Разбираемся с прививками. Часть 31. Ртуть

[amantonio]

Medical science has made such tremendous progress that there is hardly a healthy human left.
Aldous Huxley
1. Согласно ВОЗ, ртуть считается одним из десяти самых опасных химических веществ. Ртуть, сообщает ВОЗ, особенно опасна для внутриутробного развития плода и для ребенка на ранних стадиях жизни. Ртуть опасна и в элементарном виде (металл), и в неорганическом (хлорид ртути), и в органическом (метилртуть).
Существует, однако, одно органическое соединение ртути, которое настолько безопасно, что его можно спокойно колоть даже младенцам и беременным женщинам. Это соединение называется этилртуть.

2. Тиомерсал (орто-этилртуть-тиосалицилат натрия) - это консервант, который добавляют в мультидозовые флаконы вакцин, для предотвращения микробной контаминации после открытия флакона. Мультидозовые флаконы вакцин в 2.5 раза дешевле однодозовых флаконов. То есть многодозовая вакцина стоит 10 центов на дозу, а однодозовая стоит 25 центов. Кроме того, однодозовые вакцины занимают больше места в холодильнике. Это и есть главные причины использования тиомерсала.
Концентрация тиомерсала в вакцинах составляет 0.01%, или 25-50 мкг на дозу. 50% веса тиомерсала составляет ртуть, то есть доза вакцины содержит от 12.5 до 25 мкг ртути.

3. Mercury, vaccines, and autism: one controversy, three histories. (Baker, 2008, Am J Public Health)
Тиомерсал был запатентован в 1928 году под торговым названием "мертиолят". Оказалось, что в качестве антибактериального средства тиомерсал в 40 раз эффективнее фенола. В исследованиях токсичности выявилось, что мыши, крысы и кролики, которым вводили тиомерсал внутривенно, почти никак на него не реагировали. Правда, за ними наблюдали лишь неделю.
В 1929 году в Индианаполисе была эпидемия менингококка, и появилась возможность испробовать препарат на людях. 22 больных менингитом получили большую дозу тиомерсала внутривенно, и это не привело к анафилактическому шоку ни у одного из них. Исследователи заключили, что тиомерсал безопасен. Впоследствии оказалось, что все эти 22 больных умерли.
Это было единственное клиническое исследование, и с тех пор исследования безопасности тиомерсала больше не проводились. Здесь директор из FDA признает эти факты на слушаниях в Kонгрессе.

4. Thimerosal: clinical, epidemiologic and biochemical studies. (Geier, 2015, Clin Chim Acta)
Еще в 1943 году было известно, что тиомерсал не идеален в качестве консерванта, и микроорганизмы выживают при концентрации, которая используется в вакцинах (1:10,000).
В 1982 году наблюдались вспышки стрептококковых абсцессов, которые были следствием вакцинации DTP. Оказалось, что стрептококки выживают в вакцине с тиомерсалом в течение двух недель. В другом исследовании оказалось, что тиомерсал не отвечает европейским требованиям антимикробной эффективности.
В 1999 году Американская Академия Педиатрии (ААП) рекомендовала как можно скорее исключить тиомерсал из вакцин, так как выяснилось, что его количество в вакцинах превышает нормативы. В начале 2000-х стали появляться все больше вакцин без тиомерсала, и следовало бы ожидать, что дети будут получать его в меньших количествах. Это, однако, не совсем то, что произошло. С 2002 года CDC начал рекомендовать вакцинацию от гриппа для младенцев, и единственная лицензированная для них вакцина содержала тиомерсал. Также CDC начало рекомендовать прививку от гриппа беременным, вакцинами которые тоже содержали тиомерсал. С 2010 года младенцы стали получать по две дозы вакцины от гриппа, а затем одну дозу каждый год.
Поэтому, хотя тиомерсал убрали или почти убрали из других вакцин, количество ртути, поступаемой из вакцин, с 2000 года осталось примерно таким же для детей, а в течение жизни удвоилось. Тиомерсал также оставили в одной вакцине от менингококка и в одной вакцине от столбняка и дифтерии.
Почти во всём остальном мире тиомерсал остался также и в детских вакцинах. В 2012 году ААП и ВОЗ уговорили ООН не запрещать использование ртути в вакцинах.

Влияние вакцинации на уровень ртути
5. Iatrogenic exposure to mercury after hepatitis B vaccination in preterm infants. (Stajich, 2000, J Pediatr)
Концентрация ртути в крови у недоношенных младенцев повысилась в 13.6 раз после прививки от гепатита В (с 0.54 до 7.36 мкг/л).
У доношенных младенцев концентрация ртути повысилась в 56 раз (с 0.04 до 2.24 мкг/л).
Первоначальный уровень ртути у недоношенных был в 10 раз выше, чем у доношенных (нет статистической значимости), что намекает на более высокий материнский уровень ртути у недоношенных.
Хотя согласно нормативам HHS (Health&Human Services), нормальным уровнем ртути в крови считается 5-20 мкг/л, в опубликованной литературе имеются расхождения насчет того, какие уровни считаются токсичными, а какие нормальными. Более того, эти данные были получены от взрослых, которые подвергались воздействию ртути на производстве.

6. Hair mercury in breast-fed infants exposed to thimerosal-preserved vaccines. (Marques, 2007, Eur J Pediatr)
Уровень ртути в волосах у младенцев (получающих вакцины с тиомерсалом) повысился на 446% за первые полгода. За это время уровень ртути в волосах матерей понизился на 57%.

7. Comparison of blood and brain mercury levels in infant monkeys exposed to methylmercury or vaccines containing thimerosal. (Burbacher, 2005, Environ Health Perspect)
Новорожденным обезьянам сделали прививки с тиомерсалом, в дозах, соответствующих человеческим. Другая группа обезьян получила такую же дозу метилртути с помощью орального зонда.
Период полувыведения ртути из крови был значительно короче для тиомерсала (7 дней), чем для метилртути (19 дней), и концентрация ртути в мозгу была в 3 раза ниже у получивших тиомерсал по сравнению с получившими метилртуть. Однако у получивших тиомерсал 34% ртути в мозгу была в неорганической форме, в то время как у тех, кто получил метилртуть, её было лишь 7%. Абсолютный уровень неорганической ртути в мозгу был в 2 раза выше у получивших тиомерсал, чем у получивших метилртуть. Уровень неорганической ртути в почках также был значительно выше у получивших тиомерсал.
Также уровень неорганической ртути в мозгу не изменялся в течение 28 дней после последней дозы, в отличие от уровня органической ртути, период полувыведения которой составлял 37 дней. В других экспериментах также было обнаружено, что уровень неорганической ртути в мозгу не снижается.
В недавних публикациях была предположена связь между тиомерсалом в вакцинах и аутизмом. В 2001 году Insitite of Medicine (IOM) заключил, что нет достаточных доказательств связи между ртутью в вакцинах и нарушениями развития у детей. Было отмечено, однако, что такая связь возможна, и было рекомендовано провести дальнейшие исследования. Но в последующем опубликованном обзоре в 2004 году, IOM отказался от своих рекомендаций, а также отступил от цели ААП (убрать тиомерсал из вакцин). Этот подход трудно понять, учитывая наши ограниченные знания о токсикокинетике и нейротоксичности тиомерсала - соединения, которое вводилось и будет вводиться миллионам новорожденных и младенцев.

8. Неорганическая ртуть остается в мозге годами и десятилетиями.

9. Neurotoxic effects of thimerosal at vaccine dosages on the encephalon and development in 7 days-old hamsters. (Laurente, 2007, Ann Fac Med Lima)
Хомякам сделали инъекции тиомерсала в дозах, соответствующих человеческим. У них наблюдалась более низкая масса мозга и тела, низкая плотность нейронов в мозге, гибель нейронов, демиелинизация и повреждение клеток Пуркинье, которое характерно при аутизме.

10. У самцов полёвок, которым добавляли ртуть или кадмий в воду, появились симптомы аутизма.

Этил-, метил- и неорганическая ртуть
11. Alkyl Mercury-Induced Toxicity: Multiple Mechanisms of Action. (Risher, 2017, Rev Environ Contam Toxicol)
Обзорная статья CDC, в которой анализируются исследования этилртути и метилртути, и заключается, что обе формы одинаково токсичны. Среди прочего, обе приводят к нарушениям в ДНК и ухудшают его синтез, приводят к изменениям внутриклеточного гомеостаза кальция, нарушают механизм деления клеток, приводят к окислительному стрессу, нарушают гомеостаз глутамата и снижают активность глутатиона, что, в свою очередь, еще больше ослабляет защиту от окислительного стресса.

12. Mercury disposition in suckling rats: comparative assessment following parenteral exposure to thiomersal and mercuric chloride. (Blanuša, 2012, J Biomed Biotechnol)
Новорожденных крыс поделили на две группы. Первая получала инъекции тиомерсала, а вторая инъекции неорганической ртути (HgCl2). После этого за ними следили 6 дней. У крыс, которые получали тиомерсал, концентрация ртути в мозгу и в крови была значительно выше, чем у получивших неорганическую ртуть. У получивших тиомерсал, значительно меньше ртути выделялось в моче. Концентрация ртути в мозгу практически не изменялась на протяжении этого времени.

13. Comparison of organic and inorganic mercury distribution in suckling rat. (Orct, 2006, J Appl Toxicol)
У новорожденных крыс, которые получили инъекции тиомерсала, концентрация ртути в мозгу была в 1.5 раза выше, а в крови в 23 раза выше, чем у крыс, которые получили инъекции неорганической ртути.
У крыс, которые получили неорганическую ртуть, ее уровень был значительно выше в печени в почках, что свидетельствует о выделении через кал и мочу. Еще: [1] [2]

14. The comparative toxicology of ethyl- and methylmercury. (Magos, 1985, Arch Toxicol)
У крыс, которым дали этилртуть орально, концентрация ртути в крови была выше, а в мозге и почках ниже, чем у крыс, которым дали метилртуть.
Однако концентрация неорганической ртути была выше во всех тканях у крыс, получивших этилртуть. У них была также больше потеря веса и повреждение почек.
В другом исследовании оказалось, что этилртуть в 50 раз токсичнее для клеток, чем метилртуть.
Этилртуть проникает через плаценту легче, чем метилртуть.

Токсичность
15. Lasting neuropathological changes in rat brain after intermittent neonatal administration of thimerosal. (Olczak, 2010, Folia Neuropathol)
Новорожденным крысам вкололи тиомерсал в дозах, соответствующих вакцинации младенцев. У них наблюдались ишемическая дегенерация нейронов в префронтальной и височной коре мозга, снижение синаптических реакций, атрофия в гиппокампе и мозжечке, и патологические изменения кровеносных сосудов в височной коре.
- У новорожденных мышей, которым вкололи 20-кратную дозу тиомерсала китайского календаря прививок наблюдались задержки развития, дефицит навыков социального взаимодействия, склонность к депрессии, синаптическая дисфункция, нарушения эндокринной системы и аутистическое поведение.
- У новорожденных крыс, которым вкололи тиомерсал, наблюдалась дегенерация нейронов мозга.
- У новорожденных крыс, которым вкололи тиомерсал, начались характерные симптомы аутизма, такие как нарушение локомоции, беспокойство и антисоциальное поведение.
- Беременным и кормящим крысам вкололи тиомерсал. У крысят наблюдались задержка рефлекса на испуг, нарушение в моторных навыках и повышенный уровень окислительного стресса в мозжечке. Еще: [1] [2]

16. Effect of thimerosal on the neurodevelopment of premature rats. (Chen, 2013, World J Pediatr)
Преждевременно рожденным крысам вкололи тиомерсал после рождения в разных дозах. У них наблюдалось нарушение памяти, уменьшение способности к обучению и повышенный апоптоз (самоубийство клеток) префронтальной коры головного мозга.
Авторы заключают, что возможно вакцинация с тиомерсалом преждевременно рожденных детей связана с неврологическими расстройствами, такими как аутизм.

17. Administration of thimerosal to infant rats increases overflow of glutamate and aspartate in the prefrontal cortex: protective role of dehydroepiandrosterone sulfate. (Duszczyk-Budhathoki, 2012, Neurochem Res)
У мышей, которым вкололи тиомерсал, был обнаружен высокий уровень глутамата и аспартата в префронтальной коре мозга, что связано с гибелью нервных клеток.
Авторы заключают, что тиомерсал в вакцинах может привести к повреждению мозга и неврологическим расстройствам, и что настойчивость производителей вакцин и учреждений здравоохранения в продолжении использования этого доказанного нейротоксина в вакцинах является свидетельством их пренебрежения к здоровью будущих поколений и к окружающей среде.

18. Integrating experimental (in vitro and in vivo) neurotoxicity studies of low-dose thimerosal relevant to vaccines. (Dórea, 2011, Neurochem Res)
Авторы проанализировали исследования эффектов низких доз тиомерсала и заключили:
1) во всех исследованиях было обнаружено, что тиомерсал токсичен для клеток мозга;
2) совместный нейротоксический эффект этилртути и алюминия не изучался;
3) исследования на животных показали, что воздействие тиомерсала может привести к накоплению неорганической ртути в мозге;
4) релевантные дозы тиомерсала потенциально могут влиять на развитие нервной системы у людей.

19. Mercury and autism: accelerating evidence? (Mutter, 2005, Neuro Endocrinol Lett)
- Несмотря на то, что тиомерсал используется 70 лет, а амальгамные пломбы 170 лет, до сих пор не были проведены контролируемые и рандомизированные исследования их безопасности.
- Привитые аутисты выделяли в 6 раз больше ртути при хелировании по сравнению с контрольной группой.
- Безопасность этилртути оправдывают обычно лишь тем, что уровень ртути в крови падает намного быстрее, по сравнению с метилртутью. Из этого, однако, не следует, что эта ртуть быстро выводится из организма. Она просто намного быстрее всасывается другими органами. В исследовании на кроликах, которым ввели тиомерсал с радиоактивной ртутью, уровень ртути в крови упал на 75% в течение 6 часов после инъекции, однако он значительно повысился в мозге, печени и почках.
- Тиомерсал в наномолярных концентрациях подавляет фагоцитоз. Фагоцитоз - это первый шаг в работе врожденной иммунной системы. Логично, что инъекция тиомерсала будет подавлять иммунную систему новорожденных, так как приобретенного иммунитета у них еще нет.
- У предрасположенных мышей тиомерсал вызывал аутоиммунные реакции, в отличие от метилртути.
- Эпидемиологические исследования не учитывают факторы генетической восприимчивости к ртути, поэтому не способны выявить статистически значимый эффект, даже если он присутствует.

Акродиния и синдром Кавасаки
20. Kawasaki's disease, acrodynia, and mercury. (Mutter, 2008, Curr Med Chem)
Синдром Кавасаки впервые был описан в 1967 году в Японии. Его причина до сих пор неизвестна. В 1985-90 гг, когда количество тиомерсала получаемого из вакцин значительно увеличилось, заболеваемость синдромом Кавасаки выросла в 10 раз, а к 1997 году - в 20 раз. С 1990 года в CDC было зарегистрировано 88 случаев синдрома Кавасаки в течение нескольких дней после вакцинации, из них в 19% случаев болезнь началась в тот же день. В странах, которые меньше используют тиомерсал, заболеваемость значительно ниже, чем в США.
Другой болезнью с неизвестной причиной являлась акродиния. Пик ее эпидемии приходился на 1880-1950 годы, когда эта болезнь поражала одного из 500 детей в развитых странах. В 1953 году было установлено, что причиной акродинии является ртуть, которую добавляли в зубные порошки, присыпки для младенцев, и которой пропитывали детские подгузники. В 1954 году содержащие ртуть продукты были запрещены, после чего акродиния исчезла. Также сообщалось, что в некоторых случаях акродиния появлялась после вакцинации.
Диагностические критерии и клиническая картина похожи у синдрома Кавасаки и у акродинии. Симптомы и лабораторные анализы, которые встречаются при синдроме Кавасаки, были также описаны при отравлении ртутью. Кавасаки поражает в 2 раза чаще мальчиков, чем девочек. Это объясняется исследованиями, показывающими, что тестостерон увеличивает токсичность ртути, тогда как эстроген защищает от ее токсичности.
Согласно EPA у 8-10% американских женщин уровень ртути достаточно высокий, чтобы вызвать неврологические нарушения у большинства их детей.
Другой похожей болезнью была болезнь Минаматы, которая появилась в 1956 году в Японии вследствие выбросов ртути в воды залива Минаматы. Долго считалось, что акродиния и болезнь Минаматы были вызваны инфекцией. Причина синдрома Кавасаки неизвестна, но тоже считается, что он вероятно вызван инфекцей, несмотря на то, что он незаразен.
Каломель (Hg2Cl2) - вид ртути, который был ответственнен за акродинию, в 100 раз менее токсичен для нейронов, чем этилртуть.

21. Ancestry of Pink Disease (Infantile Acrodynia) Identified as a Risk Factor for Autism Spectrum Disorders. (Shandley, 2011, J Toxicol Environ Health A)
Несмотря на то, что использование ртути было широко распространено в первой половине 20 века, лишь некоторые дети заболевали акродинией. Точно так же, сегодня лишь некоторые дети заболевают аутизмом. Авторы решили проверить гипотезу, что аутизм, как и акродиния, является следствием гиперчувствительности к ртути. Они проверили количество аутистов у внуков выживших после акродинии людей, и оказалось, что заболеваемость аутизмом среди них была в 7 раз выше, чем в среднем по стране (1:25 vs. 1:160).

22. An 11-month-old boy with psychomotor regression and auto-aggressive behaviour. (Chrysochoou, 2003, Eur J Pediatr)
У 11-месячного мальчика в Швейцарии начались симптомы, напоминающие аутизм. Он не смеялся, не играл, был беспокойным, почти не спал, терял вес и не умел больше ползать и стоять. Ему сделали многочисленные проверки, но диагноз поставить не смогли. Через 3 месяца его госпитализировали, и после повторных многочисленных проверок, лишь когда родителям задали вопрос, оказалось, что за 4 недели до начала симптомов в доме разбился ртутный термометр. Оказалось, что у мальчика было отравление ртутью (акродиния).

Алюминий
23. Synergism in aluminum and mercury neurotoxicity. (Alexandrov, 2018, Integr Food Nutr Metab)
Алюминий и ртуть токсичны для глиальных клеток ЦНС, и вызывают воспалительную реакцию. В этом исследовании выяснилось, что они обладают синергетическим эффектом, и в несколько раз усиливают реакцию друг друга. Также оказалось, что сульфат алюминия в 2-4 раза токсичнее сульфата ртути.
Например, в концентрации 20 nM алюминий и ртуть усиливают воспалительную реакцию в 4 и 2 раза соответственно, а вместе, в той же концентрации - в 9 раз.
В концентрации 200 nM алюминий и ртуть усиливают реакцию в 21 и 5.6 раз соответственно, а вместе - в 54 раза.

Нервные тики и задержки развития
24. Thimerosal exposure and increased risk for diagnosed tic disorder in the United States: a case-control study. (Geier, 2015, Interdiscip Toxicol)
Вакцинация с тиомерсалом ассоциирована с повышенным риском нервных тиков.
Хотя нервные тики когда-то считались очень редкими, сегодня они считаются наиболее распространенным двигательным нарушением.
В 2000 году был описан первый случай нервных тиков вследствие отравления ртутью. Впоследствии были проведены эпидемиологические исследования, которые обнаружили связь между тиомерсалом в вакцинах и повышенным риском нервных тиков.

25. A dose-response relationship between organic mercury exposure from thimerosal-containing vaccines and neurodevelopmental disorders. (Geier, 2014, Int J Environ Res Public Health)
Каждый микрограмм ртути в вакцинах ассоциирован с повышением риска первазивного расстройства развития на 5.4%, риска специфической задержки развития на 3.5%, нервных тиков на 3.4%, и гиперкинетического расстройства на 5%.

26. Thimerosal-containing hepatitis B vaccination and the risk for diagnosed specific delays in development in the United States: a case-control study in the vaccine safety datalink. (Geier, 2014, N Am J Med Sci)
Вакцина от гепатита В с тиомерсалом ассоциирована с повышенным в 2 раза риском задержек развития. У тех, кто получил 3 дозы такой вакцины, риск задержек развития был в 3 раза выше, по сравнению с теми, кто получили вакцины без тиомерсала.
Эта же вакцина ассоциирована с десятикратным увеличением потребности в особом образовании у мальчиков.

Преждевременное половое созревание
27. Thimerosal exposure & increasing trends of premature puberty in the vaccine safety datalink. (Geier, 2010, Indian J Med Res)
У детей, которые получили 100 мкг ртути из вакцин в первые 7 месяцев жизни, риск преждевременного полового созревания был повышен в 5.58 раз.
Преждевременное половое созревания выявилось у одного из 250 детей в этом исследовании - это в 40 раз выше, чем предыдущие оценки.
Здесь сообщается, что вакцина от гепатита В с тиомерсалом ассоциирована с повышенным в 3.8 раз риском детского ожирения.

Аутизм
28. Autism: a novel form of mercury poisoning. (Bernard, 2001, Med Hypotheses)
Симптомы аутизма похожи на симптомы интоксикации ртутью.

29. Gender-selective toxicity of thimerosal. (Branch, 2009, Exp Toxicol Pathol)
Тиомерсал в 3 раза токсичнее для самцов, чем для самок. При дозах в 38-76 мг/кг самцы-мыши погибают, тогда как самки продолжают жить. Еще: [1]
(Среди аутистов в 3 раза больше мальчиков, чем девочек.)

30. Reduced levels of mercury in first baby haircuts of autistic children. (Holmes, 2003, Int J Toxicol)
Авторы проверили количество ртути в волосах первой стрижки у 94 детей аутистов, и обнаружили, что концентрация ртути в волосах детей аутистов значительно ниже, чем в волосах контрольной группы (0.47 vs. 6.63 ppm).
Матери детей аутистов подверглись значительно более высокому уровню воздействия ртути (через инъекции антирезусного иммуноглобулина и амальгамные пломбы), чем матери в контрольной группе.
Среди детей аутистов - чем симптомы аутизма были тяжелее, тем ниже была концентрация ртути в их волосах.
Концентрация ртути в волосах контрольной группы коррелировала с количеством амальгамных пломб у матерей, с употреблением рыбы во время беременности и с количеством полученных вакцин. В группе аутистов такая корреляция отсутствовала.
46% матерей аутистов получили инъекции антирезусного иммуноглобулина Rho(D) по сравнению с 9% матерей в контрольной группе.
У матерей аутистов также было больше амальгамных пломб (8.35 vs. 6.6). У 37% матерей аутистов было 10 и более пломб, по сравнению с 18% матерей в контрольной группе.
Авторы заключают, что результаты подтверждают гипотезу о том, что у аутистов ртуть удерживается в тканях, и хуже выводится. Отсутствие ртути в волосах вероятно связано с ее низким уровнем в крови, которая питает волосяные фолликулы, а низкий уровень в крови связан с тем, что ртуть удерживается в клетках, где и наносит наибольший биологический вред.

31. Глутатион - это вырабатываемый клетками антиоксидант, который играет роль в детоксификации от ртути.
Уровень глутатиона у аутистов значительно ниже, чем у здоровых детей. Еще: [1]

32. A prospective study of thimerosal-containing Rho(D)-immune globulin administration as a risk factor for autistic disorders. (Geier, 2007, J Matern Fetal Neonatal Med)
В группе детей аутистов было в 2.35 раз больше матерей с резус-конфликтом. Каждая из них получила во время беременности антирезусный иммуноглобулин, который в то время содержал тиомерсал. Инъекции антирезусного иммуноглобулина начали делать во время беременности в конце 80-х - начале 90-х. Еще: [1]

33. Associations of prenatal and early childhood mercury exposure with autistic behaviors at 5years of age: The Mothers and Children's Environmental Health (MOCEH) study. (Ryu, 2017, Sci Total Environ)
Более высокий уровень ртути в крови матери на поздней стадии беременности и уровень ртути в пуповине ассоциированы с аутизмом в 5-летнем возрасте.

34. Blood levels of mercury are related to diagnosis of autism: a reanalysis of an important data set. (Desoto, 2007, J Child Neurol)
В исследовании Ip et al, 2004 не обнаружилось связи между аутизмом и уровнем ртути в крови и волосах.
Авторы этой статьи (Desoto, 2007) обратили внимание на ошибку в статистических расчетах, после чего (Ip, 2004) исправили p-value с 0.15 до 0.056, но не изменили свой вывод.
Однако после того, как авторы этой статьи провели свой собственный статистический анализ тех же данных, они обнаружили статистически значимую корреляцию между уровнем ртути в крови и аутизмом. Они также обнаружили, что уровень ртути в волосах по сравнению с уровнем в крови был ниже у аутистов, чем у контрольной группы. Еще: [1]

35. The association between mercury levels and autism spectrum disorders: A systematic review and meta-analysis. (Jafari, 2017, J Trace Elem Med Biol)
Систематической обзор и метаанализ 44 исследований. Уровень ртути в крови и в мозге у аутистов значительно выше, чем у здоровых детей, тогда как уровень ртути в волосах у аутистов значительно ниже.

36. Mercury, lead, and zinc in baby teeth of children with autism versus controls. (Adams, 2007, J Toxicol Environ Health A)
Уровень ртути в молочных зубах у детей аутистов был в 2.1 раза выше, чем у контрольной группы, тогда как уровень свинца и цинка был одинаков у двух групп.
Аутисты также получали значительно больше антибиотиков в первый год жизни (главным образом из-за отитов). Известно, что антибиотики почти полностью подавляют выведение ртути у крыс, из-за изменения микрофлоры кишечника. Таким образом, повышенное использование антибиотиков у детей с аутизмом возможно уменьшило их способность выделять ртуть и, следовательно, может частично объяснить более высокий уровень в зубах. Использование антибиотиков в младенчестве также может частично объяснить высокую частоту хронических желудочно-кишечных заболеваний у детей-аутистов.
Здесь сообщается, что уровень ртути в мозжечке у аутистов был на 68% выше, чем у контрольной группы (но нет статистической значимости).

37. Porphyrinuria in childhood autistic disorder: implications for environmental toxicity. (Nataf, 2006, Toxicol Appl Pharmacol)
Уровень порфиринов в моче является косвенным биомаркером наличия тяжелых металлов в организме.
В этом исследовании среди парижских детей было установлено, что аутисты выделяют значительно больше порфиринов в моче, чем контрольная группа. Это, однако, не распространялось на больных синдромом Аспергера.
Впоследствии похожие результаты были получены в исследованиях в США, Австралии, Корее и Египте. Еще: [1] [2] [3] [4]

38. The value of ecologic studies: mercury concentration in ambient air and the risk of autism. (Blanchard, 2011, Rev Environ Health)
Чем выше в штате концентрация ртути в воздухе, тем выше в нём риск аутизма.

39. Environmental mercury release, special education rates, and autism disorder: an ecological study of Texas. (Palmer, 2006, Health Place)
В Техасе, на каждые 1000 фунтов выделеления ртути в атмосферу в школьном округе, количество детей на специальном образовании возрастало на 43%, а количество аутистов возрастало на 61%.
В городах количество аутистов было на 437% выше, чем в сельской местности; а в пригородах на 255% выше, чем в сельской местности.
В другом исследовании сообщается, что на каждые 1000 фунтов выделения индустриальных отходов количество аутистов увеличивается на 2.6%, а если эти отходы от электростанций, то количество аутистов увеличивается на 3.7%.
Каждые 10 миль расстояния от индустриальных источников ртути или электростанций ассоциированы со снижением количества аутистов на 2% и 1.4% соответственно. Еще: [1] [2] [3]

40. A two-phase study evaluating the relationship between Thimerosal-containing vaccine administration and the risk for an autism spectrum disorder diagnosis in the United States. (Geier, 2013, Transl Neurodegener)
Авторы проанализировали VAERS и обнаружили, что у младенцев, которые получили вакцину DTaP с тиомерсалом риск аутизма был в 2 раза выше, чем среди получивших вакцину без ртути.
В анализе Vaccine Safety Datalink (VSD), другой базы данных, обнаружилось, что вакцина от гепатита В с тиомерсалом ассоциирована с повышенным риском аутизма (OR=3.39).
Привитые от гепатита В новорожденные мальчики имели в 3 раза больший риск развития аутизма, по сравнению с непривитыми, или привитыми хотя бы через месяц после рождения.

41. The risk of neurodevelopmental disorders following Thimerosal-containing Hib vaccine in comparison to Thimerosal-free Hib vaccine administered from 1995 to 1999 in the United States. (Geier, 2018, Int J Hyg Environ Health)
Вакцина от гемофильной инфекции с тиомерсалом ассоциирована с повышением риска аутизма в 2.75 раз, задержки развития в 5.39 раз, психомоторных нарушений в 2.38 раз и неврологических расстройств в 2.7 раз по сравнению с привитыми вакциной без тиомерсала.

42. The risk of neurodevelopmental disorders following a Thimerosal-preserved DTaP formulation in comparison to its Thimerosal-reduced formulation in the vaccine adverse event reporting system (VAERS). (Geier, 2014, J Biochem Pharmacol Res)
Вакцина DTaP с тиомерсалом ассоциирована с повышенным в 7.67 раз риском аутизма, умственной отсталости - в 8.73 раз , расстройств речи -  в 3.49 раз, неврологических расстройств - в 4.82 раза, по сравнению с вакциной без тиомерсала.
Здесь сообщается, что DTaP с тиомерсалом ассоциирована с повышенным в 2.6 раза риском аутизма, умственной отсталости - в 2.6 раз, а расстройств личности - в 1.5 раза по сравнению с вакцинами без тиомерсала.
Каждый микрограмм ртути повышал шанс аутизма на 2.9%, умственной отсталости на 4.8%, расстройств личности на 1.2%.

43. Еще похожие исследования, указывающие на связь между тиомерсалом и аутизмом: [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12]

44. Methodological issues and evidence of malfeasance in research purporting to show thimerosal in vaccines is safe. (Hooker, 2014, Biomed Res Int)
На сегодняшний день более 165 исследований показали вред тиомерсала, из них 16 исследований показали вред тиомерсала конкретно для младенцев и детей, у которых отмечались смерть, акродиния, отравление, аллергия, пороки развития, аутоиммунные реакции, задержки развития, и нарушения нервной системы включая тики, задержку речи и языка, СДВГ и аутизм.
Тем не менее CDC всё ещё настаивает, что нет никакой связи между тиомерсалом в вакцинах и аутизмом. Это вызывает недоумение, поскольку в эпидемиологическом исследовании, проведенном непосредственно CDC, был обнаружен повышенный в 7.6 раз риск аутизма у детей, получивших вакцины с тиомерсалом. В том же исследовании обнаружилось, что риск неорганических расстройств сна был повышен в 5 раз, риск расстройства речи - в 2.1 раза, а риск неврологического расстройства был в 1.8 раз выше.
Позиция CDC основана на 6 эпидемиологических исследованиях, которые она же и финансировала. Все эти исследования анализируются в статье:
1) Madsen, 2003. Авторы пронализировали данные психиатрических клиник в Дании с 1971 по 2000 год, и обнаружили, что после удаления тиомерсала из вакцин (в 1992 году), заболеваемость аутизмом увеличилась. Однако:
- Данные 1971-1994 гг включали лишь стационарных пациентов, тогда как начиная с 1995 они включали также амбулаторных. То есть критерии включения значительно расширились через 2 года после удаления тиомерсала, что привело к искусственному увеличению случаев аутизма. Амбулаторных пациентов было в 4-6 раз больше, чем стационарных. В другом исследовании тех же авторов, анализирующих те же данные, сообщается, что амбулаторных пациентов было в 13.5 раз больше. Большая копенгагенская клиника, в которой были зарегистрированы 20% аутистов Дании, была включена в исследование лишь с 1993 года, что также искусственно увеличило количество аутистов после удаления тиомерсала. Авторы не сообщают это, и не корректируют эту аномальность.
- Диагностические критерии аутизма были изменены в 1994 году (при переходе от ICD-8 к ICD-10). Это могло увеличить количество аутистов в 25 раз.
- Данные 2001 года, которые показали снижение уровня аутизма с 1999 года, были включены в первую версию статьи, которая была отправлена в JAMA. JAMA не приняла статью, и авторы отправили ее в Pediatrics. Один из рецензентов Pediatrics заметил, что авторы не анализируют факт снижения уровня аутизма, которое может указывать на то, что удаление тиомерсала могло сыграть в этом роль. В ответ на это авторы удалили данные 2001 года из статьи, и она была опубликована. Если бы авторы не удалили эти данные, то результаты исследования совпадали бы с результатами более позднего исследования, согласно которому уровень аутизма в Дании после 1992 года снизился с пика в 1.5% в 1994-5 до 1% в 2002-4.
2) Stehr-Green, 2003. Проведено в ответ на исследование в Калифорнии, которое обнаружило корреляцию между тиомерсалом и аутизмом. Авторы сравнивают данные из 3 стран (Дания, Швеция и Калифорния). Датские данные были те же самые, что в предыдущем исследовании. Шведские данные были основаны лишь на визитах в больницу (то есть лишь на небольшой части всех случаев аутизма). Часть данных по Калифорнии была исключена из конечной версии публикации.
3) Hviid, 2003. Авторы пишут, что средний возраст постановки диагноза аутизма - 4.7 лет, но, тем не менее, они включили в анализ детей в возрасте года. Вдобавок, вместо того, чтобы считать количество детей, они считали количество человеко-лет. Благодаря этой технике каждая возрастная группа учитывалась одинаково, несмотря на то, что вероятность диагноза у младших групп значительно ниже.
4) Andrews, 2004. Ретроспективное исследование в Великобританиии. Здесь такие же проблемы, как в предыдущем исследовании. Авторы не опубликовали исходные данные, чтобы их можно было правильно проанализировать.
5) Verstraeten, 2003. В публикации было заявлено, что нет связи между тиомерсалом и аутизмом, однако в первой фазе этого исследования, которое было представлено во внутренней презентации, выяснилось, что у младенцев, которые получили более 25 мкг ртути с вакцинами и иммуноглобулинами в месячном возрасте, риск аутизма был в 7.6 раз выше, по сравнению с теми, кто не получили ртути. Во второй фазе исследования выяснилось, что у младенцев, которые получили 62.5 мкг ртути с вакцинами до трехмесячного возраста, риск аутизма был в 2.5 раза выше, по сравнению с теми, кто получили менее 37.5 мкг. В третьей фазе исследования, поигравшись со статистикой, риск аутизма снизился до 1.69. Судя по всему, на автора было оказано давление, так как во внутренней переписке CDC он писал: "Я не хочу быть сторонником анти-вакцинного лобби и утверждать, что тиомерсал вреден, но я считаю, что по крайней мере мы должны использовать обоснованные научные аргументы, и не допускать, чтобы наши стандарты диктовались желанием опровергнуть неприятную теорию".
Четвертая и пятая фазы исследования основывались лишь на частичных данных, и включали детей в возрасте 0-3 лет, хотя средний возраст постановки диагноза аутизма в то время был 4.4 года. Тем не менее, исследование обнаружило повышенный риск нервных тиков и задержки речи.
6) Price, 2010. Исследование типа случай-контроль в США, в котором контрольная группа получала те же самые вакцины. Это называется overmatching, и из такого исследования ничего невозможно заключить. Более того, в первоначальном отчете к этому исследованию обнаружилось, что пренатальное воздействие тиомерсала коррелировало с повышением риска аутизма в 8 раз, но эти данные, почему-то, были исключены из публикации.
Пять из этих шести исследований напрямую контролировались CDC, что, возможно, свидетельствует о конфликте интересов, так как продвижение вакцинации - это центральная миссия CDC.

Продолжение в первом комментарии...