Что запускает нейровоспаление? Почему наш мозг так склонен к воспалению?
Др. Випин М. Вашишта
Недавнее новаторское исследование объясняет молекулярные механизмы, которые запускают нейровоспаление. Оно показывает, почему нейровоспаление и нейродегенерация так распространены.
Но прежде чем углубиться в это новое открытие, давайте взглянем на новое исследование, связывающее SC0V-2 и последующее развитие нейродегенеративных заболеваний мозга путем индукции амилоидной агрегации белков в спинномозговой жидкости человека и приводящей к истощению растворимых белков.
biorxiv.org/content/10.110…
SARS-CoV-2 и HSV-1 вызывают агрегацию амилоида в спинномозговой жидкости человека, что приводит к резкому истощению растворимого белка Пандемия коронавируса (SARS-CoV-2) и вызванные ею долгосрочные неврологические осложнения у пациентов, известные как затяжной COVID, возобновили интерес к взаимосвязи между вирусными инфекциями и…https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.09.15.508120v2
Теперь вернемся к этому необычному исследованию. Мы знаем, что все живые клетки кишат РНК, которые передают генетические сообщения для поддержания функционирования клеток. Но эти необходимые молекулы также могут включать клеточные сигналы тревоги.
Например, длинные скрученные нити РНК в вирусах являются явным признаком вторжения, и иммунная система человека в их присутствии вызывает воспаление.
Предположим, что X-вирус несет инструкции двухцепочечной РНК (dsRNA). После того, как X-вирус отложил свою РНК, вирусная dsRNA немедленно обнаруживается семейством сенсоров внутри клетки, называемых рецепторами распознавания образов (PRR), такими как TLR3
Стимуляция TLR3 вирусной двухцепочечной РНК приводит к образованию интерферонов (IFN), провоспалительных белков, вырабатываемых и выделяемых клетками-хозяевами в ответ на присутствие патогенов, таких как вирусы, бактерии, паразиты или опухолевые клетки.
Но как иммунная система может отличить вирусную РНК, вызывающую заболевание, от нашей собственной нормальной РНК?
Теперь этот вопрос привел исследователей в неожиданном направлении - к изучению заболеваний мозга, включая болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз (БАС) и волчанку с туманом в голове
Результаты показывают, что неправильное распознавание нашей собственной РНК в мозге может быть причиной хронического воспаления при таких состояниях.
Ученые давно знают, что иммунные молекулы, ответственные за распознавание вирусов, известные как рецепторы распознавания образов (PRR), могут обнаруживать вирусные двухцепочечные структуры РНК, которые образуются при связывании двух комплементарных цепей РНК.
nature.com/articles/s4139…
Рецепторы распознавания образов в норме и при заболеваниях - Передача сигналов и таргетная терапия
https://www.nature.com/articles/s41392-021-00687-0
Исследователи изначально изучали, может ли фермент модификации РНК ADAR1 воздействовать на вирусные дцРНК и изменять ход вирусной инфекции.
*Здесь ADAR1 является ключом.
Что это и как он функционирует?
ADAR1 - это фермент редактирования РНК, который выполняет множество функций, включая редактирование dsRNA: преобразует аденозин в инозин. Этот процесс может нарушать структуры dsRNA и модулировать метаболизм РНК. Дефицит ADAR1 приводит к воспалительным заболеваниям
mdpi.com/2073-4425/7/12…
Функции фермента редактирования РНК ADAR1 и их значение для заболеваний человека Аденозиндезаминазы, действующие на РНК (ADAR), преобразуют аденозин в инозин в двухцепочечной РНК (dsRNA). Среди трех типов ADAR млекопитающих ADAR1 давно признан важнейшим ферментом …
https://www.mdpi.com/2073-4425/7/12/129
Другой исследователь в то же время обнаружил, что мутации, нарушающие функцию ADAR1, вызывают аутоиммунное заболевание синдром Айкарди-Гутьера (AGS), при котором иммунная система атакует здоровые клетки мозга.
ninds.nih.gov/health-informa…
Эти неожиданные результаты свидетельствуют о том, что ADAR1 важен не только при вирусной инфекции, но и имеет решающее значение для поддержания биологического мира в организме другими способами.
Итак, было действительно интересно, что отсутствие этого белка редактирования РНК внезапно вызвало такие серьезные симптомы в мозге, даже когда вокруг не было никакого вируса.
Это заставило исследователей по-настоящему заинтересоваться тем, что этот белок делает для поддержания нашего здоровья отдельно от его роли в вирусной инфекции.
Ранее группа обнаружила, что модификации, опосредованные ADAR1, внесенные в наши собственные молекулы dsRNA, не позволяют PRR (рецепторам распознавания образов) постоянно вызывать воспаление в здоровых тканях.
cell.com/cell/fulltext/…
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)31518-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867417315180%3Fshowall%3Dtrue
Это открытие удовлетворило любопытство некоторых исследователей относительно того, как PRR избегают маркировки здоровой человеческой РНК, но они все еще не знают точно, как работает ADAR1, скрывая человеческую РНК от этих рецепторов.
Они хотели выяснить, почему симптомы АГС в основном проявляются в мозге, тогда как РНК обнаруживается по всему телу.
Если мутации в ADAR1 заставляют иммунную систему распознавать РНК в мозге и вызывать воспаление, почему они также не вызывают столь же высокий уровень воспаления в сердце, печени, крови и других органах?
В текущем исследовании ученые сконструировали стволовые клетки с отсутствием ADAR1, а затем заставили как нормальные стволовые клетки, так и клетки без ADAR1 развиться в нейроны и другие типы клеток.
Они обнаружили, что нейроны, по сравнению с другими клетками, имеют гораздо более длинные двухцепочечные РНК-структуры (дцРНК), подобные тем, что обнаружены у вирусов.
Без ADAR1 большинство клеток имели лишь небольшое количество dsRNA для PRR, чтобы пометить их как опасные. Нейроны, с другой стороны, имели много. Без ADAR1, чтобы скрыть РНК, PRR немедленно запускали воспаление в нейронах.
В свою очередь, это воспаление может повысить уровень PRR, усугубляя ответ в цикле, который трудно остановить. Таким образом, каскад событий привел к высокому производству интерферонов
Если человеческая dsRNA не редактируется ферментом (ADAR1), то она будет стимулировать большое количество продукции интерферона типа 1 (IFN) в ЦНС.
Это может быть причиной (или фактором, способствующим) многих нейровоспалительных и нейродегенеративных интерферонопатий
Как только вы получаете этот первоначальный всплеск воспаления, будь то из-за вируса или аутоиммунной реакции, вы можете оказаться в замкнутом цикле, где рецепторы распознавания образов продолжают находить РНК, а затем вы производите больше PRR и больше IFN.
Это, вероятно, объясняет, что происходит в мозге людей с АГС, но также намекает на возможный механизм трудноустранимого воспаления, наблюдаемого при таких состояниях, как волчанка, БАС и болезнь Альцгеймера.
Чтобы попытаться бороться с воспалением в изолированных нейронах, команда снизила уровни свободно плавающей дцРНК в клетках.
Хотя это и уменьшило воспаление, это также привело к другому сюрпризу: нейроны внезапно стали более восприимчивыми к инфекциям вирусами Зика и HSV.
Исследователи поняли, что на самом деле для ваших нейронов важно иметь это слабое воспаление.
Это незначительное воспаление, вызванное РНК в мозге, играет роль запальника на плите - оно поддерживает иммунную систему активной и готовой реагировать быстрее при вторжении вируса.
Из учебников мы узнали, что PRR сидят и ждут патогенов. Но это исследование предполагает, что, возможно, эти молекулы всегда чувствуют часть нашей собственной РНК и поддерживают воспаление включенным на очень низком уровне.
nature.com/articles/s4139…
Рецепторы распознавания образов в норме и при заболеваниях - Передача сигналов и таргетная терапия
https://www.nature.com/articles/s41392-021-00687-0
Наука вызывает привыкание. Вместо того, чтобы отчаиваться из-за всех неожиданностей в своем исследовании, они более чем когда-либо мотивированы понять сложное взаимодействие между РНК и иммунными реакциями в мозге и в других местах.
Нейродегенеративные заболевания - это последний рубеж биомедицины, где развитие терапевтических средств было запутанным и медленным.
Для многих из этих заболеваний, если мы сможем правильно использовать иммунную систему, мы можем увидеть прорыв.
Вот ссылка на исследование 👇
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adg2979
• • •
Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»
Учитывая возросший интерес к статинам добавил три ссылки в конце. Дополнительную информацию можно получить если воспользоваться функцией «поиска» у меня в ЖЖ.
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)
Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.
ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».
Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
"Книга отзывов"
часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html
часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html
часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html
часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html
Ссылки по детоксикации спайк-белка:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html
https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html
Детокс аутофагией:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html
Протокол др. Питера Маккалоу:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3601347.html
Назальные спреи
https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»
Обзор противоопухолевых свойств перепрофилированных препаратов
В связи с тем, что участились просьбы дать ссылки на научные статьи и исследования по применению тех или иных перепрофилированных препаратов против рака, сделал этот пост на основе публикаций в моем ЖЖ. Возможно всё не удастся втиснуть в один пост из-за ограничений по количеству знаков (лимит 80К знаков), но можно будет воспользоваться «поиском» у меня в ЖЖ по ключевым словам для получения дополнительной информации.
https://budetlyanin108.livejournal.com/3655521.html
Обновление по дозировкам фенбендазола при раке от Др. У.Макиса:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3758501.html?newpost=1
О СТАТИНАХ
Чем заменить статины
https://budetlyanin108.livejournal.com/3666513.html
Прежде чем принимать статины...
https://budetlyanin108.livejournal.com/3691623.html
СТАТИНЫ - величайший обман человечества
https://budetlyanin108.livejournal.com/3604461.html