Альтернативный источник топлива для раковых клеток - терапевтический подход к лечению рака груди
Хочется в своём блоге показать, что наука не стоит на месте, что каждый день учёные ведут исследования, разрабатывают новые альтернативные методы исследований. И что современная онкология, как кажется некоторым, не стоит на одном месте.
Вот вам очередное этому доказательство.
Ученые из Института Вистар описали ингибитор, который воздействует на метаболизм ацетата в раковых клетках. Раковые клетки используют метаболизм ацетата для поддержки роста опухоли в условиях низкой доступности питательных веществ и кислорода. Эта молекула вызвала подавление роста опухоли и регрессию в доклинических исследованиях, демонстрируя перспективность этого подхода как новой терапевтической стратегии для солидных опухолей. Результаты исследования были опубликованы сегодня в Cancer Research, журнал Американской ассоциации по исследованию рака.
Высоко пролиферирующие (делящиеся) раковые клетки в опухоли часто испытывают серьезную нехватку кислорода и питательных веществ. Со временем, чтобы удовлетворить свои возрастающие метаболические потребности в генерации энергии и синтезе макромолекул, раковые клетки адаптируются и развиваются, чтобы выжить и продолжить рост, используя различные источники питательных веществ. Изменения, сопровождающие эту метаболическую перестройку, представляют собой серьезный барьер на пути лечения рака.
Лаборатория Закари Т. Шуга, доктора философии, доцента программы молекулярного и клеточного онкогенеза в онкологическом центре Института Вистар, изучает метаболические изменения, возникающие во время прогрессирования опухоли, чтобы определить цели, которые могут быть использованы для новых эффективных методов лечения рака.
В частности, они сосредоточены на роли метаболизма ацетата. Они и другие определили ацетат как важный альтернативный источник питательных веществ для раковых клеток и обнаружили, что фермент ACSS2, который превращает ацетат в ацетил-КоА, имеет решающее значение для роста опухоли в условиях стресса, связанного с питанием . Ацетил-КоА является важным метаболитом, используемым раковыми клетками для многих фундаментальных клеточных процессов и для выработки энергии.
«Мы хотели проверить, может ли фармакологическое ингибирование (торможение) ACSS2 предотвратить рост опухоли и предложить значительную терапевтическую возможность для лечения рака, который зависит от ацетата в качестве топлива», - сказал Шуг, являющимся ведущим автором исследования.
В сотрудничестве с Джозефом Сальвино, доктором философии, профессором онкологического центра Института Вистар и экспертом по медицинской химии, Шуг и его коллеги синтезировали и протестировали ингибитор фермента ACSS2 и показали, что эта молекула, названная VY-3-135, является мощным и высокоспецифичным в блокировании функции ACSS2 в клеточных линиях рака молочной железы.
Важно отметить, что лечение VY-3-135 было способно ингибировать метаболизм ацетата в опухолях in vivo и вызывало заметное ингибирование роста опухоли в доклинических моделях рака молочной железы с высокими уровнями ACSS2.
«Множественные исследования показали, что ACSS2 важен при самых разных формах рака, что позволяет предположить, что метаболизм ацетата играет почти универсальную роль в развитии рака и подтверждает перспективность использования ингибиторов ACSS2 для лечения рака» , - сказала Кейтлин Д. Миллер, доктор философии, докторант лаборатории Щуга и первый автор исследования.
«Мы с нетерпением ждем продолжения наших исследований и создания безопасных, эффективных ингибиторов ACSS2 для использования в клинике», - добавил Шуг.