Скрининг геропротекторов: первые новости
Некоторое время назад писали про идею скрининга потенциальных геропротекторов. Для этого в рамках проекта CrowdAge создана система для тестирования влияния специально отобранных веществ на продолжительность жизни в модели хронологического старения дрожжей. Перед тем как приступить к исследованию новых соединений, система опробованна на веществах, для которых результат заранее известен, таких как рапамицин, метформин и ресвератрол. Несмотря на то, что геропротекторные свойства этих молекул хорошо изученны в самых разных моделях и неоднократно описанны в литературе (особенно это касается рапамицина), лучше один раз увидеть, чем сто раз услышать (см. рисунки, процент выживших клеток как функция времени, дни).
Результат для каждой из молекул довольно силен и дозо-зависимый (бОльшая доза препарата дает бОльший эффект). Несколько интуитивно удивительно ожидать эффекта от метформина, который считается лекарством от диабета, явно проблемы многоклеточных. Однако механизм действия метформина до сих пор не очевиден, эффект продления ПЖ у дрожжей метформином хорошо описан, а сам препарат действительно исследуется как лекарство от других возраст-зависимых болезней, в т.ч. рака (регулирует метаболизм).
Эффекты от рапамицина (макс концентрация 0.6uM) и ресвератрола очень велики (кривые, отвечающие самой большой дозе, практически горизонтальны). Однако очень большие дозы ресвератрола (60мкг/мл или 2.6uM) уже токсичны, причем доза, обеспечивающая максимальный эффект, 20мкг/мл (или 0.8uM), недостижима в тканях человеческого организма ни при каких разумных дозировках в течении долгого времени. Так что вино пока пить не будем.
Данные по метформину и рапамицину (обращаем внимание на концентрации, мкг/мл, кроме рапамицина, там uM), если конечно не принимать во внимание многочисленные и хорошо известные ограничения модели, позволяют ожидать эффектов продления жизни и более сложных организмов (как это и показанно в многочисленных исследованиях). Так что вещества вроде этих, если они в нашем списке есть, мы найдем.
Результат для каждой из молекул довольно силен и дозо-зависимый (бОльшая доза препарата дает бОльший эффект). Несколько интуитивно удивительно ожидать эффекта от метформина, который считается лекарством от диабета, явно проблемы многоклеточных. Однако механизм действия метформина до сих пор не очевиден, эффект продления ПЖ у дрожжей метформином хорошо описан, а сам препарат действительно исследуется как лекарство от других возраст-зависимых болезней, в т.ч. рака (регулирует метаболизм).
Эффекты от рапамицина (макс концентрация 0.6uM) и ресвератрола очень велики (кривые, отвечающие самой большой дозе, практически горизонтальны). Однако очень большие дозы ресвератрола (60мкг/мл или 2.6uM) уже токсичны, причем доза, обеспечивающая максимальный эффект, 20мкг/мл (или 0.8uM), недостижима в тканях человеческого организма ни при каких разумных дозировках в течении долгого времени. Так что вино пока пить не будем.
Данные по метформину и рапамицину (обращаем внимание на концентрации, мкг/мл, кроме рапамицина, там uM), если конечно не принимать во внимание многочисленные и хорошо известные ограничения модели, позволяют ожидать эффектов продления жизни и более сложных организмов (как это и показанно в многочисленных исследованиях). Так что вещества вроде этих, если они в нашем списке есть, мы найдем.