Саморазмножающая мРНК вакцина против COVID-19 разрешена в Японии
У страдающих «мРНКвакцинофобией» эта новость может вызвать обострение. Спешу успокоить - РНК этих вакцин размножается лишь в той клетке, куда она доставлена в составе липидных наночастиц (LNP). В таких клетках, размножается только вакцинная РНК (точнее её часть, кодирующая протективный антиген возбудителя), а LNP не воспроизводятся. Таким образом, саморазмножающиеся РНК не являются инфекционными и в подобие вируса превратиться не могут. Способность же «реплицироваться» у этих вакцинных мРНК связана с тем, что помимо кода иммуногена (в случае COVID-19 это белок S), в них заложен и код фермента, способного копировать РНК (в данном случае этот фермент заимствован у вируса венесуэльского энцефалита лошадей). Причём, вакцинная РНК сконструирована таким образом, что фермент нарабатывается в небольшом количестве и копирует именно мРНК иммуногена. На выходе такого «клеточного ферментера» в основном белок иммуногена. Схематически это изображено на рисунке, заимствованном мною из заметки в Nature (https://www.nature.com/articles/d41586-023-03859-w ).
Как видите, конструкция довольно сложная (и это без деталей). Ради чего, помимо «спортивного интереса» (мы, мол, и это можем сделать)? Первое и достаточно очевидное - такой подход позволяет значительно понизить дозу мРНК вакцины, что, в свою очередь, понижает риски побочек и, возможно, удешевляет массовую вакцинацию. Но, в принципе, данный подход может быть использован и для лечения генетических заболеваний, при которых дефектен тот или иной белок.
Концепция саморазмножающихся мРНК вакцин не нова и находится в разработке уже много лет. Среди вакцин-кандидатов против COVID-19, испытуемых в «авральном режиме» в 2020г, была одна подобная вакцина (британская). Но эти разработки были остановлены, и история казалась затихшей. Справедливости ради нужно упомянуть, что саморазмножающаяся мРНК вакцина была сделана в Индии и, более того, одобрена национальным регулятором. Но информации об её клинических испытаниях и использовании почти нет. И эта новость осталась почти незамеченной.
А вот разрешение, выданное японским регулятором саморазмножающейся мРНК вакцине, разработанной в Австралии (она называется ARCT-154), вызвало значительно больший резонанс. И данные клинических испытаний ARCT-154 уже опубликованы в The Lancet Infectious Diseases ( https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00650-3/fulltext ). В режиме бустера по иммуногенности ARCT-154, по меньшей мере, не уступает вакцине PfizerBioNTech. Но достигается это дозой намного меньшей (почти на порядок). Правда, заметного снижению реактогенности ARCT-154 в этих испытаниях не зафиксировано.
Как бы там ни было, это направление явно «набирает пары» и кажется очень перспективным.
Проф_АФВ