Избранные страницы истории вируса гепатита В (HBV). Драма и неожиданная развязка
Впервые заболевание, известное сейчас как гепатит B, было описано в медицинской литературе в 1885г под названием «эпидемическая желтуха». Вспышка этой болезни была связана с прививками против натуральной оспы. В то время эти прививки делали «переносом» вакцинного материала («лимфы» из оспенных поражений после вакцинации) от человека к человеку. Таким образом, эта разновидность желтухи передавалась материалами, содержащими кровь, через повреждение кожи (скарификация). Не буду погружаться в механизмы развития желтухи. Это довольно характерное проявление гепатита, но бывают и безжелтушечные случаи гепатита, и не всегда наличие желтухи означает, что есть гепатит. Этот термин, в контексте истории гепатита B, важен лишь потому, что «инфекционной желтухой» вирусные гепатита называли достаточно долго. Причем, постепенно сформировалось понимание того, что есть две разновидности «инфекционной желтухи»: (1) - передаваемая кровью или компонентами крови, с длинным инкубационным периодом и возможностью перехода в хроническую форму (у нас это называли «сывороточным гепатитом»); (2) - передаваемая через воду, пищу, и т.д., загрязнённые фекалиями, с коротким инкубационным периодом и отсутствием хронических форм (у нас это называли болезнью Боткина или «эпидемической желтухой»).
Особенно чётко различия между этими двумя видами инфекционного гепатита были установлены в экспериментах на людях (заключённых и умственно отсталых детях), которые были проведены под руководством американского педиатра Saul Krugman. И было это не в эпоху рабства, а в 1950-60х годах! Именно этот «гуманист» ввёл в медицинский обиход термины гепатит А и гепатит В.
То, что гепатит B вызывается вирусом, подозревали многие. Но одно дело подозревать, другое доказать, и не просто доказать вирусную природу, но и идентифицировать возбудитель. Это долго не удавалось. Инструменты идентификации вирусов, доступные в то время, в случае HBV (тогда у него ещё не было этого названия), не работали. HBV не размножался в стандартных культурах клеток, используемых в для выделения вирусов и отсутствовала модель гепатита В на животных. Эксперименты же на людях, проводившиеся командой Krugman'а (они были прекращены лишь в конце 1960х годов), доказали инфекционную природу гепатита B, но ничего не давали для идентификации возбудителя.
Прорыв, как это часто случается в науке, пришёл оттуда, откуда его не ожидали. Американский генетик (и врач) Baruch Blumberg, занимался изучением генетических вариантов белков крови. У него собралась большая коллекция сывороток крови из разных стран мира. Исследуя эти сыворотки, он, совместно с молодым сотрудником Harvey Alter, обнаружили белковый антиген, который присутствовал в крови у многих австралийских аборигенов. Этот антиген назвали AuAg (Австралийский Aнтиген). Поначалу Blumberg не связал эту находку с гепатитом. Но, будучи врачом, он стал «копаться» в историях болезни AuAg-положительных людей, и выяснилось, что у многих из них был гепатит. Впервые об этой находке Blumberg сообщил публично в 1967г. А вскоре другая лаборатория, занимавшаяся изучение гепатита после переливаний крови, обнаружила, что в большинстве случаев эти пациенты AuAg-положительны. Внёс свою лепту и Krugman. У него в лаборатории хранились замороженными сыворотки крови заключённых, которых он заражал гепатитом B. Оказалось, что у всех заражённых в крови появился AuAg. Сомнений не оставалось - AuAg это специфический маркёр гепатита B. Но что это - сам ли вирус или компонент вируса или белок, который вирус индуцирует? Разобраться оказалось непросто. Об этом в следующем посте.
Но, отчасти, интригу раскрою - AuAg теперь называется HBsAg (поверхностный антиген HBV). А Baruch Blumberg за открытие HBV получил Нобелевскую премию (в 1976г). Кстати, Harvey Alter, Нобелевскую премию в 1976г не получил. Но он стал Нобелевским лауреатом в 2020г (премия за открытие вируса гепатита С; об этом здесь: https://prof-afv.livejournal.com/45304.html).
Проф_АФВ