«Нанотела» - что это такое? Какой у них потенциал в профилактике и лечении COVID?
Я понимаю, что обсуждение «вакцинных новостей» сейчас самая злободневная и «эмоционально заряженная» тема. Но по ней я уже достаточно ясно выразился. Появятся новые конкретные данные - продолжу. Пока их нет. А новостей много. Сегодняшний пост об одной из наиболее интересных, на мой взгляд.
На этом фото (взято из соответствующей статьи в Википедии) лама (Lama glama) - южно-американский «родственник» верблюдов.
Лама очень милое животное. Но какое отношение оно имеет к лечению COVID? Оказывается, имеет.
Дело в том, что помимо «обычных» антител у лам вырабатываются «необычные» антитела. Антитела построены из белковых элементов - «тяжёлых» и «лёгких» цепей. У типичных антител 2 тяжёлые и 2 лёгкие цепи. Это довольно громоздкая конструкция. У всех обычных антител активные центры (места, с которыми связываются антигены, точнее эпитопы антигенов) сформированы из определённых участков как тяжёлых, так и лёгких цепей. А необычные антитела у лам состоят только из одной тяжёлой цепи. Это означает, что активный центр таких антител сформирован только определённым участком одной молекулы. Необычные антитела лам заметно меньше обычных, а с помощью генно-инженерных манипуляций их можно ещё уменьшить. Размер молекулы антител - тот случай, когда это имеет значение. Маленькие антитела способны проникать туда, куда не доберутся обычные антитела. Кроме этого «маленькую» белковую молекулу проще сделать стабильной и добиться оптимизации её функции. Честно говоря, я недолюбливаю использование приставки «нано» - очень часто это делается по соображениям, далёким от науки. Но так получилось, что эти маленькие необычные антитела назвали “nanobodies”, что, в дословном переводе на русский - «нанотела» (звучит не очень, по крайней мере, для моего уха). Но, надеюсь, теперь понятно, что означает слово нанотела в заглавии блога.
По сути новости: группой американских исследователей получены нанотела против белка S вируса SARS-CoV-2, обладающие замечательными характеристиками. Препринт статьи размещён в BioRhiv: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.08.08.238469v1 .
Основные результаты этой работы следующие: получены, а по сути дела сконструированы, нанотела, обладающие очень высокой нейтрализующей активностью, т.е. способностью нейтрализовать SARS-CoV-2 in vitro. Нейтрализующая активность этих нанотел (их рабочее название NmB6-tri) исключительно высока - по крайней мере, не ниже таковой у наиболее активных известных нейтрализующих антител против SARS-CoV-2. Связывание нанотел, и это важно, происходит одномоментно со всеми 3 субъединицами тримера белка S и «фиксирует» этот белок в конфигурации, исключающей проникновение вируса в клетку. Стабильность этого препарата настолько высока, что без потери активности его можно высушивать (лиофилизировать) и аэрозолировать (т.е. создавать аэрозоль). Препарат также достаточно долго остаётся стабильным при комнатной температуре.
Свойства очень многообещающие. Очевидна идея использования таких нанотел в аэрозольной лекарственной форме для профилактики и лечения COVID. Однако, «быстро сказка сказывается, но не быстро дело делается». Как я уже не раз отмечал, скорость высокотехнологических разработок на порядки выше скорости клинических испытаний. А пока, даже доклинические испытания, этого препарата не проведены. Тем не менее, новость, на мой взгляд, заслуживает внимания.
Проф_АФВ