шизофрении и, вероятно, аутизма у ребенка. Болезнь чаще возникает у детей, рожденных зимой и весной либо во время эпидемий гриппа. Активация иммунной системы у беременных грызунов - Maternal immune activation, MIA - также вызывает нарушения в поведении потомства, сопровождающиеся гистологическими и генетическими отклонениями, что позволяет использовать их в качестве моделей болезни. Точный механизм, посредством которого MIA наносит урон, неизвестен.
В этой публикации приводятся свидетельства того, что цитокин интерлейкин-6 (IL-6) является ключевым звеном, опосредующим данные воздействия. Как пишут авторы в абстракте, "единичная инъекция мыши-матери цитокином IL-6 на 12.5 день беременности вызывает дефициты преимпульсного ингибирования (PPI) и латентного ингибирования (LI) у взрослого отпрыска. Более того, в модели MIA с использованием poly(I:C) применение антитела к IL-6 предотвращает возникновение дефицитов PPI, LI, а также социального общения и исследования территории и нормализует изменения в экспрессии генов в мозге взрослого отпрыска. Наконец, MIA у мышей, нокаутных по IL-6, не приводит к ряду поведенческих изменений, наблюдаемых у отпрысков диких мышей после той же процедуры. Идентификация IL-6 в качестве ключевого посредника должна помочь в молекулярной диссекции сигнальных путей, опосредующих нарушение развития мозга при MIA. Это может пролить свет на патофизиологические механизмы, предрасполагающие к шизофрении и аутизму."
В Википедии написано, что IL-6 - провоспалительный цитокин, вырабатываемый макрофагами и Т-лимфоцитами для стимуляции иммунной реакции в ответ на травму, в особенности при ожогах и других повреждениях тканей.
Ученые еще не знают, как именно IL-6 может нарушать развитие мозга - предлагаются различные гипотезы. Изучив этот механизм, можно будет попытаться его заблокировать.
"Можно предположить, что интервенция будет включать в себя противовоспалительные цитокины, действующие в обратном направлении", предполагает Паттерсон, один из авторов статьи. "Мы их еще не тестировали, но нам хотелось бы. Мы также хотим проверить, как будут действовать противовоспалительные лекарства на уже родившихся мышат, смогут ли они нормализовать их поведение".
P.S. Встретилось знакомое имя. Один из авторов, Карой Мирникс, работал с исследователем шизофрении Дэвидом Льюисом (мой перевод интервью с Льюисом).
Публикации, ссылки:
1. Smith SE, Li J, Garbett K, Mirnics K, Patterson PH. Maternal immune activation alters fetal brain development through interleukin-6. J Neurosci. 2007 Oct 3;27(40):10695-702. ("Интерлейкин-6 нарушает внутриутробное развитие мозга при материнской иммунной активации.")
2. Schizophrenia Daily News Blog: Flu during Pregnancy link with Schizophrenia Confirmed, Also linked with Autism (October 17, 2007). ("Подтверждение связи шизофрении и аутизма с гриппом во время беременности".)
3. Обнаружена причина шизофрении у мышей - Эксперт Online 2.0, 18 октября 2007