PAXLOVID (Pfizer) значительно снижает частоту госпитализаций и смертность у пациентов из групп риска
Как-то кучно пошло с противовирусными препаратами против COVID-19. Около месяца назад на сцене появился Молнупиравир/ molnupiravirr (подробнее здесь: https://prof-afv.livejournal.com/95553.html ), а вчера разрешение на его использование уже выдал британский регулятор. Сегодня же Pfizer сообщила о весьма обнадёживающих результатах клинического испытания своего противовирусного препарата PAXLOVID (далее - Паксловид). Результаты эти настолько обнадёживающие, что этический комитет, контролирующий данное испытание, принял решение остановить рекрутирование добровольцев (https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-novel-covid-19-oral-antiviral-treatment-candidate ). Теперь об этом конкретнее.
О клиническом испытании
Пока подведены итоги клинического испытания, которое называется EPIC-HR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients). Это испытание рандомизированное, с двойным слепым контролем, фаза 2-3. Его цель - оценить клиническую эффективность и безопасность Паксловида при применении внутрь (per os) в амбулаторных условиях у пациентов с лабораторно-подтверждённой SARS-CoV-2 инфекцией и симптомами COVID-19 легкой и средней тяжести, а также имеющих, по крайней мере одно заболевание/состояние, отягощающее течение СOVID-19. Приём препарата (каждые 12 часов в течение 5 дней) должен быть начат не позднее 5-го дня после появления симптомов. Клиническая эффективность оценивалась по госпитализациям и летальным исходам в течение 28-дневного срока наблюдений.
По клинической эффективности:
Приём Паксловида начат в первые 3 дня после появления симптомов:
Госпитализации: Паксловид - 3/389 (0,8%); Плацебо - 27/385 (7%).
Смерти: Паксловид - 0/389; Плацебо - 7/385 (1,8%)
Приём Паксловида начат в первые 5 дней после появления симптомов:
Госпитализации: Паксловид - 6/607 (1%); Плацебо - 41/612 (6,7%).
Смерти: Паксловид - 0/607; Плацебо - 10/612 (1,6%)
По безопасности:
Нежелательные явления (НЯ) в группе Паксловид отмечались реже, чем в группе Плацебо (19% и 21%, соответственно). То же самое наблюдалось и в отношении серьёзных НЯ (1,7% и 6,6%, соответственно), и в случае прекращения приёма препарата из-за НЯ (2,1% и 4,1%, соответственно). Из этого можно заключить, что большинство НЯ не были вызваны приёмом препарата. Мутагенного эффекта у Паксловида обнаружено не было.
О препарате
Паксловид это комбинированный препарат. В его состав входит ингибитор вирусной протеазы SARS-CoV-2-3CL, который пока имеет только «лабораторное» название (PF-07321332) и ритонавир - ингибитор протеазы ВИЧ. Последний присутствует в Паксловире в малой дозе. Ритонавир не действует на протеазу SARS-CoV-2, но он обладает полезным «побочным эффектом» - пролонгирует действие некоторых других ингибиторов вирусных протеаз. Ингибиторы вирусных протеаз - это очень успешный класс противовирусных препаратов (анти-ВИЧ, анти-HCV). Они блокируют важный этап в репликативном цикле многих вирусов - «нарезание» вирусных полипротеинов на «созревшие» вирусные белки.
Таким образом, механизм действия Паксловида совершенно иной, чем у Молнупиравира и Ремдесивира (единственного анти- SARS-CoV-2, разрешенного FDA). Кстати, последний, мало того, что вводится внутривенно, а следовательно, непригоден для амбулаторного использования, но и смертность не снижает.
Ближайшие перспективы
Клинические испытания Паксловид продолжаются. Исследуются его клиническая эффективность для пациентов, без отягчающих факторов (испытание EPIC-SR - Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Standard-Risk Patients) и профилактическая эффективность в режиме «после экспозиции» (EPIC-PEP - Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Post-Exposure Prophylaxis). Судя по скорости, с которой было проведено испытание EPIC-HR, предварительные результаты этих двух испытаний долго ждать не придётся.
СМИ любят броские формулировки типа «перелом в игре» (game changer). Я бы с этим не спешил. Есть немало потенциальных «рифов». Но новость действительно важная.
Проф_АФВ