Вакцины против COVID-19. Аденовирусные платформы - плюсы и минусы
Плюсы
У вакцин на аденовирусных платформах немало достоинств. Они имитируют природную инфекцию и запускают все виды иммунного ответа (антительный, Т-клеточный, врождённый). Для таких вакцин не нужен адъювант (искусственная добавка, повышающая иммуногенность). Возможны безинъекционные варианты введения (аэрозоль, пищевые капсулы). Отсутствует опасность отсроченных побочных действий, связанных с вектором, так-как нереплицирующийся аденовирусный вектор не размножается в клетках вакцинированного человека и его ДНК не «застревает» в клетке (последнее характерно для широко используемых ретро- и ленти- вирусных векторов).
Минусы
Отсутствие необходимости в адъюванте связано с тем, что вакцины на аденовирусных векторах вызывают местную воспалительную реакцию. Как правило, она короткая и контролируемая. Но могут развиваться и более серьёзные побочные эффекты (чем выше доза вакцины, тем чаще). Быстротечность вызываемого вакциной квази-инфекционного процесса сказывается на интенсивности и, особенно, на длительности иммунных ответов на вакцину. Для достижения необходимого уровня иммунитета и его поддержания требуются «подхлёсты» (повторные введения вакцины). Побочным эффектом многократных повторных вакцинаций является развитие иммунного ответа на сами аденовирусные компоненты вектора. Возникает порочный круг - падение уровня антител на специфический антиген (кодируемый вставкой) требует подхлёста, а каждая повторная иммунизация стимулирует антительный ответ (нейтрализующие антитела) против собственно аденовирусных антигенов. Общая проблема аденовирусных векторов (на основе аденовирусов человека) состоит в том, что в человеческих популяциях циркулирует множество аденовирусов (более 50 типов) и у многих людей есть нейтрализующие антитела против каких-то из них. Если человеку, у которого есть такие антитела, вводится вакцина, в основе которой человеческий аденовирус, то часть введенной дозы нейтрализуется. Из-за этого иммуногенность вакцины значительно понижается. Так получилось, что первый нереплицирующийся аденовирусный вектор был сделан на основе аденовируса человека 5-го типа (Ad-5). И этот тип аденовирусного вектора стал наиболее «популярным» - подавляющее большинство исследований в этой области использовало именно этот вектор. К сожалению, оказалось, что антитела к аденовирусу человека 5-го типа имеются у многих людей (до 50% популяции). Проблема «высветилась» особенно ярко при самых масштабных клинических испытаниях вакцины, базирующейся на аденовирусном векторе. Это была американской экспериментальная вакцины против ВИЧ, на которую возлагали большие надежды. Вакцина оказалась неэффективной (в смысле защиты от ВИЧ). Более того выяснилось, что у тех испытуемых, которые до вакцинации уже имели антитела против аденовируса 5-го типа, чувствительность к ВИЧ была даже несколько повышена. В качестве альтернативы «векторам Ad-5” были сделаны аналогичные векторы на основе аденовируса человека 26-го типа (Ad-26), антитела к которому встречаются значительно реже. В рамках такого же подхода был использован более радикальный прием - сделаны нереплицирующиеся аденовирусные векторы на основе вирусов человекообразных обезьян - шимпанзе и гориллы. Эти вирусы легко инфицируют человеческие клетки, а антитела к ним у людей отсутствуют. Последнее, впрочем, нуждается в уточнении. Дело в том, что по крайней мере, у африканцев в странах южнее Сахары такие антитела встречаются. Это известно достаточно давно, но систематически этот вопрос пока не изучен. Однако, маловероятно, что антитела, нейтрализующие аденовирусы обезьян, у людей присутствуют чаще, чем аналогичные антитела против «собственных» аденовирусов.
Аденовирусные вакцины-кандидаты. Коротко.
Среди вакцин-кандидатов «лидеров гонки» (т.е. находящихся в Фазе 3 клинических испытаний) есть одна, которая сделана на платформе аденовируса шимпанзе. Это «оксфордская вакцина».
Среди вакцин-кандидатов, следующих за этой группой (Фаза 1-2 завершена, Фаза 3 пока не начата) есть одна на платформе «Ad-5» (китайская), одна на платформе «Ad-26» (американская) и одна на комбинированной платформе «Ad-26 + Ad-5» (российская). Последняя разработана в Центре им. Гамалея. Её предварительное название Гам-КОВИД-Вак (Gam-COVID-Vac).
Ещё несколько заслуживающих внимания вакцин-кандидатов, сделанных на аденовирусной платформе, находится в Фазе 1-2 клинических испытаний.
(с) Проф_АФВ