Люси в небе с бриллиантами, 5HT2AR на синаптической мембране с mGluR2

[copperkettle78]

Перевёл текст "5HT and Glutamate Receptors-Unique Complex Linked to Psychosis". Уже писал кратко об этой публикации в форуме neuroscience.ru: "Люси в небе с глутаматом и бриллиантами".

Уникальный комплекс рецепторов 5HT2A и mGluR2, связанный с механизмами психоза6 марта 2008 года. Комплекс, состоящий из двух весьма различных нейротрансмиттерных

Comments

[copperkettle78]

Я так понял, что с одной стороны - плашка с (однообразными?) нейронами мышей, как-то обработанными для блокировки экспрессии серотониновых рецепторов. Или генетически измененные мыши. С другой - банки тканей мозга людей, болевших шизофренией, с массой разнообразных подтипов нейронов. С третьей стороны, я не читал сам оригинал статьи и не разбираюсь в зависимостях экспрессии рецепторов друг от друга, так что предположений могу выдвинуть очень много. (0:

Может быть, снижение 5HT2AR ниже некоего порога будет нарушать экспрессию mGluR2, а до этого порога они будут "плавать" по уровням относительно друг друга, в зависимости от других факторов. Ведь часть рецепторов, наверное, связана в комплексы, часть - является всё же "одиночками"?

Может быть, экспрессия 5HT2AR повысилась у больных от воздействия нейролептиков - нужно смотреть статью, а для уверенности ждать репликации..

Может быть, в одних подтипах нейронов они (чаще) образуют комплексы, в других - нет (или реже), и у больных шизофренией поврежден один из подтипов.

Может быть..

Как я понял, суть пока что в обнаружении необычного комплекса и возможности блокировать психоделики mGluR-агонистами. А то, как именно рецепторы связаны, каков характер зависимости - либо уже частично описано в литературе, либо еще будет исследоваться, а скорее всего и то, и другое. Нужно глубокое погружение, чтобы в этом разобраться..

[copperkettle78]

Может быть еще, что повышение 5HT2AR не приводит выше какой-то границы к повышению mGluR2. Еще Presti в лекции говорит, что 2AR неоднородно распределены по областям коры и даже по слоям - тогда нужно знать, насколько они склонны быть поодиночке от mGluR2.

[elerned]

Я, вот, думаю. Если определенных рецепторов мало, то это может кроме всего прочего указывать на то, что активного вещества очень много было в какое-то предшествующее время и чувствительность тогда понижается. А, если много рецепторов, то это может указывать на то, что активного вещества мало (чувствительность повышаться). А что происходит, когда дают агонисты mGluR2? Или пока нет информации на этот счет?

[copperkettle78]

//А что происходит, когда дают агонисты mGluR2? Или пока нет информации на этот счет?//

В "см. также" есть информация по mGluR2/3:

http://copperkettle78.livejournal.com/21009.html

По "чистым" mGluR2 не встречал. А механизмы действия надо смотреть в Википедии.

А вот вроде бы NAAG действует на тип 2 как эндогенный агонист:

http://copperkettle78.livejournal.com/28621.html

[copperkettle78]

"..С другой стороны, механизмы шизофрении более сложны, говорит он. Среди множества отклонений, обнаруживаемых при этом заболевании, отмечают факт нарушения функций NMDA-рецептора. В префронтальном кортексе эта дисфункция, судя по всему, подталкивает нейроны к избыточному выделению глутамата и допамина. На основании новых представлений некоторые исследователи предполагают, что одним из методов лечения шизофрении может стать активация других рецепторов, снижающих выброс глутамата.

Один из таких рецепторов, как установили исследователи из Джорджтауна, активирует именно NAAG. N-ацетиласпартилглутамат действует на класс рецепторов, называемых group II mGluR (метаботропные глутаматные рецепторы второй группы), вследствие чего выброс глутамата ингибируется . Таким образом, учитывая роль повышенного выделения глутамата при шизофрении, исследователи разработали ZJ43, который ингибирует фермент, разрушающий NAAG. Они предсказали, что ZJ43 повысит уровни NAAG в мозге и снизит уровни глутамата, что смягчит шизофреноподобное поведение в животных моделях шизофрении. Именно это и было отмечено в данном исследовании..."