Гормональная терапия при климаксе: увеличивается ли риск рака?

[medgyna]

Приводит ли МГТ (менопаузальная гормонотерапия) к раку - вопрос совершенно не праздный. Женщины, принимающие МГТ  перевалили за половину прожитого столетия, накопив определенный “груз лет”. Учитывая увеличивающуюся продолжительность жизни (77,2 года для женщин в РФ), почти треть отпущенных лет приходится на период постменопаузы.

Жизнь без менструаций далеко не так прекрасна, как кажется юным девушкам, страдающим от менструальных болей. Моя бабушка прожила 94 года, из них примерно 44 года, приговаривая каждый день: “Старость - не радость”

Возраст - самостоятельный фактор риска для большинства онкологических заболеваний, поэтому определить кто в чем виноват на самом деле очень непросто

Рак яичников

В 2013 году эксперты Международного общества по менопаузе считали, что долгосрочное применение чистых эстрогенов повышает риск развития рака яичников - 0,7 на 1000 женщин в течение 5 лет. В то же время комбинированная терапия (эстрогены и прогестины) способна существенно снизить риск и даже полностью избежать заболевания[1].

Читать дальше на © Apteka.RU


Однако в 2015 году был опубликован мета-анализ 52 исследований, в котором был сделан вывод, что любая МГТ повышает риск рака яичников в 1,2-1,4 раза.

Риск при применении в течение 5 лет в возрасте 50 лет был представлен одним

дополнительным случаем на 1000 пациенток, получающих МГТ, и одной дополнительной смертью на 1700 пациенток [2].

Эти данные получили огромный резонанс и обсуждались несколько лет.

У женщин в возрасте 50-54 лет на фоне МГТ абсолютный риск развития рака яичников примерно 1 на 10 000 женщин в год. Без МГТ -  1,2 случая на 1000 женщин за 5 лет и каждые 5 лет добавляется еще примерно 0,55 случаев на 1000 женщин[3].

Как бы то ни было, на основании существующих в настоящее время данных взаимосвязь между МГТ и раком яичников остается неизвестной.

Рак легких

По частоте заболеваемости рак легких занимает у женщин второе место среди раковых заболеваний, но среди ведущих причин смертности от рака среди женщин более развитых стран он превзошел рак молочной железы[4].

Основные факторы риска -  возраст и курение.

Нет данных, что монотерапия эстрогенами или комбинированная МГТ увеличивает частоту развития рака легких среди принимающих МГТ в сравнении с плацебо[5].

Возможно МГТ обеспечивает защитный эффект, если применяется более 5 лет.

Курение и МГТ на протяжении 10 лет и более повышает риск развития рака легких[6].

Рак толстого кишечника  - один из ведущих типов рака у женщин. Частота его развития варьирует в различных регионах мира, при этом скорректированный по возрасту диапазон составляет от 3 до 33 на 100 000 женщин[7].
Частота возникновения сильно увеличивается с возрастом; в развитых странах средний возраст на момент диагностирования равен 70 годам.

Влияние на риск заболевания оказывают многие факторы риска (семейный анамнез, курение, ожирение, питание и образ жизни).

В большинстве наблюдательных исследований показано уменьшение риска колоректального рака. Сразу три мета-анализа сообщили, что позитивный эффект сохраняется в течение 4 лет после прекращения терапии [8] [9]

Результаты настолько хороши, что Международное общество по менопаузе не рекомендует применять МГТ с единственной целью профилактики колоректального рака[10]
Основная цель МГТ - сохранение здоровья и улучшение качества жизни в постменопаузе.

Рак шейки матки

Это четвертый из наиболее часто встречающихся раков во всем мире у женщин и седьмой наиболее часто встречающийся рак в целом.

Изучение связи между МГТ и риском рака шейки матки еще труднее, чем найти эту закономерность для КОК.  Во-первых, МГТ используется преимущественно в богатых странах, где риск рака шейки матки значительно снижен с помощью проведения цитологического скрининга, и, во-вторых, использующие МГТ имеют большую склонность обследоваться более интенсивно, чем не использующие ее[11].

В рандомизированных контролируемых исследованиях WHI и в исследовании HERS не было увеличения риска рака шейки матки при применении МГТ[12] [13]

Рак молочной железы
Над этой теманы сломаны тонны копий и выполнены сотни исследований, данные которых часто противоречивы. После многократных проверок установили, что риск, действительно, повышается при длительной терапии, когда к эстрогенам добавляют синтетический прогестерон МПА (медроксипрогестерона ацетат)[14]

К счастью, таких препаратов нет на фармацевтическом РФ и это главная хорошая новость!

Вторая хорошая новость - можно использовать комбинации с более безопасными формами прогестерона, риск будет гораздо ниже[15].

Третья новость - повышение риска рака молочной железы, связанное с МГТ, невелико - менее чем 0,1% в год ( меньше  1 случая на 1000 женщин, использующий МГТ год) Точно такой же риск обеспечивает низкая физическая активность, ожирение и употребление алкоголя. Но даже этот небольшой прирост риска снижается после отмены МГТ[16]

Четвертая - рак молочной железы - категорическое противопоказание для МГТ, перед началом терапии необходимо провести тщательное обследование.

Рак матки

Врачи считают, что кровотечение в постменопаузе - это «рак эндометрия» до тех пор, пока не доказано обратное, хотя только у 1-14% пациенток действительно находят рак эндометрия[17]

“Слепое” выскабливание или биопсия эндометрия не всегда высоко надежны. Если нашли злокачественный процесс, то так оно и есть, а вот хорошему результату мы не можем полностью доверять (эффективно в тех случаях, когда рак занимает более 50% поверхности эндометрия [18]). Уточнить ситуацию помогает гистероскопия или жидкостная сонография (УЗИ с введением жидкости в полость матки)

Грубые ошибки в назначении МГТ, действительно, могут быть причиной рака матки. Если у женщины сохранена матка или шейка матки, монотерапия эстрогенами вполне может привести к раку эндометрия. Это известно и хорошо изучено[19]. Врачи давным давно научились обходить эту проблему, добавляя к эстрогенам защитника - прогестин в циклическом или непрерывном режиме[20] Монотерапия эстрогенами возможна исключительно у женщин с удаленной маткой.

Рак печени

Гепатоцеллюлярная карцинома - это редкое злокачественное заболевание, поэтому исследований немного. Итальянское исследование показало что риски у пациенток, когда-либо применявших и не применявших МГТ совершенно одинаковые[21]. Исследование в США включало большую группу в 800 000 женщин, никакого риска не было выявлено, однако исследователи заметили, что удаление яичников может значительно повышать риск этого вида рака[22].

Рак желудка, пищевода и желчного пузыря

Исследований такого рода немного, но результаты оптимистичны. Крупное исследование в Китае показало, что риск рака желудка выше у женщин с коротким репродуктивным периодом[23]. Чем дальше от менопаузы, тем выше риск. Исследование в Великобритании и  мета-анализ семи наблюдательных исследований демонстрируют снижение риска рака желудка у пациенток, использовавших МГТ[24]

Напоминаю читателям, что повышение или снижение риска, полученное в результате исследований, может огорчать или радовать, но ничего не гарантирует. Риск - это не диагноз. Современная наука считает, что менопаузальная гормонотерапия безопасна и надежна, но в грамотных руках и при внимательном наблюдении. Не занимайтесь самолечением, обращайтесь за помощью к специалистам.
[Литература]

1. de Villiers, T.J., Pines, A., Panay, N., et al. “Updated 2013 International Menopause Society recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health.” Climacteric 3.16 (2013): 316-37

2. Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer. Menopausal hormone use and ovarian cancer risk: individual participant meta-analysis of 52 epidemiological studies. Lancet. 2015 Feb 13 (E pub ahead of print).

3. Gompel A, Burger H. A Commentary on a recent update of the ovarian cancer risk attributable to menopausal hormone therapy. Climacteric 2015;18:376-8

4. Torre L.A., Bray F., Siegel R.L. et al. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J. Clin 2015; 65:87-108

5. Manson J.E., Chlebowski R.T., Stefanic M.L. et al. Menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the women's health initiative randomized trials. JAMA. 2013 Oct 8;310(13)

6. Schwartz A.G., Ray R.M., Cote M.L. et al. Hormone use, reproductive history and risk of lung cancer: the Women’s Health Initiative studies. J Thorac Oncol 2015;10:1004-13.

7. Brenner H, Kloor M, Pox CP. Colorectal cancer. Lancet. 2014; 383:1490-502

8.  Prentice RL, Pettinger M, Beresford SA. Colorectal cancer in relation to postmenopausal estrogen and estrogen plus progestin in the Women's Health Initiative clinical trial and observational study.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 May;18(5):1531-7.

9. Grodstein F, Newcomb PA, Stampfer MJ.Postmenopausal hormone therapy and the risk of colorectal cancer: a review and meta-analysis.Am J Med. 1999 May;106(5):574-82.

10. Рекомендации IMS 2016 г. по здоровью женщин зрелого возраста и менопаузальной гормональной терапии R. J. Baber, N. Panay, A. Fenton и рабочая группа IMS. CLIMACTERIC, 2016

11. Marsden J, Sturdee D. Cancer issues.Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2009 Feb;23(1):87-107.

12. Yasmeen S, Romano PS, Pettinger M. et al. Incidence of cervical cytological abnormalities with aging in the women's health initiative: a randomized controlled trial.Obstet Gynecol. 2006 Aug;108(2):410-9.

13. Sawaya GF, Grady D, Kerlikowske K. et al. The positive predictive value of cervical smears in previously screened postmenopausal women: the Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS).Ann Intern Med. 2000 Dec 19;133(12):942-50.

14. Manson J.E., Chlebowski R.T., Stefanic M.L. et al. Menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the women's health initiative

randomized trials. JAMA. 2013 Oct 8;310(13)

15. Fournier A, Berrino F, Clavel-Chapelon F.Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study.Breast Cancer Res Treat. 2008 Jan;107(1):103-11.

16. Anderson GL, Chebowski RT, Rossouw JE et al. Prior hormone therapy and breast cancer risk in the Women's Health Initiative randomized trial of estrogen plus progestin.Maturitas. 2006 Sep 20;55(2):103-15

17. Gupta JK, Chein PF, Voit D. et al. Ultrasonographic endometrial thickness for diagnosing endometrial pathology in women with postmenopausal bleeding: a meta-analysis.Acta Obstet Gynecol Scand. 2002 Sep;81(9):799-816.

18. Guido RS, Kanbour-Shakir A, Rulin MC et al. Pipelle endometrial sampling. Sensitivity in the detection of endometrial cancer.J Reprod Med. 1995 Aug;40(8):553-5.

19. Woodruff JD, Pickar JH. Incidence of endometrial hyperplasia in postmenopausal women taking conjugated estrogens (Premarin) with medroxyprogesterone acetate or conjugated estrogens alone.

20. Lethaby A, Suckling J, Barlow D et al. Hormone replacement therapy in postmenopausal women: endometrial hyperplasia and irregular bleeding.Cochrane Database Syst Rev. 2004;(3):CD000402.

21. Fernandez E, Gallus S, Bosetti C. et al. Hormone replacement therapy and cancer risk: a systematic analysis from a network of case-control studies. Int J Cancer. 2003 Jun 20;105(3):408-12.

22.  McGlynn KA, Sahasrabuddhe VV, Campbell PT. et al. Coffee Consumption and Risk of Hepatocellular Carcinoma and Intrahepatic Cholangiocarcinoma by Sex: The Liver Cancer Pooling Project.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2015 Sep;24(9):1398-406.

23. Freedman ND, Chow WH, Gao YT et al. Menstrual and reproductive factors and gastric cancer risk in a large prospective study of women.Gut. 2007 Dec;56(12):1671-7.

24. Camargo MC, Goto Y, Zabaleta J et al. Sex hormones, hormonal interventions, and gastric cancer risk: a meta-analysis.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012 Jan;21(1):20-38.