Прорыв в лечении рака мочевого пузыря - комбинация двух препаратов увеличивает выживание в два раза
Уже почти месяц как мой блог замолк. Никакой неприятной подоплёки у этого нет. Просто много других дел. Но одна из медицинских новостей показалось мне чрезвычайно интересной, и я решил прервать молчание.
Если очень коротко - на днях были обнародованы результаты сравнения эффективности стандартной химиотерапии рака мочевого пузыря 3-4 стадии и экспериментального лечения комбинацией двух «антительных» препаратов (enfortumab vedotin/Padcev® и pembrolizumab/Keytruda®). И эти результаты оказались настолько впечатляющими, что при их объявлении (во время доклада на Конгрессе Европейского Общества Медицинской Онкологии) произошло крайне редкое для научных собраний событие - слушатели устроили овацию стоя. Что же сподвигло профессиональную аудиторию, на столь неординарную реакцию?
Дело в том, что выживаемость больных раком мочевого пузыря 3-4 стадии почти не изменилась с 80-х годов прошлого века. А попыток добиться большего было много. В докладе же было сообщено, что выживание (overall survival - OS) и выживание без прогрессирования рака (progression-free survival - PFS) увеличились приблизительно в 2 раза по сравнению с химиотерапией, рекомендуемой для подобных случаев рака мочевого пузыря.
Конкретные цифры следующие:
Медианное значение OS в группе, получавшей экспериментальное лечение было 31,5 месяца, а в группе, получавшей стандартное лечение - 16.1 месяца. Экспериментально лечение понизило риск смерти на 53% (95% ДИ: 42 - 62%; p меньше 0,00001)
Медианное значение PFS в группе, получавшей экспериментальное лечение было 12,5 месяца, а в группе, получавшей стандартное лечение - 6.3 месяца.
Понижение риска прогрессирования или смерти - 55% (95% ДИ: 42 - 56%; p меньше 0,00001)
Сравниваемые группы были достаточно большими (по 440 пациентов в каждой). Испытание проводилось по классической схеме - рандомизированное распределение по группам и двойной слепой контроль.
Насколько мне известно, столь существенное улучшение выживаемости (по сравнению с общепринятым стандартом), при использовании нового метода лечения «запущенного» рака, беспрецедентно, по крайней мере, в последние лет 10-20. Но оговорюсь, я не специалист в области клинической онкологии и гарантировать достоверность этого утверждения не могу.
Что же это за «чудодейственная» комбинация препаратов? Её наиболее оригинальный компонент (enfortumab vedotin) это моноклональные антитела против белка нектин-4 (nectin-4). Последний присутствует в клетках некоторых видов рака (включая рак мочевого пузыря) в значительно большей концентрации, чем в нормальных клетках. Эти антитела «нагружены» (по-научному, конъюгированы с) химиопрепаратом, грубо говоря, убивающем быстроделящиеся клетки (раковые клетки именно такие, но не только они одни). Антительная часть этого комплекса (его называют antibody-drug conjugate - ADC) обеспечивает доставку «яда» в опухоль, что, теоретически (а в данном случае и практически) обеспечивает более высокую локальную концентрацию противоопухолевого препарата в опухоли и уменьшает его «размазывание» за пределами опухоли.
Нужно сказать, что идея подобных «иммунотоксинов» не нова. В каком-то смысле это одна из реинкарнаций «магической пули» Поля Эрлиха. Но от идеи, сколь бы красивой она не было, до практической реализации, путь длинный и далеко не всегда завершающийся успехом. В случае enfortumab vedotin успех несомненен и, вполне вероятно, что раком мочевого пузыря дело не ограничится. Ведь нектин-4 может быть подходящей мишенью и в некоторых других раках!
Но одного enfortumab vedotin недостаточно. Необходим и второй компонент - pembrolizumab. Этот препарат уже не нов - первое разрешение FDA он получил в 2017 году. Pembrolizumab широко используется в современной онкологии для усиления иммунных ответов на опухоль. Комбинация enfortumab vedotin и pembrolizumab также уже имеет разрашение FDA. Это облегчит и ускорит клинические исследования этой и подобных комбинаций. Будем надеется, что успех данной «пары» в лечении рака мочегого пузыря будет развит, в том числе, приментительно к лечению некоторых других видов рака.
Проф_АФВ