Противовирусный препарат Молнупиравир - результаты клинических испытаний обнадёживают
Ковидная новость дня: промежуточные результаты оценки клинической эффективности противовирусного препарата МОЛНУПИРАВИР (Мolnupiravir) оказались настолько хорошими, что Комитет, мониторирующий эти испытания, принял решения остановить использование плацебо. Пока единственный источник информации это пресс-релиз компании Мерк (Merck), США ( https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat/ ). Этот фарм гигант (в Европе он называется Merck Sharpe&Dohme - MSD) является владельцем прав на препарат. Права эти они купили, но в историю продаж-покупок углубляться не буду. Результаты испытаний важнее. Вот что известно на сегодня:
На момент подведения промежуточных итогов в испытаниях участвовало 775 добровольцев. Испытание проводилось по классической схеме - рандомизированное, с двойным слепым контролем, две группы (препарат и плацебо). Это клиническое испытание (его название MOVe-OUT ) можно назвать глобальным - в нём участвовало более 170 центров в 23 странах, одной из которых была Россия (список стран в алфавитном порядке, как в оригинале: Argentina, Brazil, Canada, Chile, Colombia, Egypt, France, Germany, Guatemala, Israel, Italy, Japan, Mexico, Philippines, Poland, Russia, South Africa, Spain, Sweden, Taiwan, Ukraine, the United Kingdom and the United States; список российских сайтов испытания в приложении).
В испытании участвовали пациенты с лабораторно-подтверждённым легким или среднетяжёлым COVID-19, имевшие минимум один «отягощающий фактор» (ожирение, сахарный диабет, болезни сердца, возраст старше 60 лет). Приём внутрь капсул Молнупиравира или плацебо (2 раза в день) начинали амбулаторно не позднее 5-го дня после появления первых симптомов и продолжали в течение 5 дней. Основным регистрируемым исходом были госпитализация или смерть в течение 29 дней после начала терапии (это так называемый композитный исход). В группе «препарат» (385 человек) таких исходов зарегистировано 28 (7,3%), а в группе «плацебо» (377 человек) - 53 (14,1%). Это почти 2-кратное снижение риска композитного исхода и разница между группами статистически высокозначима (p = 0,0012). При учете только летальности картина была следующей: в группе препарат смертей - 0, в группе плацебо - 8.
Что касается побочных эффектов (HЯ), то информации об этом пока мало. В пресс-релизе лишь сказано, что их частота была сравнима в группах препарат и плацебо. Интересно, что в группе плацебо из-за НЯ из испытаний вышло даже больше человек (3,4%), чем, по той же причине, вышло из группы Молнупиравир (1,3%).
Несколько слов о препарате. Это синтетический аналог рибонуклеозидов, включение которого в вирусную РНК подавляет её синтез, а следовательно, и репликацию вируса. По сути, в вирусной РНК генерируются мутации несовместимые с выживанием вируса. Иными словами, препарат является сильным мутагеном для РНК-содержащих вирусов. Это вызывает опасения относительно потенциальной мутагенности для человека, которые были озвучены в процессе рассмотрения заявки Merсk на проведение этого клинического испытания. Но FDA, рассмотрев представленные данные о безопасности препарата, клинические испытания разрешило. Тема, скорее всего, не закрыта, но пока явных сигналов опасности ни доклинические, ни клинические испытания не подают.
Что касается эффективности, то эти результаты выглядят весьма обнадеживающе - при оценке «реальных» исходов (госпитализация и смертность) эффект, по крайней мере в этой выборке, налицо. Кстати, 80% участников этих испытаний были инфицированы проблемными вариантами SARS-CoV-2 (гамма, дельта, мю). Так что, препарат эффективен против этих вариантов.
Всё это хорошо, однако, количество наблюдений пока невелико. А история клинических испытаний учит, что далеко не всегда первые успехи воспроизводятся.
Как бы там ни было, Merck планирует в ближайшее время подать в FDA заявку на получение временного разрешения на использование в чрезвычайных обстоятельствах (EUA). При условии, если EUA будет получено, правительство США уже законтрактовало 1,7 миллиона доз. Похоже, что масштабное применение Молнупиравир в США не за горами. А если оно окажется успешным… но не будем забегать далеко вперед.
Проф_АФВ
Дополнение 4-10-2021. Статья в Nature Structural & Molecular Biology, посвящённая анализу молекулярного механизма действия молнупиравира: https://www.nature.com/articles/s41594-021-00651-0
Дополнение 4-11-2021. Национальный регулятор Соединённого Королевства разрешил использование молнупиравира (https://www.gov.uk/government/news/first-oral-antiviral-for-covid-19-lagevrio-molnupiravir-approved-by-mhra )
Приложение: Cписок российских клинических центров и других организаций, принимающих участие в этом клиническом испытании (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597?term=molnupiravir&draw=2&rank=2 ):*
1. Central Scientific Research Institute of Epidemiology ( Site 1104), Moscow, Moskva, Russian Federation, 111123
2. Open Joint Stock Company Clinical and Diagnostic Center Euromedservice ( Site 1122), Moscow, Moskva, Russian Federation, 115419
3. Hadassah Medical LTD ( Site 1124), Moscow, Moskva, Russian Federation, 121205
4. Central Clinical Hospital with Polyclinic ( Site 1105), Moscow, Moskva, Russian Federation, 121359
5. City Hospital No.33 of Leninsky ( Site 1127), Nizhny Novgorod, Nizhegorodskaya Oblast, Russian Federation, 603076
6. SPb SBHI City outpatient clinic 112 ( Site 1128), Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russian Federation, 195427
7. Medical Research Institute LLC ( Site 1116), Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russian Federation, 196084
8. Smorodintsev Research Institute of Influenza ( Site 1129), Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russian Federation, 197376
9. SPb SBHI City outpatient clinic 4 ( Site 1131), Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russian Federation, 199406
10. Strategic Medical System LLC ( Site 1114), Saint-Petersburg, Sankt-Peterburg, Russian Federation, 192148
11. St.Petersburg Outpatient Clinic No. 109 ( Site 1119), Saint-Petersburg, Sankt-Peterburg, Russian Federation, 192289
12. Limited liability company "Scientific research center Eco-safety" ( Site 1117), Saint-Petersburg, Sankt-Peterburg, Russian Federation, 196143
13. City Polyclinic N44 ( Site 1130), St.Petersburg, Sankt-Peterburg, Russian Federation, 192071
14. Smolensk State Medical University ( Site 1110), Smolensk, Smolenskaya Oblast, Russian Federation, 214019
15. Republican Clinical Infectious Hospital n.a. A.F. Agafonov ( Site 1100),Kazan, Tatarstan, Respublika, Russian Federation, 420140
* Ни к Merck, ни к организациям, участвующим в данном клиническом испытании, никакого отношения я не имею.