Определение уровня HBsAg и HBV DNA помогает отличить неактивное носительство HBsAg от активного
7 мая 2010 года в журнале Gastroenterology группой итальянских ученых из университетской клиники г. Пизы, Италия, были опубликованы результаты очень важного на мой взгляд исследования.
Введение в исследование в двух словах: сегодня гепатологи часто встречаются с ситуацией, когда для дифференциальной диагностики неактивного носительства HBsAg от HBeAg-негативного хронического гепатита В необходимо динамическое наблюдение, чаще всего в течение года. На настоящий момент нет диагностического инструмента, позволяющего достоверно тотчас же отдифференцировать эти два кардинально различающиеся по прогнозу состояния. Ну или не было, с учетом этого исследования :)
“Комбинация определения уровня HBV DNA и HBsAg является (на сегодняшний день) наиболее точным диагностическим инструментом в идентификации неактивных носителей … даже однократный анализ”, говорит руководитель исследования Maurizia Rossano Brunetto. “Полученные нами данные применимы только в отношении пациентов с генотипом D вируса и дифференциальный порог HbsAg может варьировать в зависимости от генотипа”, однако предупреждает она.
В проспективное исследование были включены 209 человек, носителей HBsAg, все с генотипом вируса D (56 пациентов с неактивным носительством HBsAg и 153 пациента с HBeAg-негативным хроническим гепатитом В), средний возраст исследуемых составил 48 лет. Среднее время наблюдения 29 месяцев, диапазон 12-110 месяцев, анализы крови проводились ежемесячно в течение первого года, и каждые 3 месяца в течение последующего времени.
Сывороточный уровень HBsAg был почти в 50 раз (62.12/3029) ниже у неактивных носителей по сравнению с активными носителями (пациентов с HBeAg-негативным хроническим гепатитом В); в свою очередь среди 153 активных носителей уровень HBsAg был ниже у пациентов с виремией стабильно ниже 20000 МЕ/мл (31 человек) по сравнению с 122 пациентами, у кого виремия варьировала с превышением уровня 20000 МЕ/мл. Репликация HBV DNA была менее всего продуктивна у неактивных носителей, чуть выше у активных носителей с уровнем виремии менее 20000 МЕ/мл и значительно выше у активных носителей с уровнем виремии более 20000 МЕ/мл (соотношение log10 HBV DNA/сывороточный уровень HBsAg 0.25, 0.49 и 2.06 соответственно в трех вышеперечисленных группах). Единовременное однократное определение уровня HBV DNA (менее 2000 МЕ/мл) и HBsAg (менее 1000 МЕ/мл) позволяло идентифицировать неактивных носителей HBsAg с диагностической аккуратностью 94.3%, чувствительностью 91.1%, специфичностью 95.4%, положительной прогностической ценностью 87.9% и негативной прогностической ценностью 96.7% по сравнению с наблюдением в течение года с ежемесячным контролем показателей. За все время исследования было отмечено, что уровень сывороточного HBsAg оставался относительно стабильным у активных носителей, а у неактивных носителей снижался (усредненное ежегодное снижение -0.0120 против -0.0768 log10 МЕ/мл соответственно, Р<.001), 10 пациентов из числа неактивных носителей достигли клиренса HBsAg.
Выводы, напрашивающиеся в связи с вышеизложенным:
1. 1. В настоящее время зачастую проведение адекватного дифференциального диагноза между двумя принципиально разными формами хронического гепатита В: 1) неактивным носительством HBsAg, являющимся относительно доброкачественной формой хронического гепатита В и соответственно не требующим лечения и 2) HBeAg-негативным хроническим гепатитом В, в большинстве случаев требующим лечения, затруднительно. Новый диагностический инструмент, предложенный итальянскими учеными, несомненно, будет важным дополнением к диагностике.
2. 2. Попытка применения одновременного определения уровня HBV DNA и HBsAg логична, ведь если уровень ДНК отражает репликацию вируса гепатита В, то уровень HBsAg отражает транскрипцию внутрипеченочного cccDNA (covalently closed circular DNA).
3. 3. Время эйфории от этого научного открытия откладывается на некоторое время, потому как в исследовании участвовали ТОЛЬКО пациенты с генотипом D HBV и соответственно результаты касаются только их. Но не для нас :) учитывая то, что генотип D является превалирующим на территории РФ, это исследование имеет к нам прямое отношение.