О безопасности вакцин и не только...
Вы рискуете, когда летите в самолёте? Несомненно - самолёты иногда разбиваются. Ещё больше вы рискуете, садясь за руль машины или в кресло пассажира. Значит ли это, что летать самолётами, ездить на автомобилях не стоит? Очевидный абсурд. Но почему-то столь же очевидная истина - потенциальные риски необходимо оценивать, соизмеряя их с потенциальной пользой - часто игнорируется. Не существует лекарственных препаратов и вакцин, применение которых абсолютно безопасно, даже если всё делать строго по инструкции.
Давайте сузим тему до вакцин. Их безопасность оценивается по набору и частоте «побочных эффектов» (на профессиональном жаргоне - «побочек»). Этот термин предполагает причинную связь между вакцинацией и развитием нежелательного эффекта. Если есть большой опыт применения той или иной вакцины, то частые побочные эффекты известны. Но даже в таких случаях, далеко не всегда развитие той или иной патологии после вакцинации можно однозначно считать «побочным эффектом». Действительно - «после» не значит «вследствие»! А в случае, когда вакцина новая и испытывается впервые, ситуация ещё запутаннее. Поэтому в клинических испытаниях стали использовать термин «нежелательные явления» (НЯ). В отличие от «побочных эффектов», этот термин нейтрален относительно причинно-следственной связи между вакцинацией и развитием НЯ. Вычленение среди НЯ настоящих побочек происходит в ходе всех фаз клинических испытаний и затем во время пост-регистрационного надзора. Во время клинических испытаний основным инструментом для этого является сравнения НЯ в группах «вакцина» и «плацебо». Если вы посмотрите результаты любых клинических испытаний, то обнаружите, что у испытуемых из группы «плацебо» (скажем, вводился физраствор) тоже будут отмечаться НЯ. Логично предположить, что «настоящими» побочными эффектами являются только те, которые не наблюдаются в группе «плацебо» и наблюдаются в группе «вакцина». К сожалению, реальность не всегда «черно-белая» - нередко одни и те же HЯ регистрируются в обеих группах. В таком случае информативными будут их частоты и степень выраженности. При всех этих «но», наличие плацебо контроля в испытаниях на безопасность (Фаза 1 или совмещённые Фаза 1-2) позволяет получить очень ценную информацию, а отсутствие этого контроля понижает качество клинического испытания.
Есть один важный аспект побочек. Почему-то он малоизвестен. Что такое плацебо сейчас знают все. А что такое «ноцебо» и «эффект ноцебо»? Вряд ли многие об этом слышали. Ноцебо это антипод плацебо. Плацебо эффект, по сути, это следствие ожидания и желания хорошего. Ноцебо эффект это следствие боязни и ожидания плохого. И тот и другой связаны с психо-соматическими механизмами, которые большей частью непонятны. Приведу пример ноцебо эффекта, реально имевший место. Больные получали определённый препарат, который был необходим для контроля за болезнью. У этого препарата есть побочные эффекты, но польза от него несравненно больше. Больных и врачей всё устраивало. И вдруг, этот препарат исчез и все больные этой болезнью начали получать такой же препарат, но «дженерик». Сразу же резко возросло количество жалоб на «побочки». Среди них были как те, к которым больные были привычны, так и множество совершенно новых. В этом месте многие, наверное, подумали - знакомая ситуация, «дженерики» низкого качества... Такое вполне возможно. Но в этом случае, компания, которая производила оригинальный препарат (крупная и авторитетная), лишь перенесла производство из Канады в Германию. Субстанция же (активное начало препарата) не менялась и все контроли качества показывали биоэквивалентность оригинального препарата и «дженерика». Что же отличалось? Отличались инертные наполнители таблеток (используемые в массе других препаратов), цвет и вид таблеток, их маркировка и название препарата. Страной, в которой случилась эта история, была Новая Зеландия, система здравоохранения которой известна высоким качеством контроля лекарственных препаратов.
Таких историй немало. Оказалось, например, что частота побочек зависит от того, как написана инструкция. Если в ней перечислены все НЯ, какие только регистрировались, побочки встречаются заметно чаще, чем в случаях, когда вариант инструкции для пациентов сокращён (в нём указаны лишь основные и опасные проявления побочек). Но я немного отвлёкся. Хотя, эффект ноцебо вполне может проявить себя и в нынешней ситуации, особенно, когда СМИ раздувают тему безопасности вакцин, как это было в случае развития миелита у одной из испытуемых в клинических испытаниях «оксфордской» вакцины против COVID-19.
(с) Проф_АФВ