Популярно о современной ситуации с полным излечением ВИЧ-инфекции
Возьму на себя смелость воспользоваться поcтом и переводом пользователя pal1230 форума http://hivlife.ru.
на thebody.com есть такой Bob Frascino - вич-инфицированный врач, который ведет свой блог на сайте и консультирует по вичу/спиду (их BOBcat)))). в начале этого года он запустил тему типа "найдут ли лекарство от вич"... первые 2 части, на мой взгляд, оказались не очень содержательными, поэтому перевел только третью... заранее извиняюсь за неточности в переводе и собственные комментарии по тексту)) см ниже:
«…. Так почему же нет лекарства (от вича)? В июле 1996 на международной конференции по СПИДу в ванкувере были представлены данные научных исследований, которые доказывали эффективность арт, включая разработанные незадолго до того ингибиторы протеазы, с помощью которых количество вируса в крови можно снизить до неопределяемого уровня. Многие предполагали тогда, что просто можно было управлять арт в течесние некоторого времени, может быть от 3 до 5 лет, чтобы полностью вывести вирус из организма, и ВИЧ-инфицированные излечились бы. К сожалению, реальность оказалась иной, т.к. каждый раз после прекращении арт, вирус возвращался с новой силой, независимо от того, в течение какого времени нагрузка оставалась неопределяемой до перерыва в арт.
причина всплеска виремии после прекращения арт и соответственно того, почему лечение ВИЧ-инфекции оказалось настолько сложным - резервуары для вируса. Что это такое, мать их? Попытаюсь объяснить. Вирусы, такие как ВИЧ, не являются самодостаточными организмами, в отличие от определенных бактерий, паразитов или других патогенных микроорганизмов. В сущности, вирус - это упакованная цепочка генетического материала, называемого ДНК. Эта ДНК содержи генетический код самого вируса. При инфицировании ВИЧ должен найти «хозяина», проникнуть в его клетки (такие как сд4) и встроить свою ДНК в само ядро клетки хозяина….
ДНК по сути - это длинная молекула, которая несет генетическую информацию, которая позволяет организму фунциклировать. По-простому она дает инструкции организму, каким образом вырабатывать белки и другие вещества, необходимые ему для выживания и процветания. Каждая из триллионов клеток человеческого организма содержит полную копию его ДНК… большая часть клеток использует лишь небольшую часть цепочки ДНК. Цепочка человеческой ДНК, если ее вытянуть, достигает 180 см…
Какое это имеет отношение к резервуарам ВИЧ?... ВИЧ - необычный вирус, так как он содержит энзим (белок), называемый интегразой. Удивительным образом он встраивает маленькую ниточку своей ДНК напрямую в ДНК хозяина…. ДНК вируса затем как сволочь ворует небольшую часть "оборудования" клеток хозяина и превращает его в подобие ксерокса, который сошел с ума - инфицированные клетки начинают выплевывать со страшной скоростью новые частицы ВИЧ. Каждая копия мчится по кровотоку в поисках новых клеток, которые можно заразить…
Так что же антиретровирусные препараты? Эффективная комбинированная арт может выключить этот адский ксерокс, предотвратив массовую репликацию вируса. Но к сожалению она не может вывести ДНК вируса из клетки хозяина. Клетка остается инфицированной. Некоторые вирусы, даже такие страшные как ГепС, могут быть уничтожены, если репликация вируса остановлена на достаточно продолжительный период времени. Но с вичом все по-другому! Как вы уже догадались, ВИЧ сволочным образом инфицирует определенные клетки иммунной системы, которые живут очень-очень долго. Это так называемые клетки памяти, которые помогают организму отвечать быстро на те инфекции, которые он перенес в прошлом. Это изящный иммунный механизм, но небольшое количество этих прекрасных клеток памяти ( может одна на миллион) становятся неактивными, спящими клетками. Они могут оставаться в спящем состоянии десятилетия. Неактивные клетки памяти, инфицированные вичом, и становятся для него латентным резервуаром…
При стимуляции иммунитета или иммунной реакции эти инфицированные спящие клетки активируются и тоже становятся безумными машинами по производству ВИЧ… естественно, арт может отключить репликацию вируса и проснувшиеся клетки постепенно помрут. Но из-за больших сроков жизни этих.. спящих клеток памяти, ВИЧ-инфицированные должны оставаться на арт в течение десятилетий, собственно говоря всю жизнь. Именно из-за этого не могут найти лекарство от ВИЧ.
Конечно, те, кто разочарован медленным прогрессом в поисках лекарства от ВИЧ, могут обратиться к десятками чудодейственных средств моментального излечения от ВИЧ (обычно за немаленькие деньги), которые рекламируются в интернете…. в их числе электрические разряды, озонотерапия и секретные травяные смеси - всем этим кстати предлагают «лечить» также рак, диабет, геморрой и т.д. и т.п. в общем за копеечку получаете настоящее «чудо-лекарство ото всего"…
Возвращаясь к реальности, хотя мы все еще не можем уничтожить ВИЧ, мы конечно же приближаемся к излечению несколькими совершенно разными путями. Простейший и наиболее прямой путь уничтожения вируса заключается в … активации инфицированных клеток в скрытых резервуарах таким образом, чтобы они начали продуцировать вирус. АРТ при этом могла бы выключить репликацию вируса и клетки впоследствии просто погибнут, так как не будут больше находиться в спящем состоянии. В соответствии с этим сценарием предпринимаются попытки использовать интерлейкин-2 и вальпроивую кислоту. В рамках данного подхода были выявлены две главных проблемы. Во-первых, «будильники», которые призваны разбудить спящий в CD4 вирус, должны активировать все без исключения клетки сд4 в организме. Если хотя б одна будет пропущена, после прекращения АРТ вирус вернется со свистом обратно. Во-вторых, все предлагавшиеся методики направлены исключительно на СД4, находящиеся в спокойном состоянии. К сожалению, сейчас понятно, что эти спящие долгожители - не единственный резервуар для латентной ВИЧ-инфекции.
Растущее число экспертов надеются на «функциональное излечение», при котором ВИЧ будет инактивирован и/или иммунная система будет усилена настолько, чтобы препятствовать прогрессированию инфекции в случае прекращения АРТ - и это может быть реализовано в обозримом будущем. Ремиссия без АРТ (функциональное излечение) может оказаться более реалистичной целью, чем полное уничтожение вируса. Один механизм усиления иммунной системы - терапевтические вакцины. Они не смогут уничтожеить вирус, но могут повысить эффективность иммунной защиты от вича. Этот тип терапии может быть превратит всех ВИЧ-инфицированных в нон-прогрессоров. Имеется целый ряд многообещающих кандидатных вакцин, но их исследования связаны с большими временными затратами и расходами на исследования, и этот экспериментальный подход вероятно не приведет к действенным результатам в скором будущем.
Есть еще и другие новейшие пути, которые стоит оценивать с осторожностью. Некая исследовательская компания разработала технологию, которая сейчас находится на самом раннем этапе клинических исследований и которая напоминает то, что было сделано с «берлинским пациентом». При этой стратегии используются цинковые пальцы (одна из основных групп ДНК-связывающих белков - ?), которые действуют по сути как молекулярные ножницы, предназначенные для удаления гена CCR5 (не самого рецептора, а гена, который отвечает за кодирование рецептора) из ДНК внутри клеток СД4, которые были предварительно удалены из ВИЧ-инфицированного организма и размножены искусственным образом. Эти генетически измененные клетки СД4, ставшие резистентными к вичу, вводятся обратно в организм пациента. Вопрос, смогут ли модифицированные клетки выжить и функционировать нормально, пока остается без ответа.
…. На круглом столе, организованном международным обществом СПИДа в июле 2010, который назывался «на пути к излечению: резервуары ВИЧ и стратегии контроля над ними», была представлена информация о т.н. ингибиторах HDAC (не знаю, как расшифровывается), которые смогли активировать спящий вирус в пробирке. Представители компании Merck обсуждали испытания на обезьянах ингибиторов HDAC, а также активатора С белковой киназы (??, protein kinase C activator). Данный подход оказался успешным в снижении вирусной нагрузки, но не предотвращает пока восстановление ВН после прекращения АРТ.
Бригитта Отран представила модель двух перспективных клинических испытаний (эрамун 01 и 02), с помощью которых предполагается оценить эффект от включения определенных иммуностимулирующих препаратов в используемые в настоящее время схемы арт. Эрамун 01 предполагает усиление АРТ и стимуляцию иммунной системы с помощью интерлейкина-7 (IL-7), биоактивного агента, который может оказаться способным выкачать латентный ВИЧ из памяти сд4. В рамках эрамуна 02 будут проведены испытания терапевтической вакцины в дополнение к усиленной АРТ. Цель - усилить иммунный ответ, чтобы распознать и уничтожить клетки, инфицированные вичом. Подробно об этих двух клинических испытаниях см. на www.clinicaltrials.gov.
Другие доказательства того, что поиск лекарства от вича выведен на более высокий уровень и того, что приоритетность данных исследований возросла:
1.Национальный институт здравоохранения США объявил о программе грантов на общую сумму 8 млн долл. (бу-га-га))), получившей название «коллаборатория мартина деланэ: на пути к лекарству от вича». Гранты предлагаются исследовательским институтам, которые кооперируются с фармацевтической промышленностью для решения основных проблем, стоящих на пути к излечению от ВИЧ.
2. некоммерческая организация amfAR (логотип которой кстати красуется на фоне каких-то номинаций в мире шмоточной моды, транслируемых fashionTV во многих московских забегаловках) учредила целевую программу под названием «исследовательский консорциум по уничтожению ВИЧ» (мамадарагая))))
3. treatment action group планирует совместную деятельность с amfAR по поиску решения клинических и законодательных проблем в рамках стратегий излечения от ВИЧ и клинических испытаний. Цель - ускорить и упорядочить усилия по поиску лекарства.
Несомненно, что в поиске лекарства от ВИЧ мы часто делаем два шага вперед и один шаг назад. Тем не менее, сейчас мы уверены, что действуем в правильном направлении, и происходит кардинальное ускорение исследований.. Лозунг: излечение не только возможно, наконец-то оно в пределах видимости и, хочется надеяться, что достижимо в ближайшем будущем!»
для тех, кто читает по-аглицки - ссылки на все три части:
http://www.thebody.com/content/art60318.html
http://www.thebody.com/content/art60430.html
http://www.thebody.com/content/art60644.html
в общем их bob(cat) немного оптимистичней нашего bobcat'а)))))
на thebody.com есть такой Bob Frascino - вич-инфицированный врач, который ведет свой блог на сайте и консультирует по вичу/спиду (их BOBcat)))). в начале этого года он запустил тему типа "найдут ли лекарство от вич"... первые 2 части, на мой взгляд, оказались не очень содержательными, поэтому перевел только третью... заранее извиняюсь за неточности в переводе и собственные комментарии по тексту)) см ниже:
«…. Так почему же нет лекарства (от вича)? В июле 1996 на международной конференции по СПИДу в ванкувере были представлены данные научных исследований, которые доказывали эффективность арт, включая разработанные незадолго до того ингибиторы протеазы, с помощью которых количество вируса в крови можно снизить до неопределяемого уровня. Многие предполагали тогда, что просто можно было управлять арт в течесние некоторого времени, может быть от 3 до 5 лет, чтобы полностью вывести вирус из организма, и ВИЧ-инфицированные излечились бы. К сожалению, реальность оказалась иной, т.к. каждый раз после прекращении арт, вирус возвращался с новой силой, независимо от того, в течение какого времени нагрузка оставалась неопределяемой до перерыва в арт.
причина всплеска виремии после прекращения арт и соответственно того, почему лечение ВИЧ-инфекции оказалось настолько сложным - резервуары для вируса. Что это такое, мать их? Попытаюсь объяснить. Вирусы, такие как ВИЧ, не являются самодостаточными организмами, в отличие от определенных бактерий, паразитов или других патогенных микроорганизмов. В сущности, вирус - это упакованная цепочка генетического материала, называемого ДНК. Эта ДНК содержи генетический код самого вируса. При инфицировании ВИЧ должен найти «хозяина», проникнуть в его клетки (такие как сд4) и встроить свою ДНК в само ядро клетки хозяина….
ДНК по сути - это длинная молекула, которая несет генетическую информацию, которая позволяет организму фунциклировать. По-простому она дает инструкции организму, каким образом вырабатывать белки и другие вещества, необходимые ему для выживания и процветания. Каждая из триллионов клеток человеческого организма содержит полную копию его ДНК… большая часть клеток использует лишь небольшую часть цепочки ДНК. Цепочка человеческой ДНК, если ее вытянуть, достигает 180 см…
Какое это имеет отношение к резервуарам ВИЧ?... ВИЧ - необычный вирус, так как он содержит энзим (белок), называемый интегразой. Удивительным образом он встраивает маленькую ниточку своей ДНК напрямую в ДНК хозяина…. ДНК вируса затем как сволочь ворует небольшую часть "оборудования" клеток хозяина и превращает его в подобие ксерокса, который сошел с ума - инфицированные клетки начинают выплевывать со страшной скоростью новые частицы ВИЧ. Каждая копия мчится по кровотоку в поисках новых клеток, которые можно заразить…
Так что же антиретровирусные препараты? Эффективная комбинированная арт может выключить этот адский ксерокс, предотвратив массовую репликацию вируса. Но к сожалению она не может вывести ДНК вируса из клетки хозяина. Клетка остается инфицированной. Некоторые вирусы, даже такие страшные как ГепС, могут быть уничтожены, если репликация вируса остановлена на достаточно продолжительный период времени. Но с вичом все по-другому! Как вы уже догадались, ВИЧ сволочным образом инфицирует определенные клетки иммунной системы, которые живут очень-очень долго. Это так называемые клетки памяти, которые помогают организму отвечать быстро на те инфекции, которые он перенес в прошлом. Это изящный иммунный механизм, но небольшое количество этих прекрасных клеток памяти ( может одна на миллион) становятся неактивными, спящими клетками. Они могут оставаться в спящем состоянии десятилетия. Неактивные клетки памяти, инфицированные вичом, и становятся для него латентным резервуаром…
При стимуляции иммунитета или иммунной реакции эти инфицированные спящие клетки активируются и тоже становятся безумными машинами по производству ВИЧ… естественно, арт может отключить репликацию вируса и проснувшиеся клетки постепенно помрут. Но из-за больших сроков жизни этих.. спящих клеток памяти, ВИЧ-инфицированные должны оставаться на арт в течение десятилетий, собственно говоря всю жизнь. Именно из-за этого не могут найти лекарство от ВИЧ.
Конечно, те, кто разочарован медленным прогрессом в поисках лекарства от ВИЧ, могут обратиться к десятками чудодейственных средств моментального излечения от ВИЧ (обычно за немаленькие деньги), которые рекламируются в интернете…. в их числе электрические разряды, озонотерапия и секретные травяные смеси - всем этим кстати предлагают «лечить» также рак, диабет, геморрой и т.д. и т.п. в общем за копеечку получаете настоящее «чудо-лекарство ото всего"…
Возвращаясь к реальности, хотя мы все еще не можем уничтожить ВИЧ, мы конечно же приближаемся к излечению несколькими совершенно разными путями. Простейший и наиболее прямой путь уничтожения вируса заключается в … активации инфицированных клеток в скрытых резервуарах таким образом, чтобы они начали продуцировать вирус. АРТ при этом могла бы выключить репликацию вируса и клетки впоследствии просто погибнут, так как не будут больше находиться в спящем состоянии. В соответствии с этим сценарием предпринимаются попытки использовать интерлейкин-2 и вальпроивую кислоту. В рамках данного подхода были выявлены две главных проблемы. Во-первых, «будильники», которые призваны разбудить спящий в CD4 вирус, должны активировать все без исключения клетки сд4 в организме. Если хотя б одна будет пропущена, после прекращения АРТ вирус вернется со свистом обратно. Во-вторых, все предлагавшиеся методики направлены исключительно на СД4, находящиеся в спокойном состоянии. К сожалению, сейчас понятно, что эти спящие долгожители - не единственный резервуар для латентной ВИЧ-инфекции.
Растущее число экспертов надеются на «функциональное излечение», при котором ВИЧ будет инактивирован и/или иммунная система будет усилена настолько, чтобы препятствовать прогрессированию инфекции в случае прекращения АРТ - и это может быть реализовано в обозримом будущем. Ремиссия без АРТ (функциональное излечение) может оказаться более реалистичной целью, чем полное уничтожение вируса. Один механизм усиления иммунной системы - терапевтические вакцины. Они не смогут уничтожеить вирус, но могут повысить эффективность иммунной защиты от вича. Этот тип терапии может быть превратит всех ВИЧ-инфицированных в нон-прогрессоров. Имеется целый ряд многообещающих кандидатных вакцин, но их исследования связаны с большими временными затратами и расходами на исследования, и этот экспериментальный подход вероятно не приведет к действенным результатам в скором будущем.
Есть еще и другие новейшие пути, которые стоит оценивать с осторожностью. Некая исследовательская компания разработала технологию, которая сейчас находится на самом раннем этапе клинических исследований и которая напоминает то, что было сделано с «берлинским пациентом». При этой стратегии используются цинковые пальцы (одна из основных групп ДНК-связывающих белков - ?), которые действуют по сути как молекулярные ножницы, предназначенные для удаления гена CCR5 (не самого рецептора, а гена, который отвечает за кодирование рецептора) из ДНК внутри клеток СД4, которые были предварительно удалены из ВИЧ-инфицированного организма и размножены искусственным образом. Эти генетически измененные клетки СД4, ставшие резистентными к вичу, вводятся обратно в организм пациента. Вопрос, смогут ли модифицированные клетки выжить и функционировать нормально, пока остается без ответа.
…. На круглом столе, организованном международным обществом СПИДа в июле 2010, который назывался «на пути к излечению: резервуары ВИЧ и стратегии контроля над ними», была представлена информация о т.н. ингибиторах HDAC (не знаю, как расшифровывается), которые смогли активировать спящий вирус в пробирке. Представители компании Merck обсуждали испытания на обезьянах ингибиторов HDAC, а также активатора С белковой киназы (??, protein kinase C activator). Данный подход оказался успешным в снижении вирусной нагрузки, но не предотвращает пока восстановление ВН после прекращения АРТ.
Бригитта Отран представила модель двух перспективных клинических испытаний (эрамун 01 и 02), с помощью которых предполагается оценить эффект от включения определенных иммуностимулирующих препаратов в используемые в настоящее время схемы арт. Эрамун 01 предполагает усиление АРТ и стимуляцию иммунной системы с помощью интерлейкина-7 (IL-7), биоактивного агента, который может оказаться способным выкачать латентный ВИЧ из памяти сд4. В рамках эрамуна 02 будут проведены испытания терапевтической вакцины в дополнение к усиленной АРТ. Цель - усилить иммунный ответ, чтобы распознать и уничтожить клетки, инфицированные вичом. Подробно об этих двух клинических испытаниях см. на www.clinicaltrials.gov.
Другие доказательства того, что поиск лекарства от вича выведен на более высокий уровень и того, что приоритетность данных исследований возросла:
1.Национальный институт здравоохранения США объявил о программе грантов на общую сумму 8 млн долл. (бу-га-га))), получившей название «коллаборатория мартина деланэ: на пути к лекарству от вича». Гранты предлагаются исследовательским институтам, которые кооперируются с фармацевтической промышленностью для решения основных проблем, стоящих на пути к излечению от ВИЧ.
2. некоммерческая организация amfAR (логотип которой кстати красуется на фоне каких-то номинаций в мире шмоточной моды, транслируемых fashionTV во многих московских забегаловках) учредила целевую программу под названием «исследовательский консорциум по уничтожению ВИЧ» (мамадарагая))))
3. treatment action group планирует совместную деятельность с amfAR по поиску решения клинических и законодательных проблем в рамках стратегий излечения от ВИЧ и клинических испытаний. Цель - ускорить и упорядочить усилия по поиску лекарства.
Несомненно, что в поиске лекарства от ВИЧ мы часто делаем два шага вперед и один шаг назад. Тем не менее, сейчас мы уверены, что действуем в правильном направлении, и происходит кардинальное ускорение исследований.. Лозунг: излечение не только возможно, наконец-то оно в пределах видимости и, хочется надеяться, что достижимо в ближайшем будущем!»
для тех, кто читает по-аглицки - ссылки на все три части:
http://www.thebody.com/content/art60318.html
http://www.thebody.com/content/art60430.html
http://www.thebody.com/content/art60644.html
в общем их bob(cat) немного оптимистичней нашего bobcat'а)))))