про гормоны и работу надпочечников. ч.2. Физиология
Регуляция кортизола.
Влияние гипофиза на обе части надпочечников происходит через различные механизмы. Секреция глюкокортикоидов корой надпочечников регулируется отрицательной обратной связью с участием выделения гипоталамусом кортикотропин-высвобождающего гормона. Этот гормон затем, воздействуя на переднюю долю гипофиза, стимулирует секрецию кортизола корой надпочечников.
В норме почти 80% кортизола связано с протеином, именуемым кортикостероид-связывающий глобулин. Еще 15% связаны с альбумином и остаток остается в свободном состоянии. Кортизол необходим для многих жизненно важных функций, связанных с надпочечниками. Многие из симптомов слабости надпочечников происходят из-за снижения уровня кортизола в крови или недостаточного уровня кортизола во время стресса, когда он особенно необходим.
Излишек секреции кортизола приводит к синдрому Кушинга. Это может произойти в результате излишней выработки стероидных гормонов надпочечниками или же в результате повышенной выработки АКТГ гипофизом из-за повышенной стимуляции надпочечников. У пациентов с синдромом Кушинга развивается центральное ожирение (накопление жира в центральной части тела), при этом руки и ноги становятся тоньше из-за потери мышечной массы. Происходит истончение кожи и усиливается ломкость капилляров, приводящие к легкому и часто спонтанному образованию синяков.
Действие кортизола.
Глюкоза в крови.
Кортизол необходим для поддержки нормального баланса сахара (глюкозы) в крови. Падение уровня сахара побуждает надпочечники вырабатывать больше кортизола. Кортизол увеличивает уровень сахара, конвертируя жиры и протеины в энергию в процессе глюкогенеза. В этом процессе жиры сначала расщепляются до жирных кислот и протеины в пептиды, и затем все они преобразуются в необходимую глюкозу. Этот процесс жизненно важен для поддержки уровня глюкозы на постоянном уровне в течение дня. Ваш организм нуждается в глюкозе, как источнике энергии. Кортизол работает в паре с инсулином, вырабатываемым поджелудочной железой, обеспечивая достаточное количество глюкозы для клеток, где из нее получается энергия. Кортизол обеспечивает достаточное количество глюкозы в крови, в то время как инсулин обеспечивает проницаемость мембран клеток для глюкозы, способствуя ее переходу в них. Если организм переживает стресс любого вида, намного больше различных тканей и органов нуждаются в большем количестве глюкозы для выработки повышенного количества энергии.
Воспаление
Кортизол мощное противовоспалительное вещество, даже при секреции его на нормальном уровне. Его действие по предотвращению покраснения и распухания тканей проявляется очень быстро. Эти противовоспалительные свойства удерживают комариные укусы от превращения в огромные шишки, глаза и бронхи от распухания в результате воздействия аллергенов, и от того, чтобы мелкие царапины выглядели как разрывы. Для любого организма для сохранения равновесия на каждую воспалительную реакцию должна быть противоположная и равная по силе противовоспалительная реакция. Хотя есть также другие противовоспалительные местные процессы, кортизол это главный противовоспалительный агент вашего организма. Вы можете считать, что каждый раз, когда у вас возникает излишнее сильное покраснение и/или распухание, в циркуляции не хватает кортизола. Кортизол проявляет схожий противовоспалительный контроль над аутоиммунными реакциями. При аутоиммунных реакциях белые кровяные клетки атакуют части организма, как если бы они были ему чуждыми. В большинстве аутоиммунных реакций уровень кортизола недостаточен по сравнению со степенью развившейся реакции. Это одна из причин, почему сильные кортикостероиды (преднизон, преднизолон и т.д.) применяются при всех заболеваниях с воспалительным процессом, включая аутоиммунные заболевания. Они имитируют противовоспалительное действие кортизола, хотя, к сожалению, с рядом нежелательных побочных эффектов. Кортизон оказывает влияние не только на распухание и покраснение, но также на белые кровяные клетки (лейкоциты).
Иммунная система
Кортизол оказывает влияние на большинство клеток, участвующих в иммунных и/или воспалительных реакциях, особенно на белые кровяные клетки. Он регулирует лимфоциты. Кортизол и кортикоиды (кортизоло-подобные вещества) также воздействуют на другие белые кровяные клетки, как клетки-убийцы (natural killer cells), моноциты, макрофаги, эознофилы, нейтрофилы, тучные клетки и базофилы. Эти клетки концентрируются для защиты в местах ранения или вторжения постороннего агента, и насыщают эту область мощными химическими веществами, атакуя вторгшееся вещество или организм. Хотя это замечательная защита, все эти вещества раздражают окружающие ткани, вызывая покраснение и распухание. Кортизол поступает в эту область, чтобы погасить огонь воспаления, зажженный лимфоцитами и другими белыми клетками. Это удерживает местные белые клетки от зависания на месте и выделения своих веществ, и контролирует таким образом количество лимфоцитов и других белых клеток, циркулирующих в месте воспаления. Таким образом, предупреждается чрезмерная реакция иммунной системы и контролируется раздражение и разрушение тканей, которое происходит при скоплении в одном месте большого количества белых кровяных телец.
Кортизол также уменьшает скорость, с которой лимфоциты размножаются и ускоряет их запрограммированную гибель, что также защищает организм от чрезмерной реакции. Надо отметить, когда уровень кортизола поднимается во время острой реакции тревоги, лимфоциты в крови почти исчезают. Вот почему ваша иммунная система подавлена, если вы находитесь под стрессом или принимаете кортикостероиды. С другой стороны, когда количество циркулирующего кортизола низко, его сдерживающий эффект на иммунные реакции пропадает, и количество лимфоцитов в циркуляции становится излишним. В этой ситуации, воспаление выражается сильнее, с большим количеством покраснения и распухания, и требуется больше времени для возвращения воспаленной ткани в норму.
Сердечно-сосудистая система.
Кортизол оказывает сложное и иногда противоположное влияние на сердечно-сосудистую систему. Наиболее значительным из этих эффектов является контроль сжатия стенок артерий для регуляции кровяного давления. Чем больше циркулирующего кортизола, тем больше сжимаются средние артерии. Таким образом, у людей с дефицитом кортизола обычно наблюдается ненормально низкое кровяное давление (гипотония) и сниженная реакция к другим средствам организма, сжимающим сосуды.
Кортизол также напрямую влияет на сердце. Он помогает регулировать натрий и калий в клетках сердца и увеличивает силу сжатия сердечной мышцы. Уровни натрия и калия важны для нормальной функции сердца. Кортизол имеет тенденцию увеличивать кровяное давление, но этот эффект сдерживается кальцием и магнием. Эти минералы необходимы, чтобы предотвратить спазм при сжатии сердечной мышцы, таким образом, обеспечивая ровную работу сердца. Они также расслабляют стенки артерий, противодействуя и балансируя усиление сжатия, вызванного кортизолом.
Центральная нервная система
Кортизол влияет на поведение, настроение, возбудимость и даже на электрическую активность нейронов мозга. Изменение поведения часто наблюдается в случаях излишка или недостатка кортизола, например, расстройства сна часто бывают как при низком, так и при высоком уровне кортизола. Симптомы проявления гипоадрении часто включают повышенную нервность, уменьшенную терпимость, снижение ясности мышления, и ухудшение памяти. Это происходит оттого, что мозг страдает как от избытка, так и нехватки кортизола. Правильный баланс важен для нормального функционирования во время стресса.
Стресс
Тесная связь между кортизолом и стрессом проявляется разными путями. Независимо от источника стресса, стимулируется ось гипоталамус - гипофиз - надпочечники (ГГН), что приводит к повышенной секреции кортизола. При испытаниях над животными, животные с ослабленными надпочечниками умирали даже при умеренном стрессе. Однако, если им был введен кортизол, они выживали такой же стресс. Люди с ослабленными надпочечниками часто могут переносить умеренный стресс, но становятся жертвой сильного стресса. При повышении стресса необходимы все более высокие количества кортизола. Когда это количество кортизола не может быть выработано, человек не способен реагировать на стресс должным образом.
Даже на нормальном уровне, кортизол выполняет важную функцию подготовки различных механизмов тела, чтобы они могли соответственно сработать, когда это станет необходимо. Во время стресса кортизол должен в то же время обеспечить большее количество глюкозы в крови, мобилизовать жиры и протеины для подготовки запаса глюкозы, и изменить иммунные реакции, сердцебиение, кровяное давление, готовность мозга и реакции нервной системы. Без кортизола, эти механизмы не могут реагировать соответственно на стресс.
Кортизол поддерживает жизнь через две противоположные, но тесно связанные регуляторные функции: высвобождение и активация существующий защитных механизмов и сдерживание этих же механизмов, чтобы предупредить чрезмерную реакцию, приводящую к повреждению или гибели клеток. Если эта регуляция нарушена при стрессе, как это происходит при сниженном уровне кортизола, животные оказываются в опасности или даже могут умереть, потому что их защитные механизмы не реагируют должным образом или реагируют чрезмерно. Например, увеличение количества сахара в крови надпочечниками во время стресса помогает контролировать гипогликемию, вызванную инсулином, которая бы случилась, если бы большее количество глюкозы было недоступно. Но кортизол также защищает клетки от разрушающего воздействия излишнего количества глюкозы, помогая усилить сопротивляемость клеточных мембран инсулину, что предотвращает слишком большое поступление глюкозы в клетки.
Этот сдерживающий эффект кортизола проявляется также в модификации кортизолом иммунного отклика, когда он контролирует уровень воспаления и ограничивает количество потенциально токсичных веществ, выделяемых белыми кровяными клетками, защищая таким образом тело от аутоиммунного процесса и неконтролируемого воспаления. Кортизол настолько важен, что когда ось ГГН не может увеличить активность кортизола в ответ на стресс, эти механизмы переходят в состояние чрезмерной активности и наносят вред организму.
Низкий уровень кортизола, надпочечниковая слабость и гипогликемия.
Уже давно известно, что люди, страдающие от низкого уровня сахара в крови, часто также страдают от слабости надпочечников. Известно также, что у людей с гипоадренией почти всегда обнаруживаются нарушения в поддержании уровня сахара в крови, из которых наиболее часто встречается гипогликемия. При гипогликемии часто развивается тяга к сладкому, и этому есть реальная физиологическая причина.
Когда надпочечники ослаблены, их выработка кортизола снижается, и снижается уровень кортизола, циркулирующего в крови. При недостатке кортизола конвертирование в печени гликогена в глюкозу становится затруднено. Жиры, протеины и углеводы, которые в норме могут быть конвертированы в глюкозу, также перестают конвертироваться. Эти резервы энергии, контролируемые кортизолом, имеют критическое значение для достижения и поддержания нормального уровня сахара, особенно во время стресса. Еще более осложняет дело то, что во время стресса уровень инсулина поднимается, поскольку клетки нуждаются в большем количестве энергии. Инсулин обеспечивает проницаемость мембран клеток для глюкозы, чтобы обеспечить их большим количеством энергии во время стресса. Без соответствующего количества кортизола, обеспечивающего конверсию гликогена, подготовка жиров и протеинов для обновления запасов глюкозы, эту увеличенную потребность невозможно обеспечить. Все это вместе приводит к снижению уровня сахара.
Когда человек с гипоадренией переживает стресс, потребность в глюкозе растет, но ослабленные надпочечники не могут выработать достаточно кортизола, чтобы произвести необходимое количество глюкозы из резервов. В состоянии повышенного уровня инсулина и пониженного кортизола, уровень сахара в крови быстро падает. В ситуации физического выживания это может привести к гибели, поскольку реакции замедляются, мышление становится спутанным, сила мышц падает, и другие проблемы развиваются, приводя к тому, что человек становится беспомощен и не может защитить себя или спастись.
В нашем обществе, когда физическое выживание не является основным источником стресса, люди справляются с гипогликемией, обусловленной гипоадренией, с помощью средств, подобных обоюдоострому мечу: они едят что-либо сладкое с чашкой кофе или колы. Это быстродействующее средство, которое временно увеличивает уровень сахара с почти немедленными последствиями. Они практически ощущают, как закуска «ударяет в голову», когда уровень сахара почти с нуля взлетает до звезд, облегчая симптомы гипогликемии минут на 45-90. Однако, вслед за этим неизбежно следует стремительное падение до еще более низкого уровня сахара, чем было до этого.
Гипогликемия является сильным фактором стресса для организма, вызывая постоянную необходимость срочного реагирования, что еще более истощает надпочечники. Люди, которые пытаются справиться со своей гипогликемией способом, описанным выше, оказываются как на американских горках, когда в течение дня их уровень сахара непредсказуемо то поднимается, то падает до следующего приема «сахарного наркотика». Это не только приводит в беспорядок уровни кортизола и инсулина, но также нервную систему и весь гомеостаз организма. Таким образом, к концу дня, человек может чувствовать себя совершенно измотанным, ничего практически не сделав. Ему может понадобиться целый вечер или даже все выходные для того, чтобы восстановиться от этого повседневного роллер-коустера.
Снижение уровня сахара чаще всего происходит примерно в 10, 2 и между 3 и 4 часами дня. Неслучайно перерывы в работе обычно привязаны к этому времени, и люди обычно пытаются съесть что-то сладкое и/или выпить кофе во время этих перерывов. У нас нация гипогликемиков (автор статьи живет в Америке). 60% людей, страдающих гипогликемией, заканчивают диабетом. Стоит ли удивляться, что нация страдает диабетом в размерах эпидемии?
Ваш мозг также нуждается в повышенном количестве энергии во время стресса и особенно страдает при недостатке глюкозы. Хотя мозг использует несколько различных источников энергии, он не очень хорошо справляется при нехватке глюкозы. В сущности, большинство механизмов, вовлеченных в регуляцию сахара в крови, предназначены для того, чтобы обеспечить в первую очередь мозг достаточным количеством глюкозы. Многие из симптомов гипоадрении и большинство симптомов гипогликемии происходят как результат нехватки глюкозы в тканях мозга.
Гипогликемия, если не соблюдается режим питания и необходимые перекусы, приводит к перееданию, когда еда наконец становится доступна. Переедание приводит к быстрому увеличению веса, поскольку при этом повышается инсулин в крови, готовый отправить излишек энергии (глюкозу) от излишней пищи в жировые клетки, где он будет сохранен в виде жира. Даже если вам и не нравится его эффект, это совершенный механизм, который помогает выживать организму.
Большая часть истории человечества это история изобилия или голода, излишек калорий всегда был роскошью в терминах эволюции. Поэтому, при переходе из состояния временного голода (гипогликемия) в ситуацию с избытком калорий, наша эволюционная история побуждает нас подсознательно к перееданию и наши тела приспособлены к сохранению этой энергии, пока она доступна. Таким образом, гипогликемия создает предпосылки для набора веса.
Если вы не хотите набирать вес, следует избегать этих падений уровня сахара в крови, которые не только заставляют вас переедать, но также побуждают ваш организм запасать энергию в виде жира. Для этого необходимы регулярная физическая нагрузка и выбор питания, помогающего контролировать гипогликемию. Это также означает отказ от тех богатых сахаром и кафеином продуктов, которые посылают ваш уровень сахара на американские горки и тем самым еще более ухудшают гипоадрению и гипогликемию.
Голодание
Многие люди и также доктора большие сторонники голодания. В то же время у некоторых из них возникают значительные проблемы при длительном голодании. Они объясняют это детоксикацией организма. Однако, у многих из них на самом деле развиваются симптомы гипоадрении, и в это время они могут наносить организму больше вреда, чем пользы.
Во время голодания, организм использует возможности надпочечников производить глюкокортикоиды для поддержки уровня сахара в крови. Глюкокортикоиды поддерживают уровень сахара, расщепляя протеины в углеводы в процессе глюкогенеза. В процессе голодания надпочечники испытывают повышенную нагрузку, и, если человек уже страдает гипоадренией, или близок к тому, он может испытывать ряд проблем во время голодания. Люди с сильной гипоадренией никогда не должны проводить полное голодание. Если это необходимо, это может быть диета с соком из сырых овощей и фруктов, с приемом сока через небольшие промежутки времени. Также для них лучше голодать не более одного-двух дней.
Регуляция половых гормонов надпочечников.
Выработка половых гормонов надпочечников в сетчатой зоне коры надпочечников в основном запускается тем же сигналом, который инициирует выработку альдостерона и кортизола - стимуляцией клеточных мембран в результате увеличения количества гормона АКТГ. При этом высвобождается холестерол и запускается целый каскад реакций, где холестерол преобразуется в прегненолон и прегненолон в различные половые гормоны. В сетчатой зоне, в отличие от других зон надпочечников, этот каскад реакций может происходить по-разному, производя различные половые гормоны. Например, прегненолон может быть преобразован в прогестерон, который затем может быть конвертирован в андростендион, или же прегненолон конвертируется в дигидроэпиандростерон (DHEA), который затем может быть конвертирован в андростендион и затем в эстрон или тестостерон, каждый из которых затем может быть преобразован в эстрадиол.
Действие половых гормонов надпочечников и их прекурсоров (предшественников).
В надпочечниках вырабатываются и мужские и женские половые гормоны, независимо от пола. Любое приобретение мужских черт у женщин или женских черт у мужчин может быть в результате стрессового состояния надпочечников. У мужчин, надпочечники обеспечивают вторичный источник тестостерона и являются единственным источником женского гормона эстроген. У женщин надпочечники обеспечивают вторичный источник эстрогена и прогестерона, и являются единственным поставщиком тестостерона. Известно, что многие женщины, страдающие ПМС (предменструальный синдром) и от эффектов менопаузы, имеют сниженную функцию надпочечников. Известно также, что когда такие женщины принимают экстракты надпочечников, они зачастую сообщают о значительном улучшении или даже исчезновении симптомов, связанных с ПМС или менопаузой. У мальчиков в период полового созревания сниженная функция надпочечников часто проявляется меньшей растительностью на лице и меньшим стремлением к достижениям, более редкими волосами на ногах и руках. Либидо при снижении функции надпочечников обычно снижено у обоих полов.
В дополнение к своему влиянию на вторичные половые характеристики, эстроген выполняет важные метаболические функции на клеточном уровне у мужчин и женщин. Некоторые исследователи связывают эстроген и повышенный уровень коронарных сердечных заболеваний у мужчин по сравнению с женщинами, т.к. количество таких заболеваний у женщин после менопаузы становится сравнимым с мужчинами того же возраста. Единственный источник выработки эстрогена у мужчин - это надпочечники, в то время как у женщин до менопаузы большое количество эстрогена вырабатывается яичниками.
Женщины с большей вероятностью могут проявлять вторичные половые характеристики мужчин, чем наоборот, хотя встречаются оба случая. Женщины с повышенным количеством волос на теле, особенно на лице, или мужчины с гинекомастией (увеличение молочных желез у мужчин) обращаются за помощью с наибольшей готовностью. Эти симптомы происходят из-за повышенной выработки половых гормонов сверхактивной корой надпочечников. Обычный медицинский подход для женщин с повышенной растительностью на лице - это преднизон или другие производные кортизона в попытке подавить воздействие гипофиза на надпочечники, надеясь таким образом снизить выработку тестостерона. Хотя иногда это помогает, пациент должен смириться с некоторыми побочными эффектами приема препаратов, производных от кортизона. Если смотреть на это с позиции глобального долговременного эффекта, понятна неразумность такой терапии.
Если таких пациентов исследуют с точки зрения снижения функции надпочечников, то становится очевидно, что это заболевание связано со стрессом. Обычно такие пациенты попадают в категорию стадии сопротивления ОАС (общего адаптационного синдрома), когда организм реагирует на стресс усилением функции надпочечников. Подавление воздействия гипофиза на надпочечники означает вмешательство в попытки организма адаптироваться к стрессу, и в результате долговременное здоровье может быть принесено в жертву кратковременному симптоматическому облегчению. Намного лучше было бы улучшить способность пациента адаптироваться к стрессу, выявив и исключив (если возможно) источники стресса, и поддерживая надпочечники и всю эндокринную систему доступными натуральными средствами.
Во время менопаузы, когда уровень эстрогена падает, надпочечники могут увеличить свою выработку эстрогена, чтобы восполнить его дефицит. Менопауза часто наступает очень быстро, не давая надпочечникам достаточного времени увеличить свою активность в соответствии с возросшей потребностью. Еще более осложняет дело факт, что многие из пациентов к этому времени уже находятся на стадии истощения ОАС.
Гипоадрения, связанная с менопаузой, может проявляться рядом симптомов - от просто плохого самочувствия до выраженного психоза. Это происходит из-за того, что надпочечники не способны выдержать нагрузку, сброшенную на них без всякого предупреждения яичниками. Каждую женщину со стремительной менопаузой и сопутствующими симптомами следует проверить на гипоадрению. Они могут жаловаться на боли в области поясницы, которые начались примерно во время менопаузы, или на проблемы с коленями, или глаза становятся более чувствительны к свету, и т.п. Это диагностические признаки, которые могут быть получены из истории болезни. И также ослабление надпочечников может проявиться при кинезиологическом обследовании мышц.
Беременность является сильным фактором стресса для многих женщин. Однако, часто бывает, что переходя в третий триместр беременности, неожиданно женщина заявляет, что она «чувствует себя лучше, чем когда либо за много лет». Это часто бывает в случаях, когда первые два триместра были особенно тяжелые. Надпочечники плода созревают до уровня, когда они могут производить гормоны, как раз к началу третьего триместра. Если мать была на стадии истощения ОАС, зачастую надпочечники ребенка пытаются выработать достаточно гормонов для ребенка и матери. Мать чувствует себя замечательно. Надпочечники ребенка поддерживают ее. Но надпочечники ребенка оказываются под стрессом еще до рождения! Результат плачевный вдвойне. Младенец рождается в состоянии уставших надпочечников и зачастую проявляет признаки гипоадрении. Симптомы могут быть различны, но два наиболее распространенных симптома это аллергии и повторяющиеся инфекции. В состоянии хронического стресса, тимус и другие лимфатические структуры атрофируются, снижая возможности иммунных механизмов.
Аналогично, с потерей поддержки надпочечников ребенка, мать возвращается в состояние истощения надпочечников. Довольно часто следует лечить гипоадрению и у матери и у ребенка.
Защитный эффект половых гормонов надпочечников и их прекурсоров
Половые гормоны надпочечников и их непосредственные предшественники, как DHEA, прегненолон и андростенедион делают больше, чем просто дополняют или балансируют другие половые гормоны. Они также помогают балансировать эффект кортизола и действуют как клеточные антиоксиданты. DHEA является слабым андрогеном, однако он может быть конвертирован в тестостерон, более мощный андроген. Таким образом, половые гормоны и DHEA ограничивают возможный разрушительный эффект кортизола на клетки и в то же время функционируют как гормональные антиоксиданты. У этих прекурсоров есть еще собственное назначение, кроме того, чтобы служить сырьем, из которого вырабатываются половые гормоны. Например, DHEA доставляется к большинству клеток, и, попав внутрь клетки, часто становится ресурсом, из которого могут быть произведены местные гормоны для выполнения различных специфичных задач.
Физиологический эффект стресса и старения на половые гормоны надпочечников.
Чем более надпочечники стимулируются стрессом и внутренними нуждами, тем слабее реакция сетчатой зоны. Вследствие этого, выпуск надпочечниками половых гормонов и их прекурсоров снижается при хроническом стрессе и слабости надпочечников. Когда меньше DHEA-S (Дигидроэпиандростерон-сульфат) вырабатывается в сетчатой зоне, меньше DHEA-S и DHEA доступно для использования другими клетками. Это снижает способность организма реагировать повышение потребности в DHEA-S и DHEA, в свою очередь, увеличивая негативный эффект хронического стресса.
Потеря либидо часто связана со слабостью надпочечников, возможно в значительной мере из-за падения выработки тестостерона надпочечниками (и у мужчин и у женщин). С точки зрения вашего организма, когда вы находитесь в состоянии стресса, это не лучшее время для любви, потому что ваша энергия необходима для выживания.
Выработка половых гормонов надпочечников и их прекурсоров также снижается с возрастом. Снижение уровней DHEA и тестостерона ответственно за многие дегенеративные процессы старения. Фактически, уровни этих двух гормонов у мужчин соответствуют степени биологического старения больше, чем какие либо другие маркеры. С потерей DHEA и тестостерона, мы теряем способность противостоять эффекту кортизола в клетках.
Начало
Далее: Регуляция и действие альдостерона.
Влияние гипофиза на обе части надпочечников происходит через различные механизмы. Секреция глюкокортикоидов корой надпочечников регулируется отрицательной обратной связью с участием выделения гипоталамусом кортикотропин-высвобождающего гормона. Этот гормон затем, воздействуя на переднюю долю гипофиза, стимулирует секрецию кортизола корой надпочечников.
В норме почти 80% кортизола связано с протеином, именуемым кортикостероид-связывающий глобулин. Еще 15% связаны с альбумином и остаток остается в свободном состоянии. Кортизол необходим для многих жизненно важных функций, связанных с надпочечниками. Многие из симптомов слабости надпочечников происходят из-за снижения уровня кортизола в крови или недостаточного уровня кортизола во время стресса, когда он особенно необходим.
Излишек секреции кортизола приводит к синдрому Кушинга. Это может произойти в результате излишней выработки стероидных гормонов надпочечниками или же в результате повышенной выработки АКТГ гипофизом из-за повышенной стимуляции надпочечников. У пациентов с синдромом Кушинга развивается центральное ожирение (накопление жира в центральной части тела), при этом руки и ноги становятся тоньше из-за потери мышечной массы. Происходит истончение кожи и усиливается ломкость капилляров, приводящие к легкому и часто спонтанному образованию синяков.
Действие кортизола.
Глюкоза в крови.
Кортизол необходим для поддержки нормального баланса сахара (глюкозы) в крови. Падение уровня сахара побуждает надпочечники вырабатывать больше кортизола. Кортизол увеличивает уровень сахара, конвертируя жиры и протеины в энергию в процессе глюкогенеза. В этом процессе жиры сначала расщепляются до жирных кислот и протеины в пептиды, и затем все они преобразуются в необходимую глюкозу. Этот процесс жизненно важен для поддержки уровня глюкозы на постоянном уровне в течение дня. Ваш организм нуждается в глюкозе, как источнике энергии. Кортизол работает в паре с инсулином, вырабатываемым поджелудочной железой, обеспечивая достаточное количество глюкозы для клеток, где из нее получается энергия. Кортизол обеспечивает достаточное количество глюкозы в крови, в то время как инсулин обеспечивает проницаемость мембран клеток для глюкозы, способствуя ее переходу в них. Если организм переживает стресс любого вида, намного больше различных тканей и органов нуждаются в большем количестве глюкозы для выработки повышенного количества энергии.
Воспаление
Кортизол мощное противовоспалительное вещество, даже при секреции его на нормальном уровне. Его действие по предотвращению покраснения и распухания тканей проявляется очень быстро. Эти противовоспалительные свойства удерживают комариные укусы от превращения в огромные шишки, глаза и бронхи от распухания в результате воздействия аллергенов, и от того, чтобы мелкие царапины выглядели как разрывы. Для любого организма для сохранения равновесия на каждую воспалительную реакцию должна быть противоположная и равная по силе противовоспалительная реакция. Хотя есть также другие противовоспалительные местные процессы, кортизол это главный противовоспалительный агент вашего организма. Вы можете считать, что каждый раз, когда у вас возникает излишнее сильное покраснение и/или распухание, в циркуляции не хватает кортизола. Кортизол проявляет схожий противовоспалительный контроль над аутоиммунными реакциями. При аутоиммунных реакциях белые кровяные клетки атакуют части организма, как если бы они были ему чуждыми. В большинстве аутоиммунных реакций уровень кортизола недостаточен по сравнению со степенью развившейся реакции. Это одна из причин, почему сильные кортикостероиды (преднизон, преднизолон и т.д.) применяются при всех заболеваниях с воспалительным процессом, включая аутоиммунные заболевания. Они имитируют противовоспалительное действие кортизола, хотя, к сожалению, с рядом нежелательных побочных эффектов. Кортизон оказывает влияние не только на распухание и покраснение, но также на белые кровяные клетки (лейкоциты).
Иммунная система
Кортизол оказывает влияние на большинство клеток, участвующих в иммунных и/или воспалительных реакциях, особенно на белые кровяные клетки. Он регулирует лимфоциты. Кортизол и кортикоиды (кортизоло-подобные вещества) также воздействуют на другие белые кровяные клетки, как клетки-убийцы (natural killer cells), моноциты, макрофаги, эознофилы, нейтрофилы, тучные клетки и базофилы. Эти клетки концентрируются для защиты в местах ранения или вторжения постороннего агента, и насыщают эту область мощными химическими веществами, атакуя вторгшееся вещество или организм. Хотя это замечательная защита, все эти вещества раздражают окружающие ткани, вызывая покраснение и распухание. Кортизол поступает в эту область, чтобы погасить огонь воспаления, зажженный лимфоцитами и другими белыми клетками. Это удерживает местные белые клетки от зависания на месте и выделения своих веществ, и контролирует таким образом количество лимфоцитов и других белых клеток, циркулирующих в месте воспаления. Таким образом, предупреждается чрезмерная реакция иммунной системы и контролируется раздражение и разрушение тканей, которое происходит при скоплении в одном месте большого количества белых кровяных телец.
Кортизол также уменьшает скорость, с которой лимфоциты размножаются и ускоряет их запрограммированную гибель, что также защищает организм от чрезмерной реакции. Надо отметить, когда уровень кортизола поднимается во время острой реакции тревоги, лимфоциты в крови почти исчезают. Вот почему ваша иммунная система подавлена, если вы находитесь под стрессом или принимаете кортикостероиды. С другой стороны, когда количество циркулирующего кортизола низко, его сдерживающий эффект на иммунные реакции пропадает, и количество лимфоцитов в циркуляции становится излишним. В этой ситуации, воспаление выражается сильнее, с большим количеством покраснения и распухания, и требуется больше времени для возвращения воспаленной ткани в норму.
Сердечно-сосудистая система.
Кортизол оказывает сложное и иногда противоположное влияние на сердечно-сосудистую систему. Наиболее значительным из этих эффектов является контроль сжатия стенок артерий для регуляции кровяного давления. Чем больше циркулирующего кортизола, тем больше сжимаются средние артерии. Таким образом, у людей с дефицитом кортизола обычно наблюдается ненормально низкое кровяное давление (гипотония) и сниженная реакция к другим средствам организма, сжимающим сосуды.
Кортизол также напрямую влияет на сердце. Он помогает регулировать натрий и калий в клетках сердца и увеличивает силу сжатия сердечной мышцы. Уровни натрия и калия важны для нормальной функции сердца. Кортизол имеет тенденцию увеличивать кровяное давление, но этот эффект сдерживается кальцием и магнием. Эти минералы необходимы, чтобы предотвратить спазм при сжатии сердечной мышцы, таким образом, обеспечивая ровную работу сердца. Они также расслабляют стенки артерий, противодействуя и балансируя усиление сжатия, вызванного кортизолом.
Центральная нервная система
Кортизол влияет на поведение, настроение, возбудимость и даже на электрическую активность нейронов мозга. Изменение поведения часто наблюдается в случаях излишка или недостатка кортизола, например, расстройства сна часто бывают как при низком, так и при высоком уровне кортизола. Симптомы проявления гипоадрении часто включают повышенную нервность, уменьшенную терпимость, снижение ясности мышления, и ухудшение памяти. Это происходит оттого, что мозг страдает как от избытка, так и нехватки кортизола. Правильный баланс важен для нормального функционирования во время стресса.
Стресс
Тесная связь между кортизолом и стрессом проявляется разными путями. Независимо от источника стресса, стимулируется ось гипоталамус - гипофиз - надпочечники (ГГН), что приводит к повышенной секреции кортизола. При испытаниях над животными, животные с ослабленными надпочечниками умирали даже при умеренном стрессе. Однако, если им был введен кортизол, они выживали такой же стресс. Люди с ослабленными надпочечниками часто могут переносить умеренный стресс, но становятся жертвой сильного стресса. При повышении стресса необходимы все более высокие количества кортизола. Когда это количество кортизола не может быть выработано, человек не способен реагировать на стресс должным образом.
Даже на нормальном уровне, кортизол выполняет важную функцию подготовки различных механизмов тела, чтобы они могли соответственно сработать, когда это станет необходимо. Во время стресса кортизол должен в то же время обеспечить большее количество глюкозы в крови, мобилизовать жиры и протеины для подготовки запаса глюкозы, и изменить иммунные реакции, сердцебиение, кровяное давление, готовность мозга и реакции нервной системы. Без кортизола, эти механизмы не могут реагировать соответственно на стресс.
Кортизол поддерживает жизнь через две противоположные, но тесно связанные регуляторные функции: высвобождение и активация существующий защитных механизмов и сдерживание этих же механизмов, чтобы предупредить чрезмерную реакцию, приводящую к повреждению или гибели клеток. Если эта регуляция нарушена при стрессе, как это происходит при сниженном уровне кортизола, животные оказываются в опасности или даже могут умереть, потому что их защитные механизмы не реагируют должным образом или реагируют чрезмерно. Например, увеличение количества сахара в крови надпочечниками во время стресса помогает контролировать гипогликемию, вызванную инсулином, которая бы случилась, если бы большее количество глюкозы было недоступно. Но кортизол также защищает клетки от разрушающего воздействия излишнего количества глюкозы, помогая усилить сопротивляемость клеточных мембран инсулину, что предотвращает слишком большое поступление глюкозы в клетки.
Этот сдерживающий эффект кортизола проявляется также в модификации кортизолом иммунного отклика, когда он контролирует уровень воспаления и ограничивает количество потенциально токсичных веществ, выделяемых белыми кровяными клетками, защищая таким образом тело от аутоиммунного процесса и неконтролируемого воспаления. Кортизол настолько важен, что когда ось ГГН не может увеличить активность кортизола в ответ на стресс, эти механизмы переходят в состояние чрезмерной активности и наносят вред организму.
Низкий уровень кортизола, надпочечниковая слабость и гипогликемия.
Уже давно известно, что люди, страдающие от низкого уровня сахара в крови, часто также страдают от слабости надпочечников. Известно также, что у людей с гипоадренией почти всегда обнаруживаются нарушения в поддержании уровня сахара в крови, из которых наиболее часто встречается гипогликемия. При гипогликемии часто развивается тяга к сладкому, и этому есть реальная физиологическая причина.
Когда надпочечники ослаблены, их выработка кортизола снижается, и снижается уровень кортизола, циркулирующего в крови. При недостатке кортизола конвертирование в печени гликогена в глюкозу становится затруднено. Жиры, протеины и углеводы, которые в норме могут быть конвертированы в глюкозу, также перестают конвертироваться. Эти резервы энергии, контролируемые кортизолом, имеют критическое значение для достижения и поддержания нормального уровня сахара, особенно во время стресса. Еще более осложняет дело то, что во время стресса уровень инсулина поднимается, поскольку клетки нуждаются в большем количестве энергии. Инсулин обеспечивает проницаемость мембран клеток для глюкозы, чтобы обеспечить их большим количеством энергии во время стресса. Без соответствующего количества кортизола, обеспечивающего конверсию гликогена, подготовка жиров и протеинов для обновления запасов глюкозы, эту увеличенную потребность невозможно обеспечить. Все это вместе приводит к снижению уровня сахара.
Когда человек с гипоадренией переживает стресс, потребность в глюкозе растет, но ослабленные надпочечники не могут выработать достаточно кортизола, чтобы произвести необходимое количество глюкозы из резервов. В состоянии повышенного уровня инсулина и пониженного кортизола, уровень сахара в крови быстро падает. В ситуации физического выживания это может привести к гибели, поскольку реакции замедляются, мышление становится спутанным, сила мышц падает, и другие проблемы развиваются, приводя к тому, что человек становится беспомощен и не может защитить себя или спастись.
В нашем обществе, когда физическое выживание не является основным источником стресса, люди справляются с гипогликемией, обусловленной гипоадренией, с помощью средств, подобных обоюдоострому мечу: они едят что-либо сладкое с чашкой кофе или колы. Это быстродействующее средство, которое временно увеличивает уровень сахара с почти немедленными последствиями. Они практически ощущают, как закуска «ударяет в голову», когда уровень сахара почти с нуля взлетает до звезд, облегчая симптомы гипогликемии минут на 45-90. Однако, вслед за этим неизбежно следует стремительное падение до еще более низкого уровня сахара, чем было до этого.
Гипогликемия является сильным фактором стресса для организма, вызывая постоянную необходимость срочного реагирования, что еще более истощает надпочечники. Люди, которые пытаются справиться со своей гипогликемией способом, описанным выше, оказываются как на американских горках, когда в течение дня их уровень сахара непредсказуемо то поднимается, то падает до следующего приема «сахарного наркотика». Это не только приводит в беспорядок уровни кортизола и инсулина, но также нервную систему и весь гомеостаз организма. Таким образом, к концу дня, человек может чувствовать себя совершенно измотанным, ничего практически не сделав. Ему может понадобиться целый вечер или даже все выходные для того, чтобы восстановиться от этого повседневного роллер-коустера.
Снижение уровня сахара чаще всего происходит примерно в 10, 2 и между 3 и 4 часами дня. Неслучайно перерывы в работе обычно привязаны к этому времени, и люди обычно пытаются съесть что-то сладкое и/или выпить кофе во время этих перерывов. У нас нация гипогликемиков (автор статьи живет в Америке). 60% людей, страдающих гипогликемией, заканчивают диабетом. Стоит ли удивляться, что нация страдает диабетом в размерах эпидемии?
Ваш мозг также нуждается в повышенном количестве энергии во время стресса и особенно страдает при недостатке глюкозы. Хотя мозг использует несколько различных источников энергии, он не очень хорошо справляется при нехватке глюкозы. В сущности, большинство механизмов, вовлеченных в регуляцию сахара в крови, предназначены для того, чтобы обеспечить в первую очередь мозг достаточным количеством глюкозы. Многие из симптомов гипоадрении и большинство симптомов гипогликемии происходят как результат нехватки глюкозы в тканях мозга.
Гипогликемия, если не соблюдается режим питания и необходимые перекусы, приводит к перееданию, когда еда наконец становится доступна. Переедание приводит к быстрому увеличению веса, поскольку при этом повышается инсулин в крови, готовый отправить излишек энергии (глюкозу) от излишней пищи в жировые клетки, где он будет сохранен в виде жира. Даже если вам и не нравится его эффект, это совершенный механизм, который помогает выживать организму.
Большая часть истории человечества это история изобилия или голода, излишек калорий всегда был роскошью в терминах эволюции. Поэтому, при переходе из состояния временного голода (гипогликемия) в ситуацию с избытком калорий, наша эволюционная история побуждает нас подсознательно к перееданию и наши тела приспособлены к сохранению этой энергии, пока она доступна. Таким образом, гипогликемия создает предпосылки для набора веса.
Если вы не хотите набирать вес, следует избегать этих падений уровня сахара в крови, которые не только заставляют вас переедать, но также побуждают ваш организм запасать энергию в виде жира. Для этого необходимы регулярная физическая нагрузка и выбор питания, помогающего контролировать гипогликемию. Это также означает отказ от тех богатых сахаром и кафеином продуктов, которые посылают ваш уровень сахара на американские горки и тем самым еще более ухудшают гипоадрению и гипогликемию.
Голодание
Многие люди и также доктора большие сторонники голодания. В то же время у некоторых из них возникают значительные проблемы при длительном голодании. Они объясняют это детоксикацией организма. Однако, у многих из них на самом деле развиваются симптомы гипоадрении, и в это время они могут наносить организму больше вреда, чем пользы.
Во время голодания, организм использует возможности надпочечников производить глюкокортикоиды для поддержки уровня сахара в крови. Глюкокортикоиды поддерживают уровень сахара, расщепляя протеины в углеводы в процессе глюкогенеза. В процессе голодания надпочечники испытывают повышенную нагрузку, и, если человек уже страдает гипоадренией, или близок к тому, он может испытывать ряд проблем во время голодания. Люди с сильной гипоадренией никогда не должны проводить полное голодание. Если это необходимо, это может быть диета с соком из сырых овощей и фруктов, с приемом сока через небольшие промежутки времени. Также для них лучше голодать не более одного-двух дней.
Регуляция половых гормонов надпочечников.
Выработка половых гормонов надпочечников в сетчатой зоне коры надпочечников в основном запускается тем же сигналом, который инициирует выработку альдостерона и кортизола - стимуляцией клеточных мембран в результате увеличения количества гормона АКТГ. При этом высвобождается холестерол и запускается целый каскад реакций, где холестерол преобразуется в прегненолон и прегненолон в различные половые гормоны. В сетчатой зоне, в отличие от других зон надпочечников, этот каскад реакций может происходить по-разному, производя различные половые гормоны. Например, прегненолон может быть преобразован в прогестерон, который затем может быть конвертирован в андростендион, или же прегненолон конвертируется в дигидроэпиандростерон (DHEA), который затем может быть конвертирован в андростендион и затем в эстрон или тестостерон, каждый из которых затем может быть преобразован в эстрадиол.
Действие половых гормонов надпочечников и их прекурсоров (предшественников).
В надпочечниках вырабатываются и мужские и женские половые гормоны, независимо от пола. Любое приобретение мужских черт у женщин или женских черт у мужчин может быть в результате стрессового состояния надпочечников. У мужчин, надпочечники обеспечивают вторичный источник тестостерона и являются единственным источником женского гормона эстроген. У женщин надпочечники обеспечивают вторичный источник эстрогена и прогестерона, и являются единственным поставщиком тестостерона. Известно, что многие женщины, страдающие ПМС (предменструальный синдром) и от эффектов менопаузы, имеют сниженную функцию надпочечников. Известно также, что когда такие женщины принимают экстракты надпочечников, они зачастую сообщают о значительном улучшении или даже исчезновении симптомов, связанных с ПМС или менопаузой. У мальчиков в период полового созревания сниженная функция надпочечников часто проявляется меньшей растительностью на лице и меньшим стремлением к достижениям, более редкими волосами на ногах и руках. Либидо при снижении функции надпочечников обычно снижено у обоих полов.
В дополнение к своему влиянию на вторичные половые характеристики, эстроген выполняет важные метаболические функции на клеточном уровне у мужчин и женщин. Некоторые исследователи связывают эстроген и повышенный уровень коронарных сердечных заболеваний у мужчин по сравнению с женщинами, т.к. количество таких заболеваний у женщин после менопаузы становится сравнимым с мужчинами того же возраста. Единственный источник выработки эстрогена у мужчин - это надпочечники, в то время как у женщин до менопаузы большое количество эстрогена вырабатывается яичниками.
Женщины с большей вероятностью могут проявлять вторичные половые характеристики мужчин, чем наоборот, хотя встречаются оба случая. Женщины с повышенным количеством волос на теле, особенно на лице, или мужчины с гинекомастией (увеличение молочных желез у мужчин) обращаются за помощью с наибольшей готовностью. Эти симптомы происходят из-за повышенной выработки половых гормонов сверхактивной корой надпочечников. Обычный медицинский подход для женщин с повышенной растительностью на лице - это преднизон или другие производные кортизона в попытке подавить воздействие гипофиза на надпочечники, надеясь таким образом снизить выработку тестостерона. Хотя иногда это помогает, пациент должен смириться с некоторыми побочными эффектами приема препаратов, производных от кортизона. Если смотреть на это с позиции глобального долговременного эффекта, понятна неразумность такой терапии.
Если таких пациентов исследуют с точки зрения снижения функции надпочечников, то становится очевидно, что это заболевание связано со стрессом. Обычно такие пациенты попадают в категорию стадии сопротивления ОАС (общего адаптационного синдрома), когда организм реагирует на стресс усилением функции надпочечников. Подавление воздействия гипофиза на надпочечники означает вмешательство в попытки организма адаптироваться к стрессу, и в результате долговременное здоровье может быть принесено в жертву кратковременному симптоматическому облегчению. Намного лучше было бы улучшить способность пациента адаптироваться к стрессу, выявив и исключив (если возможно) источники стресса, и поддерживая надпочечники и всю эндокринную систему доступными натуральными средствами.
Во время менопаузы, когда уровень эстрогена падает, надпочечники могут увеличить свою выработку эстрогена, чтобы восполнить его дефицит. Менопауза часто наступает очень быстро, не давая надпочечникам достаточного времени увеличить свою активность в соответствии с возросшей потребностью. Еще более осложняет дело факт, что многие из пациентов к этому времени уже находятся на стадии истощения ОАС.
Гипоадрения, связанная с менопаузой, может проявляться рядом симптомов - от просто плохого самочувствия до выраженного психоза. Это происходит из-за того, что надпочечники не способны выдержать нагрузку, сброшенную на них без всякого предупреждения яичниками. Каждую женщину со стремительной менопаузой и сопутствующими симптомами следует проверить на гипоадрению. Они могут жаловаться на боли в области поясницы, которые начались примерно во время менопаузы, или на проблемы с коленями, или глаза становятся более чувствительны к свету, и т.п. Это диагностические признаки, которые могут быть получены из истории болезни. И также ослабление надпочечников может проявиться при кинезиологическом обследовании мышц.
Беременность является сильным фактором стресса для многих женщин. Однако, часто бывает, что переходя в третий триместр беременности, неожиданно женщина заявляет, что она «чувствует себя лучше, чем когда либо за много лет». Это часто бывает в случаях, когда первые два триместра были особенно тяжелые. Надпочечники плода созревают до уровня, когда они могут производить гормоны, как раз к началу третьего триместра. Если мать была на стадии истощения ОАС, зачастую надпочечники ребенка пытаются выработать достаточно гормонов для ребенка и матери. Мать чувствует себя замечательно. Надпочечники ребенка поддерживают ее. Но надпочечники ребенка оказываются под стрессом еще до рождения! Результат плачевный вдвойне. Младенец рождается в состоянии уставших надпочечников и зачастую проявляет признаки гипоадрении. Симптомы могут быть различны, но два наиболее распространенных симптома это аллергии и повторяющиеся инфекции. В состоянии хронического стресса, тимус и другие лимфатические структуры атрофируются, снижая возможности иммунных механизмов.
Аналогично, с потерей поддержки надпочечников ребенка, мать возвращается в состояние истощения надпочечников. Довольно часто следует лечить гипоадрению и у матери и у ребенка.
Защитный эффект половых гормонов надпочечников и их прекурсоров
Половые гормоны надпочечников и их непосредственные предшественники, как DHEA, прегненолон и андростенедион делают больше, чем просто дополняют или балансируют другие половые гормоны. Они также помогают балансировать эффект кортизола и действуют как клеточные антиоксиданты. DHEA является слабым андрогеном, однако он может быть конвертирован в тестостерон, более мощный андроген. Таким образом, половые гормоны и DHEA ограничивают возможный разрушительный эффект кортизола на клетки и в то же время функционируют как гормональные антиоксиданты. У этих прекурсоров есть еще собственное назначение, кроме того, чтобы служить сырьем, из которого вырабатываются половые гормоны. Например, DHEA доставляется к большинству клеток, и, попав внутрь клетки, часто становится ресурсом, из которого могут быть произведены местные гормоны для выполнения различных специфичных задач.
Физиологический эффект стресса и старения на половые гормоны надпочечников.
Чем более надпочечники стимулируются стрессом и внутренними нуждами, тем слабее реакция сетчатой зоны. Вследствие этого, выпуск надпочечниками половых гормонов и их прекурсоров снижается при хроническом стрессе и слабости надпочечников. Когда меньше DHEA-S (Дигидроэпиандростерон-сульфат) вырабатывается в сетчатой зоне, меньше DHEA-S и DHEA доступно для использования другими клетками. Это снижает способность организма реагировать повышение потребности в DHEA-S и DHEA, в свою очередь, увеличивая негативный эффект хронического стресса.
Потеря либидо часто связана со слабостью надпочечников, возможно в значительной мере из-за падения выработки тестостерона надпочечниками (и у мужчин и у женщин). С точки зрения вашего организма, когда вы находитесь в состоянии стресса, это не лучшее время для любви, потому что ваша энергия необходима для выживания.
Выработка половых гормонов надпочечников и их прекурсоров также снижается с возрастом. Снижение уровней DHEA и тестостерона ответственно за многие дегенеративные процессы старения. Фактически, уровни этих двух гормонов у мужчин соответствуют степени биологического старения больше, чем какие либо другие маркеры. С потерей DHEA и тестостерона, мы теряем способность противостоять эффекту кортизола в клетках.
Начало
Далее: Регуляция и действие альдостерона.