Омикрон чувствителен к ремдесивиру и молнупиравиру, но устойчив к моноклональным антителам in vitro
Ниже таблица из короткой, но весьма информативной статьи, которая на днях была опубликована в New England Journal of Medicine (cм. https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMc2119407). В этой таблице представлены результаты определения чувствительности различных вариантов SARS-CoV-2 («уханьского», альфы, беты, гаммы, дельты и омикрона) к 3-м противовирусным препаратам (два из которых - ремдесивир и молнупиравиру - одобрены FDA), 8-ми моноклональным антителам против белка S и 3-м их смесям (последние одобрены FDA).
Мерой чувствительности является минимальная концентрация препаратов, тормозящая на 50% размножение соответствующих вариантов SARS-CoV-2 in vitro в клетках, в которых вирус способен реплицироваться. Из таблицы отчётливо видно, что все исследованные варианты SARS-CoV-2 чувствительны in vitro ко всем химиопрепаратам (3 последние строки таблицы). Отличия, если и есть, то они статистически не значимы (для ремдесивира и молнупиравира). Иными словами, омикрон в этих сравнениях выглядит также «как все».
А вот с моноклинальными антителами картина противоположная - против «уханьского» варианта все они работают отлично. Против других вариантов ведут себя по-разному, где-то работают лучше, где-то хуже. А вот омикрон ко всем этим моноклональным антителам практически резистентен (т.е. они его либо не нейтрализуют вовсе, либо делают это очень плохо). Чуть лучше других в «поединке» с омикроном выглядят sotrovimab. Но и в этом случае для 50% нейтрализации омикрона требуется доза в 3 и более раз превышающая таковую для нейтрализации наиболее «трудных» для sotrovimab не-омикроновских вариантов (бета и дельта). Не работают против омикрона и одобренные FDA cмеси моноклональных антител: REGN10987 + REGN10933 (это препарат фирмы Regeneron, которым лечили президента Трампа; разрешён FDA и EMA), LY-CoV016 + LY-CoV555 (это препарат фирмы Eli Lilly; разрешён FDA). Лучше других выглядит смесь моноклональных антител COV2-2196 + COV2-2130 (это препарат «Evusheld» фирмы AstraZeneca, который всего несколько дней назад получил разрешение FDA). Но и в этом случае нейтрализующая активность против омикрона очень низкая, в десятки-сотню раз ниже, чем против других вариантов SARS-CoV-2.
Что всё это значит практически, т.е. в контексте применения данных препаратов для лечения и профилактики COVID-19? Ведь оценки, сделанные in vitro, далеко не всегда хорошо прогнозирует то, что будут наблюдаться in vivo. К сожалению, в отношении моноклональных антител их клиническая полезность при инфекции омикроном маловероятна. Ведь для подобных моноклональных антител основной, если не единственный механизм действия, это нейтрализация вируса за счёт связывания с эпитопами белка S, задействованными в процесс проникновения вируса в клетку. Способность нейтрализовать вирус in vitro не гарантирует того, что это будет реализовано в клинически значимый эффект in vivo. Но если её нет даже in vitro, то чего можно ожидать в значительно более сложной ситуации in vivo?
Что касается химиопрепаратов, то есть основания полагать, что in vivo они будут действовать на омикрон приблизительно так же, как и на другие варианты SARS-CoV-2. Но полной ясности относительно их клинической эффективности при COVID-19 нет. Более того для ремдесевира это под вопросом (подробнее здесь: https://prof-afv.livejournal.com/46749.html ). Да и в отношении молнупиравира далеко не всё понятно (подробнее здесь: https://prof-afv.livejournal.com/109371.html и https://prof-afv.livejournal.com/110382.html ). Есть ещё Paxlovid. Он тоже разрешён FDA (см. https://prof-afv.livejournal.com/114885.html ). Но этого препарата в данном исследовании нет.
Проф_АФВ
P.S. Сегодня (3-2-2022) MЗ РФ зарегистрировал Молнупиравир (подробнее о нём здесь: https://prof-afv.livejournal.com/95553.html, https://prof-afv.livejournal.com/109371.html, https://prof-afv.livejournal.com/110382.html ). Этот препарат уже получил разрешения FDA. Регистрация в РФ временная - на 11 месяцев. Торговое название в РФ - «Эсперавир».