Накопление прогерина в ядрах клеток - универсальная причина клеточногo старения
Синдром преждевременного старения, или Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS), вызывается мутантной формой белка lamin A - прогерина, частицы которого неспособны к правильной сборке и, попадая на место "обычного", "правильного" ламина в клеточной мембране, приводят к структурным и функциональным нарушениям. Фенотипом болезни является характерная "пузырчатая" форма ядерной мембраны. Оказывается, проблема не возникает только вместе с генетической аномалией, вызывающей болезнь, но и происходит при нормальном старении, хотя и со значительно меньшей скоростью. Аналогичные формы на поверхности мембраны наблюдаются и в образцах, полученных от здоровых людей. Это означает, что постепенные повреждения, накапливаемые в течении всей жизни клетки по мере накопления прогерина, постепенно снижают функциональность ядерной клеточной мембраны и, возможно, являются триггером для постепенного повреждения генома. Таким образом, именно неэффективная трансформация ламина А в ламин может являться одной из важнейших (если не самых важных) и универсальных причин старения на уровне клетки.
Недавние исследования показывают, что лечение рапамицином, ингибитором mTOR, снижает повреждения ядерной стенки в клеточных моделях HGPS. Это подтверждает ранние предположения, о том что по-настоящему anti-aging лекарство должно одновременно предотвращать многие (если не все) возраст-зависимые заболевания, в т.ч. те, которые (т.е. роль прогерина в т.н. "здоровом" старении) еще не были известны на момент разработки препарата (т.е. рапамицина).
В недавней работе http://impactaging.com/papers/v4/n2/full/100434.html предложен метод автоматического контроля формы и структуры ядерной стенки клеток человеческих фибробластов в качестве HTS модели клеточного старения, исследованы эффективность рапамицина и его ближайшего аналога RAD001. Система сможет стать основой для поиска новых лекарственных средств.
Я вот думаю, а что если бы HGPS не было? Долго бы думали про прогерин?
Недавние исследования показывают, что лечение рапамицином, ингибитором mTOR, снижает повреждения ядерной стенки в клеточных моделях HGPS. Это подтверждает ранние предположения, о том что по-настоящему anti-aging лекарство должно одновременно предотвращать многие (если не все) возраст-зависимые заболевания, в т.ч. те, которые (т.е. роль прогерина в т.н. "здоровом" старении) еще не были известны на момент разработки препарата (т.е. рапамицина).
В недавней работе http://impactaging.com/papers/v4/n2/full/100434.html предложен метод автоматического контроля формы и структуры ядерной стенки клеток человеческих фибробластов в качестве HTS модели клеточного старения, исследованы эффективность рапамицина и его ближайшего аналога RAD001. Система сможет стать основой для поиска новых лекарственных средств.
Я вот думаю, а что если бы HGPS не было? Долго бы думали про прогерин?