Первый препарат против респираторно-синцитиального вируса с доказанной клинической эффективностью
Противовирусных препаратов прямого действия (т.е. «атакующих» непосредственно вирус) с доказанной клинической эффективностью немного, а для большинства вирусных инфекций/заболеваний их нет вовсе. Появление в арсенале клиницистов любого нового противовирусного препарата - событие неординарное, вдвойне, если этот препарат первый для терапии того или иного вирусного заболевания. Именно такого рода новости посвящён этот пост. Речь в нём пойдет о препарате прямого действия против респираторно- синцитиального вируса (RSV), международное непатентованное название которого Ziresovir/Зиресовир (первоначальное рабочее название AK0529).
Об RSV у меня немало постов ( https://prof-afv.livejournal.com/138278.html ). Для тех, кто их не читал - лучше начать с этого https://prof-afv.livejournal.com/155087.html . Но если времени или желания для ознакомления с базовыми сведениями об RSV нет, достаточно будет знать следующее:
1) Основная медицинская проблема, связанная с RSV это часто встречающееся у детей младше 2 лет (наибольший риск в первые 2-3 месяца жизни) характерное поражение лёгких - бронхиолит (воспаление мелких бронхов). Как правило, детишек с бронхиолитом лечат в стационаре. Большинство выздоравливает, но случаются и летальные исходы, даже при возможности использования всего арсенала интенсивной терапии (в США от бронхиолита умирает 100-500 детей в год). В бедных странах RSV ежегодно уносит 100-200 тысяч жизней детей до года, уступая в этом отношении только малярии.
2) В чувствительных клеточных культурах RSV вызывает образование многоядерных клеток (синцитиев). Ответственен за этот эффект вирусный оболочечный белок F (F - fusion/слияние).
Поиск ингибиторов слияния вирусной оболочки с клеточной мембраной (ингибиторов белка F) - это основное направление в поиске препаратов прямого действия против RSV. Способность соединения, которое сейчас известно как зиресовир, тормозить функцию белка F, было открыто в лаборатории фармакологической компании Roche. Однако, эта компания не стала вкладываться в клинические испытания и в 2014 продала права на зиресовир китайской компании Ark Biopharmaceutical. Последняя провела в Китае все три фазы клинических испытаний зиресовира. Результаты фазы 3 этих клинических испытаний были недавно опубликованы в наиболее высокорейтинговом медицинском научном журнале - The New England Journal of Medicine (https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2313551 ).
Эти результаты, если очень коротко, свидетельствуют о том, что зиресовир «обыгрывает» плацебо по клинической эффективности при лечении детишек (возраст 1-24м), госпитализированных с бронхиолитом - клинический проявления проходят быстрее (степень статистической значимости различия высокая: р=0.002). У тех, кто получал зиресовир также значительно быстрее падала вирусная нагрузка (разница также статистически значима: р=0.006). Что касается частот нежелательных явлений, то в группе зиресовир и плацебо они были сходны (16% и 13%, соответственно). При приеме зиресовира чаще отмечалась диаррея (4% и 2%, соответственно) и кожные высыпания (2% и 1%, соответственно), но не было разницы в частотах подъема уровней печёночных ферментов (3% в обеих группах).
В целом, результаты пионерские и обнадёживающие. Китай становится всё более значимым игроком на глобальном фармакологическом рынке. Но многое ещё предстоит сделать. Основные медицинские вопросы, требующие ответа - насколько это лечение предотвращает летальные исходы RSV бронхиолита и его отдалённые последствия (например, астму). Для этого необходимы значительно более масштабные клинические испытания (в этих было 311 участников, из которых 244 в группе зиресовир). Желательно, чтобы дополнительные клинические испытания были проведены в разных странах с разными уровнями развитости системы здравоохранения и разным расовым/этническим составом участников.
Проф_АФВ