Реальна ли живая вакцина против SARS-CoV-2/COVID-19?
Живые вакцины, в отличии от других типов вакцин, максимально полно «имитируют» природную инфекцию. Поэтому их потенциал иммуногенности и протективности наибольший. Почему же они не вытеснили все остальные разновидности вакцин? В конечном итоге, вакцины оцениваются по балансу пользы (протективность) и рисков (различные аспекты безопасности). И если с первым у живых вакцин всё в порядке, то со вторым проблем хватает. В живой вакцине вирус должен быть «ослабленным» (по-научному - аттенуированным). Одна из проблем состоит в том, что зависимость между степенью ослабленности вируса и его иммуногенностью (и, в конечном итоге, протективностью), как правило, обратная - чем выше ослабленность, тем ниже иммуногенность. Приемлемый компромисс между ослабленностью и иммуногенностью достижим редко. «Перебор» же с ослабленностью сделает вакцину неэффективной, а «недобор» значительно повысит риск возврата вакцинного вируса к вирулентности.
Помимо этого, для живых вакцин есть риск рекомбинации вакцинного вируса с его «дикими» сородичами и неконтролируемого распространения вакцинного вируса (вакцинированные заражают невакцинированных). Последнее в некоторых обстоятельствах может быть и полезным. Но, в долгосрочной перспективе, создаёт дополнительные риски (повышенная вероятность возврата вакцинного штамма к вирулентности). Наконец, ослабленность вакцинного вируса штука относительная - она может быть достаточной, когда вакцинированные иммунокомпетентны и недостаточной или вовсе отсутствовать для лиц с иммунодефицитами. Что, кстати, в большей или меньшей степени, характерно для всех разрешённых живых вакцин.
А теперь представьте - есть живая вакцина против SARS-CoV-2/COVID-19 вирус в которой ослаблен настолько, что у вакцинированных он не вызывает никаких признаков заболевания, не передаётся от вакцинированных к невакцинированным и неспособен к рекомбинации с «дикими» вариантами SARS-CoV-2. Вместе с этим, у вакцинированных развивается противовирусный иммунитет, защищающий от заболевания. И этой вакциной можно иммунизировать при наличии иммунодепрессии.
Звучит как фантастика? Да, звучит так.
Но всё это не просто слова, а краткое описание того, что подтверждено экспериментально, причём, достаточно убедительно. Но есть НЮАНС, всё это установлено только на ХОМЯЧКАХ. Клинические исследования этой вакцины пока не проводились.
Что же это за вакцина? Ослабленность первого варианта данной живой вакцины была достигнута с помощью генетической модификации генома SARS-CoV-2, которая называется «деоптимизацией пар кодонов» (Colon Pair Deoptimization - СPD). При этом аминокислотные последовательности вирусных белков не изменяются, а кодоны, кодирующие аминокислоты в этих белках, меняются на такие пары синонимических кодонов, которые наименее эффективны при наработке вирусных белков в человеческих клетках. Оказалось, что CPD-модифицированные вирусы (проделывать такую обработку можно не только с SARS-CoV-2) очень хорошо ослаблены, в тоже время, высокоиммуногенны и вакцинация ими протективна (на хомячках!).
Всё это выглядело очень интересным с научной точки зрения. Но, главным образом, из-за риска рекомбинации вакцинного штамма с «дикими» вариантами SARS-CoV-2, казалось (по крайней мере, мне), что шансы на разрешение клинических испытаний этой вакцины невелики. Но сейчас, это уже не выглядят как нечто малореальное.
Что же произошло? Если очень коротко, то СРD-вакцина «первого поколения» (она была разработана немецкими исследователями) была дополнительно модифицирована - из гена S был убран так-называемый «фуриновый сайт». Именно эта «дважды модифицированная» вакцина и обладает перечисленными выше свойствами, которые кажутся близкими к идеалу для живой вакцины. Но, повторяю, всё это пока установлена только на хомячках. На людях, всё может оказаться по-другому. Слов нет выбор непростой - разрешать или нет клинические испытания этой вакцины (её рабочее название - sCPD9-deltaFCS)?
Ну а для тех, кто хочет узнать о ней из первоисточника, линк здесь: https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(23)00260-5 .
Проф_АФВ