Пренебрежимое старение.
https://zen.yandex.ru › media › fenomen--prenebrejimoe-starenie-5ca2f97...:
«Начало - молодость - зрелость - старость - конец. Но существуют животные, которые, разрывают этот порядок вещей, или, условно говоря, не умирают; т.е. не умирают в нашем человеческом понимании. Животные - nonaging. Медуза Turritopsis nutricula - до 5 мм в диаметре, живёт в тёплых тропических водах в Карибском бассейне; есть подозрение, что этот вид распространен и в других регионах. Достигнув зрелости, Turritopsis Nutricula снова превращается в молодую особь, и так она способна повторять этот цикл бесконечно. Эти существа умирают, только если их съедят или убьют. Ее секрет кроется в явлении, которое ученые называют «трансдифференциацией», состоящем в трансформации одного типа клеток в другой. Таким образом, это существо может прожить бесконечное количество жизней и не может умереть естественной смертью. Если этим маленьким тварям дать возможность размножаться без тормозов, то они быстро превратят всю воду Мирового океана в медузообразную слизь. Но у Turritopsis Nutricula много врагов, которые не дают ей распространяться бесконечно.
Гидра - мелкое беспозвоночное кишечнополостное животное с телом цилиндрической формы и со щупальцами вокруг рта, обитающее в пресных водоёмах, в болотах, в речках с медленно текущей водой. В конце XIX века была выдвинута гипотеза о теоретическом бессмертии гидры, которую пытались научно доказать или опровергнуть на протяжении всего XX века. В 1997-ом году гипотеза была доказана экспериментальным путём Даниэлем Мартинесом. Эксперимент продолжался порядка четырёх лет и показал отсутствие смертности среди трёх групп гидр вследствие старения. По критерию выживаемости гидры похожи на Turritopsis nutricula. Считается, что бессмертность гидр напрямую связана с их высокой регенерационной способностью. Так, например, если разрубить гидру надвое, то обе части регенерируют до полноценной особи. Специальные камеры организма гидры способны легко отмирать, а после заменятся новыми камерами.
Существует как минимум два признака нестарения организма: возможность в том же темпе, как в молодости, производить потомство и расти так же как молодости.»
Для определения феномена нестарения было придумано название этого явления: «пренебрежимое старение.»
https://ru.wikipedia.org/wiki/Пренебрежимое_старение:
«Термин пренебрежимое старение обозначает темп старения, который трудно статистически отличить от нуля в масштабах данной выборки, а также «нестарение» - нулевую корреляцию между возрастом и вероятностью смерти. Другими словами, речь идет о случаях потенциального бессмертия для видов, особи которых демонстрируют огромную максимальную продолжительность жизни (МПЖ), ввиду чего невозможно визуально наблюдать признаки их старения.
Пренебрежимое старение как феномен традиционно является одним из сильнейших научных аргументов за концентрацию усилий человечества в борьбе за радикальное продление человеческой жизни и победу над человеческим старением.»
https://biomolecula.ru › articles › preodolevshie-starenie-chast-i-komu-vyp:
«Термин «пренебрежимое старение» (negligible senescence) предложил Калеб Финч, пионер в области изучения нестареющих животных. Он же позаботился и о разработке критериев отнесения организмов в категорию пренебрежимо (чрезвычайно медленно) стареющих: с возрастом не должен повышаться темп их смертности и не должны заметно снижаться фертильность, физиологические возможности и устойчивость к болезням. Но для биогеронтологических изысканий ценными считают любых животных с ранним плато на кривой смертности при аномально долгой для их веса и таксона жизни. В случае млекопитающих не менее ценный признак - отсутствие типичных для класса старческих недугов.
Пренебрежимое старение вовсе не подразумевает бессмертие (замахнуться на него могут разве что модульные создания типа губок и гидроидных). Такие организмы, во-первых, «внезапно смертны» (как и все остальные - от болезней, травм, смены условий), а во-вторых, в преклонном возрасте на них могут действовать специфические факторы, часто связанные с их непрерывным ростом. Гигантским черепахам становится тесен панцирь, слишком тяжелого двустворчатого моллюска Arctica islandica проблемы с передвижением обрекают на голодную смерть, огромные рыбы проигрывают юрким мелким сородичам в конкурентной борьбе за пищу, азиатский слон лишается последнего набора зубов, кита подводит зрение... Тем не менее для животных с пренебрежимым (замедленным) старением не характерно экспоненциальное наращивание темпов смертности с возрастом.
Феномен пренебрежимого старения характерен и для растительного мира (это без учета клональных организмов). Например, найдены экземпляры межгорной остистой сосны Pinus longaeva, без функциональных проблем живущие около 5000 лет и даже дольше.
Феномен пренебрежимого старения возникал в эволюции многократно - независимо в разных систематических категориях: есть среди незначительно стареющих и растения, и представители разных классов животных, причем даже в пределах одного семейства у каких-то видов развился этот признак, а у других - нет. Может показаться странным, но оценка максимальной продолжительности жизни и режима старения у того или иного животного представляет огромную сложность. Большая удача, если каких-то особей услужливо пометили, например, парочку веков назад - и они живут и здравствуют по сей день. На наблюдения за потенциальными долгожителями в защищенных условиях уходят десятилетия; по внешнему виду обычно сложно судить о возрасте таких животных. С морскими обитателями - некоторыми моллюсками и иглокожими - работать проще: их возраст определяют по годичным зонам роста твердых структур (раковин и панцирей), а подтверждают радиоуглеродным анализом.
Пренебрежимым старением наделены: лучепёрые рыбы (алеутский морской окунь, атлантический большеголов, глубоководный солнечник, озёрный осётр), живущие более 130 лет; черепахи (МПЖ некоторых >150 лет), двустворчатый моллюск Arctica islandica, межгорная остистая сосна (около 5000 лет) и многие другие организмы.»
https://ru.wikipedia.org/wiki/Пренебрежимое_старение:
«Список видов, для которых характерно пренебрежимое старение, представлен на сайте AnAge.
В этот список входят алеутский морской окунь (Sebastes aleutianus) - МПЖ 205 лет; черепаха расписная (Chrysemys picta) - МПЖ 61 год; пресноводная черепаха Блэндинга (Emydoidea blandingii) - МПЖ 77 лет; черепаха коробчатая каролинская (Terrapene carolina) - МПЖ 138 лет; морской ёж Красного моря (Strongylocentrotus franciscanus) - МПЖ 200 лет; двустворчатый моллюск исландская циприна (Arctica islandica) - МПЖ 400 лет.
Список базы данных AnAge неполный, его необходимо пополнить гидрой пресноводной (Hydra sp.), так как потенциальное бессмертие этого кишечнополостного организма доказано Даниэлем Мартинесом в 1998 году.
Кроме того, ряд страниц базы данных AnAge посвящены видам губок, которые демонстрируют рекордное долголетие не только среди животных, но и среди всех живых существ. Например, рекорд долгожительства среди Metazoa демонстрирует особь антарктической губки Scolymastra joubini, возраст которой оценивают от 15 до 23 тыс. лет.
В литературе часто упоминаются щуки, осетры, белуга (Huso huso), коралловый лосось (Plectropomus pessuliferus), гигантский групер (Epinephelus lanceolatus), североатлантический омар (Homarus americanus) и т. д. как имеющие пренебрежимое старение. Возможно, видов с пренебрежимым старением намного больше, чем известно современной биологической науке.
Факт пренебрежимого старения среди пресноводных двустворчатых моллюсков установил российский исследователь В. В. Зюганов: пресноводная жемчужница(Margaritifera margaritifera), обитающая в Европе и Северной Америке, имеет самую длинную жизнь среди пресноводных беспозвоночных животных - 210-250 лет - и демонстрирует пренебрежимое старение.
В. В. Зюганов полагает, что, как правило, виды животных с пренебрежимым старением имеют непрерывный асимптотический рост и плодовитость их обычно не уменьшается, а наоборот, увеличивается с возрастом, поскольку положительно коррелирует с размерами тела. Обобщение полевых наблюдений приводит к заключению, что животные с пренебрежимым старением не умирают от случайных причин, как считает ряд геронтологов, а погибают в конечном счете от голода или, по сути, от геометрических последствий своего непрерывного роста - сверхкрупных размеров - «вырастания» из своей экологической ниши - утраты необходимого проворства в добывании пищи и - в финале - от дефицита питательных веществ. Как доказательство В. В. Зюганов приводит очень интересный пример с гигантским групером (Epinephelus lanceolatus) (доживают до 100-120 лет):
«Наблюдения в Индийском океане за пищевым поведением этих исполинов длиной 2,5 метра и весом до 400 кг показали, что гигант проигрывает конкуренцию с молодыми особями в охране индивидуальных участков. Если рядом самец помоложе и попроворнее, он показывает быструю атаку на старика. Старик поджимает хвост, уплывает. В итоге проигрыш из-за конкуренции. То есть старикам либо еды не хватает, либо накапливаются негативные эффекты от стрессов.
Старичку не хватает уже поворотливости, чтобы цапнуть молодого конкурента. У него слишком крупные размеры, чтобы пролезть в пещерку и отдохнуть. То есть он физически вырастает из своей экологической ниши. Но он не стареет. У него прекрасное зрение, видит малейшее шевеление усиков креветки из-под дальнего камня. Никакой старческой катаракты хрусталика. Он не болеет, просто неповоротливый и слишком крупный. Нестареющие животные умирают от того, что ресурсов и территории на всех не хватает».
В 2008 году группа Рошель Баффенштейн сообщила о пренебрежимом старении млекопитающего голого землекопа (Heterocephalus glaber), но этот факт был поставлен под сомнение Калебом Финчем как не отвечающий критериям пренебрежимого старения. Из российских учёных за группу Рошель Баффенштейн «болеют» академик В. П. Скулачёв и доктор биологических наук Алексей Москалёв.»
https://postnauka.ru/faq/11614:
«Пренебрежимое старение - это такое свойство животного, при наличии которого ни внешний вид, ни репродуктивная функция, ни уровень экспрессии генов не зависят в большой степени от возраста. У людей, например, с возрастом смертность растёт очень быстро. В детстве она высока из-за проблем с иммунитетом, но в десять лет человеку почти ничего не угрожает. С той вероятностью смерти, что присуща десятилетнему ребёнку, человек мог бы прожить целую тысячу лет, но с этого момента с каждым годом смертность только растёт, и уже к 60-70 годам люди теряют практически всех, кого они знают. До 90-100 лет доживают единицы, и только сейчас, когда население планеты доросло до нескольких миллиардов, стали появляться сотни долгожителей, которых можно изучать.
Старость, как кажется, знакомое явление, которое давно исследуют, и победа над ней - древняя мечта человека. Несмотря на это, мы практически не знаем, как стареют животные, которые нас окружают. В 2005-м году появилась первая работа американских биогеронтологов, обнаруживших, что так называемый сомалийский кот (или голый землекоп) совсем не похож в этом отношении на человека. Голый землекоп - это смешное слепое животное, крот, который живёт под землёй в Африке. Он тоже имеет высокую детскую смертность, однако примерно с двухлетнего возраста его смертность полностью стабилизируется, и животное размером с мышь живёт в неволе до 40 лет и, возможно, может жить больше, не показывая при этом никакого изменения функций, характерного для старения. По человеку довольно хорошо видно, сколько ему лет, но, глядя на голого землекопа, крайне тяжело определить, сколько он прожил.
Это касается не всех голых землекопов, а только одной самки. Она окружает себя самцами, которые для неё охотятся и таскают пищу, и несколькими самками, которых она терроризирует до такой степени, что те не могут дать потомство. Таким образом, это животное полностью защищено от любых факторов внешней среды: не взаимодействует с хищниками, не выходит на поверхность. По-видимому, именно в этом причина того, что запустился генетический отбор на увеличение продолжительности жизни.
Учёные очень долго не могли поверить в то, что речь действительно идёт о пренебрежимо стареющем животном. Вызывал удивление и размер: обычно чем больше организм в природе, тем дольше он живёт, а землекоп не намного больше мыши. С 2005-го года появились новые средства анализа: теперь мы можем исследовать так называемые транскриптомы животных (это совокупность постгенетической информации, «слепок» экспрессируемых и не экспрессируемых генов). У голых землекопов с возрастом не меняется не только внешний вид и репродуктивная функция, но также и уровень экспрессии различных генов. Более того, те несколько генов, которые меняют уровень экспрессии, у этих животных оказываются теми же генами, чья экспрессия очень быстро меняется с возрастом у человека, но - в противоположную сторону.
Было бы удивительно, если бы это было только одно животное. С 2005-го года, если верить Википедии, факт пренебрежимого старения подозревают в отношении уже примерно пятнадцати видов. Среди них голый землекоп - млекопитающее, океанская черепаха - пресмыкающееся, мидии - моллюски, огромный гренландский кит. Очень долго живут птицы: последние 30 лет существует программа окольцовывания гигантских альбатросов, и мы видим, что в мире есть сотни их особей с продолжительностью жизни больше этого времени. Это означает, что продолжительность жизни этих животных может быть и 70 лет, а, возможно, и больше. Но самое главное, что при таком размере и при таком уровне так называемого оксидативного стресса - одного из факторов, лимитирующих продолжительность жизни многих животных - никто не мог бы ожидать её на таком уровне.
Продолжительность жизни людей тоже растёт примерно на 3 года каждые 10 лет, и это, по-видимому, связано с тем, что мы защитились от инфекционных заболеваний и хищников и большее потомство дают те, кто живёт дольше. Смертность людей, которым за 90 лет, перестаёт расти примерно до 100, возможно, 115 лет и остаётся на одном и том же - правда, очень высоком - уровне.
Ткани голого землекопа чрезвычайно нечувствительны к любому виду химического или радиологического стресса, у этих животных практически нет онкологических заболеваний (слово «практически» я употребляю с учётом той небольшой выборки, которая исследовалась в неволе). Это показывает, что исследование землекопов позволит выяснить, как нам избавиться от рака, диабета и, возможно, других возрастзависимых заболеваний. Надо отметить, что пренебрежимое старение не означает бессмертия. Животные с таким свойством стареют, умирают от своих возрастзависимых заболеваний так же, как и люди. Однако у них нет этого чудовищного экспоненциального нарастания смертности с возрастом. Достижение пренебрежимого старения - это одна из хорошо поставленных и решаемых проблем, связанных с продолжительностью жизни человека. Основная задача - достичь плато смертности не к 90 и 100 лет, когда всё уже довольно печально, а максимально близко до десятилетнего возраста. Тогда ожидаемая продолжительность жизни человека составляла бы не 120, не 150, а несколько сот лет.
Но если пренебрежимое старение наблюдается у голого землекопа, почему мы думаем, что такое может быть у людей? В пользу этого говорят две вещи. Первое: по-видимому (точно сказать нельзя, потому что статистика недостаточно велика), существует плато на кривой смертности у людей в очень высоком возрасте. Это говорит о том, что сам факт появления пренебрежимости в старении может распространяться на нас. Второе наблюдение: такой вид старения возникал в природе не один раз. Может быть, через 10 лет мы убедимся, что у значительного количества видов животных на нашей планете режим старения больше похож на таковой у голого землекопа, а не у людей. Возможно, люди слишком недавно появились и прошли через такое катастрофическое событие в своей истории, что мы генетически отобраны по признаку, который позволил нам его пережить, а отнюдь не по признакам, которые нужны для большой продолжительности жизни. Распространённость пренебрежимого старения, которую мы всё больше наблюдаем в природе, позволяет верить, что оно будет достижимо не только у 90-летних, но и в более раннем возрасте.
Существует проблема выяснения режима старения у животных. Для того, чтобы узнать, пренебрежимо или иначе стареет каждый зверёк, его надо вывести в лаборатории, обеспечить ему стандартные условия и подождать лет 40 или больше. К сожалению, сейчас наука не может, просто глядя на животное, узнать его режим старения. Однако есть наблюдения, которые позволяют предполагать это с большей вероятностью для одних животных, чем для других.
Сейчас понятно, что пренебрежимое старение связано со стрессоустойчивостью животного. По-видимому, животные, которые либо живут в экстремальных условиях, либо способны переносить их (а жизнь под землёй в недостатке кислорода и в темноте может к ним относиться), порождает такие генотипы, которые могут пренебрежимо стареть. Именно стрессоустойчивость - это то, что нужно человеку для активного долголетия. Эти проблемы изучаются одновременно, и решение каждой из них может помочь решить другую.
Петр Федичев
Ph.D., заведующий Лабораторией моделирования биологических систем (МФТИ), научный директор Gero»
https://medium.com/.../победить-старение-возможно-российские-учены...:
Комментарий Петра Федичева, Ph. D., заведующего лабораторией моделирования живых систем МФТИ, научного директора компании Gero к статье Нельсона и Мазеля:
«Наши коллеги в своей статье совершенно правильно отмечают, что конкуренция между клетками многоклеточного организма приводит к неминуемому разрушению его тканей и смерти.
Существуют примеры животных с пренебрежимым старением, в организме которых с течением времени не возникает возрастных физиологических изменений.
Генетические регуляторные механизмы могут исправно работать в течение неограниченного времени, если поломки в генах оперативно исправляются на клеточном уровне. В этом случае теоретически можно создать и такие условия, при которых клетки вообще не будут выходить из строя. Проблема кроется в том, что и сами защитные механизмы со временем ломаются, становясь менее эффективными в стареющем организме.
В своей статье Нельсон и Мазель упоминают иммунную систему и гены, подавляющие рост опухолей, которые, по их словам, «способны значительно замедлить старение, возможно, даже до пренебрежимого уровня».
Исследователи, фактически, соглашаются с возможностью ситуации, когда клеточный состав организма стабилизируется во времени - иными словами, старение отсутствует.
При этом такой вариант «замороженного старения» не гарантирует бессмертия. Есть животные, которые практически не стареют от природы: например, голые землекопы и летучие мыши. Их сейчас активно изучают, и видно, что в конце концов и у этих организмов развиваются серьезные заболевания и наступает смерть. Разница в том, что вероятность развития заболеваний и смерти у этих животных не зависит от возраста: они живут долго и умирают молодыми. Последние публикации сообщали о случаях смерти голых землекопов от рака, поэтому можно сказать, что конкуренция между клетками имеет место вне зависимости от того, стареет организм или нет.
Пренебрежимое старение - многообещающее, и, как показывают существующие в природе примеры, достижимое состояние организма. Уже в ближайшем будущем лекарства от старения позволят устранить возрастные изменения, свести к минимуму вероятность развития заболеваний и улучшить качество жизни людей зрелого возраста. Мы будем жить существенно дольше, оставаясь молодыми, здоровыми и продуктивными. Достижение пренебрежимого старения - это, на наш взгляд, одна из самых важных современных задач, стоящих перед наукой и обществом.»