Препарат получил «ускоренное разрешение» FDA. Что это значит?
В 1992г FDA запустил программу «ускоренного одобрения» лекарственных препаратов (Accelerated Approval Program) и она продолжает действовать до сих пор. Суть данной программы состоит в том, чтобы дать возможность использовать в практике лекарственные средства, в отношении которых есть «намёк» на эффективность (хорошие результаты небольшого клинического испытания, оценка эффективности по суррогатным показателям), но «полноценные» доказательства эффективности ещё не получены. При этом, производитель препарата, оцениваемого FDA в рамках этой программы, должен продолжить и масштабировать клинические испытания. По их результатам и должен решаться вопрос о выдаче (или невыдаче) «полноценного» разрешения FDA. Таким образом, в теории ускоренное разрешение является временным и оговорено условием необходимости безоговорочного подтверждения эффективности. Это в теории… А на практике?
Вот как обстояли дела с онкологическим препаратом atezolizumab, который получил ускоренные разрешения FDA для лечения одной из форм рака молочной железы (тройной-негативной) и рака мочевого пузыря. На этом рисунке показана динамика доли пациентов с раком молочной железы, которым был прописан этот препарат в США.
взято из статьи: https://www.nature.com/articles/d41586-023-02492-x
Как видите, использование препарата резко возросло после получения ускоренного разрешения. 1 июля 2021 года были опубликованы отрицательные результаты «проверочного» клинического испытания. В следующем квартале частота прописывания atezolizumab упала более, чем в 2 раза, а 25 сентября 2021г он «изъят» с американского рынка производителем. Тем не менее, и в конце 2021г американские онкологи продолжали прописывать этот препарат, хотя и значительно реже. А о том, что происходит вне США чуть позже.
На рисунке ниже аналогичный график по раку мочевого пузыря.
взято из статьи: https://www.nature.com/articles/d41586-023-02492-x
В этом случае между публикацией отрицательных результатов и изъятием препарата в США прошло 3 года, и, по крайней мере, в течение года после изъятия, некоторые американские онкологи продолжали его прописывать для лечения рака мочевого пузыря.
А если посмотреть на ситуацию глобально, то всё намного хуже - atezolizumab продолжает быть разрешенным препаратом для лечения этих видов рака более, чем в 100 странах, и там продолжается активный маркетинг его применения по этим показаниям.
Ну хорошо, может история с atezolizumab это искючение? Увы, нет. Так получилось, что основная масса препаратов, одобренных «ускоренно» онкологические. На рисунке ниже суммированы данные об «исходах» их ускоренного одобрения за время существования этой программы.
взято из статьи: https://www.nature.com/articles/d41586-023-02492-x
Как видите, эффективность подтверждена лишь приблизительно для половины препаратов. Доказано, что 14% препаратов неэффективны. А для 36% препаратов «проверочные» клинические испытания продолжаются. Причём, для 7% препаратов эти испытания должны были уже закончится, но их результаты пока не обрадованы и более вероятно, что они отрицательны, чем наоборот.
Картина, прямо скажем, нерадостная.
Итак, что значит, если препарат одобрен FDA по ускоренной процедуре?
1) Доказательств его клинической эффективность пока нет
2) Шансы на то, что он окажется эффективным, не столь уж высоки - эффективность подтверждена лишь у 51% препаратов, получивших «ускоренное разрешение»
3) Изъятие, уже одобренного по этой процедуре препарата, сильно отстаёт от момента установления его неэффективности
4) Последнее, особенно выражено в странах, регуляторы которых «автоматом» разрешают препараты, одобренные FDA по ускоренной процедуре, не оговаривая необходимость «синхронизации» с FDA не только разрешения, но и изъятия препарата.
Проф_АФВ