Комната «Синей бороды» и снова Литий.
С солями лития познакомилась в прошлом году в декабре, когда искала, чем можно снизить подпрыгнувшие триглицериды
В список вошли несколько солей и среди них номер 16. Летом я узнала, что литий успокаивает кашель и простуда проходит быстрее. А ещё поднимается настроение и не только у людей.
Вышла на список научных статей.
Литий является щелочным металлом, в естественных условиях содержится в следовых количествах в минералах, воде, почве, а также фруктах, овощах и других растениях, произрастающих в почвах, обогащенных литием (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11601880).
Литий важен для надлежащего функционирования ряда ферментов, гормонов, витаминов, факторов роста и иммунной и нервной системы (https://www.igsli.org/general-information-on-lithium/biochemical-effects-of-lithium.html).
В дополнение к роли лития для лечения пациентов с психическими расстройствами, этот минерал обладает множеством полезных для здоровья свойств, список которых продолжает увеличиваться.
1. Литий обладает нейропротективным действием (защита клеток головного мозга)
Длительное лечение литием снижает токсичность, вызванную глутаматом и опосредованную N-метил-D-аспартата (NMDA) рецепторами. Этот эффект по крайней мере частично объяснялся способностью лития подавлять приток кальция, который влияет на активность рецептора NMDA. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39)
Таким образом, литий потенциально может быть полезен для таких состояний, как аффективные расстройства, болезнь Альцгеймера, диабет, рак и воспалительные, и аутоиммунные заболевания (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
2. Литий ингибирует апоптоз
Литий увеличивает уровни белков теплового шока (HSPs), которые способствуют правильному сворачиванию белков в трехмерном пространстве, повторному сворачиванию поврежденных белков и утилизации атипичных белков (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Среди белков теплового шока, HSP70 обладает широким спектром нейропротективных эффектов против апоптоза. Эти эффекты вызваны ингибированием GSK-3 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39). Известно, что литий также ингибирует GSK-3 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8994831).
Было отмечено, что длительное лечение литием индуцирует продукцию Bcl-2, белка в лобной доле головного мозга, который защищает клетки от апоптоза (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
3. Литий увеличивает уровни нейротрофических факторов BDNF, NGF и GDNF
Длительная воздействие лития на нейроны в культуре индуцирует активность BDNF. (ссылка 2)
BDNF является одним из главных нейротрофных агентов, незаменимым для когнитивного развития, синаптической пластичности и выживаемости нейронов, обладающих также антидепрессивными и успокаивающими эффектами. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39)
Вероятно, это происходит в результате ингибирования GSK-3. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39)
Литий также увеличивает уровни фактора роста нервов (NGF) и глиального нейротрофического фактора (GDNF) в гиппокампе, лобной коре, затылочной зоне и полосатом теле (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12974988). NGF и GDNF содействуют увеличению выживаемости и пластичности нейронов (способности к регенерации и образованию новых связей) среди дофаминергических, холинергических и серотонинергических нейронов в центральной нервной системе.
4. Литий способствует регенерации сосудов головного мозга и сердца (VEGF)
Литий приводит к увеличению продукции фактора роста эндотелия сосудов, VEGF, который способствует клеточному росту и регенерации кровеносных сосудов после перенесенного инсульта (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Увеличивая уровень VEGF, литий может содействовать более быстрому восстановлению после перенесенного инсульта или сердечного приступа (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Вероятный механизм - ингибирование литием GSK-3 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
5. Литий вызывает аутофагию
Аутофагия или «саморазрушение клеток» - это когда клетки разрушают и перерабатывают клеточные компоненты для повторного использования исходного сырья (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39). Считается, что аутофагия замедляет старение, предотвращает развитие рака и является важным для функции и выживаемости нейронов (http://genesdev.cshlp.org/content/21/22/2861.full, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2020444/).
Литий может вызывать аутофагию путем истощения запасов инозитола независимо от ингибирования mTOR (что само по себе обычно индуцирует аутофагию) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Так как литий вызывает аутофагию, препарат может быть особенно полезным для пациентов с нейродегенеративными заболеваниями - болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза и болезни Хантингтона, так как подобные нарушения частично характеризуются накоплением неправильно свернутых белков (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
6. Литий увеличивает нейрогенез и улучшает когнитивную функцию
Было выявлено, что литий стимулирует клетки-предшественники и стволовые клетки в культуре нейронов гиппокампа головного мозга (нейроны из центра памяти). Помимо этого, литий предотвращает потерю пролиферации, вызванной глутаматом или кортизолом (глюкокортикоидами). Также, долгосрочная обработка литием способствует превращению этих клеток-предшественников в нейроны (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Помимо этого, длительное лечение литием не только улучшает процесс нейрогенеза в гиппокампе (центр памяти) у здоровых мышей, но также восстанавливает нейрогенез в головном мозге животной модели синдрома Дауна (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Препарат также усиливает нейрогенез (образование новых нейронов) в субвентрикулярной зоне, единственной зоне, помимо гиппокампа (центр памяти), где наблюдался такой эффект, что вызывало стойкое увеличение объема серого вещества у пациентов (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Литий увеличивает уровень N-ацетил аспартата (NAA) (http://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(00)00252-3/abstract), который можно рассматривать как показатель креативности и который коррелирует со значениями IQ (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21983183).
Одним из вероятных последствий этого может являеться более эффективная коммуникация между двумя полушариями головного мозга, приводящая к улучшению мозговой деятельности. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21983183)
Длительное лечение литием увеличивает долговременное потенцирование (LTP) в нейронах гиппокампа, что придает нервным клеткам большую работоспособность и таким образом помогает в обучении и запоминании (http://europepmc.org/abstract/MED/17996377).
7. Литий может успокаивать и стабилизировать настроение
В животных литий стойко снижает поисковую активность и агрессию. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2150568/)
Известно, что в людях литий также обладает успокаивающим эффектом и стабилизирует настроение, а также используется для лечения депрессии, биполярного расстройства и шизофрении (https://en.wikipedia.org/wiki/Lithium_(medication).
Карбонат лития является стандартом терапии при биполярных аффективных расстройствах (БАР), снижая частоту маниакальных приступов (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2560740/pdf/10885180.pdf, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3181868/, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3876031/).
Также было показано, что литий эффективен для купирования агрессивного поведения у людей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (ADHD) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12154153).
Повышенное содержание природного лития в питьевой воде может снижать частоту самоубийств (https://en.wikipedia.org/wiki/Lithium_(medication)). Частично это может объясняться тем, что литий увеличивает синтез и выброс серотонина (он также снижает уровень норэпинефрина) (https://en.wikipedia.org/wiki/Lithium_(medication)).
Литий увеличивает уровень CCK в головном мозге, и это является частью механизма, с помощью которого литий предотвращает манию при биполярном расстройстве.
8. Литий борется с депрессией
Назначение лития является одним из наиболее изученных подходов при лечении депрессии, устойчивой к стандартной терапии (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22796912).
Литий увеличивает постсинаптическую чувствительность к серотонину через рецептор 5-HT1A, что частично объясняет его антидепрессивную активность. (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/syn.890010302/abstract?systemMessage=Wiley+Online+Library....)
Литий также увеличивает уровень BDNF, который помогает при депрессии.
Литий частично ослабляет депрессию у животных, увеличивая число нейронных стволовых клеток.
9. Литий может потенциально использоваться для лечения болезни Хантингтона
Литий предотвращает смерть нервных клеток в животных моделях болезни Хантингтона (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11591460, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14702090).
Литий снижает избыточную функцию рецептора NMDA, и таким образом может потенциально противодействовать повышенной активации рецепторов NMDA, возникающей в головном мозге пациентов с болезнью Хантингтона (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21492946).
Исследования пациентов с болезнью Хантингтона продолжаются.
👍🔥 10. Литий снижает резистентность к инсулину
Литий улучшает транспорт глюкозы, стимулируемый инсулином, и синтез гликогена в инсулинрезистентных мышцах у крыс мышце у крыс (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2633930/). Эти эффекты зависят от p38 MAPK (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2633930/).
Литий снижает выброс инсулина (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/369819).
Применение лития достоверно в 2,5 раза увеличило транспорт глюкозы в мышечные клетки в ответ на введение инсулина и также увеличивало чувствительность к инсулину (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8013755).
11. Литий оказывает положительный эффект при аутоиммунных заболеваниях и снижает воспалительные процессы
Литий показал сильные эффекты по активации иммунной системы (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15236914/, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12208183).
Было отмечено, что литий, ингибируя GSK-3, оказывает благоприятный эффект в животных моделях аутоиммунных заболеваний. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3532311/)
Литий подавляет активность клеток Th1 и интерферон-гамма (но не клеток Th17). (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3532311/)
Литий обладает противовоспалительными эффектами, снижая продукцию ИЛ-1β и ФНО-α, и увеличивая продукцию ИЛ-2, ТФР, ИЛ-1РА и ИЛ-10 (http://www.if-pan.krakow.pl/pjp/pdf/2003/3_353.pdf, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10367558).
Однако проведенные исследования также показали, что при определенных экспериментальных условиях литий также имеет провоспалительные эффекты, увеличивая продукцию ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНО-α (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4063502/).
Литий увеличивает уровни антител IgG и IgM (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0090122982900575).
Литий снижает выработку и активность простагландинов, таким образом предотвращая их негативный эффект на иммунную систему (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0006295274902159).
Литий снижает частоту и длительность рецидивных инфекций лабиального, и генитального герпеса, а также уменьшает частоту простудных заболеваний (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2155671, https://jhu.pure.elsevier.com/en/publications/suppression-of-recurrent-genital-herpes-infections-wit...).
12. Литий оказывает положительное влияние на костную ткань
бедра и поясничного отдела позвоночника у 75 добровольцев, получавших литий, и 75 здоровых добровольцев, не получавших литий; группы были нормализованы по возрасту, полу и индексу массы тела. В исследовании были выявлены более низкие показатели ремоделирования кости у добровольцев, получавших литий. Средняя минеральная плотность костной ткани у добровольцев, получавших литий, была на 4,5% выше в отделе позвоночника, на 5,3% выше в шейке бедра и на 7,5% выше в вертеле бедренной кости (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18992857).
Применение лития связано со снижением риска переломов кости и увеличения остеогенеза (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18690999, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2254537/, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1297659/).
13. Литий может быть полезен в восстановлении нашего циркадного ритма
Как известно, литий является стандартом терапии для лечения пациентов, страдающих от биполярного расстройства, которое характеризуется присутствием эпизодов мании и депрессии.
Одним из механизмов, с помощью которого литий может помочь при биполярном расстройстве, является удлинение циркадного ритма. У людей с биполярным расстройством наблюдается тенденция к менее продолжительному циркадного ритму по сравнению с 24 часами.
Литий содействует более быстрому восстановлению нашего циркадного ритма в ответ на свет и темноту (http://geum.ru/next/art-91286.php).
14. Литий улучшает функции митохондрий
Литий увеличил продолжительность жизни круглых червей (нематод) и улучшил показатели общего здоровья, включая производство энергии митохондриями (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398558).
Литий может улучшать функцию митохондрий, увеличивая скорость замены неработающих митохондрий (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398558).
Также литий подавляет mir-34a, который в свою очередь подавляет NAMPT, фермент, который участвует в образовании NAD+ (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39, https://en.wikipedia.org/wiki/Nicotinamide_phosphoribosyltransferase). Поэтому литий вероятно увеличивает уровень свободного NAD+.
15. Низкие дозы лития увеличивают продолжительность жизни
Исследователи нашли положительную корреляцию между продолжительностью жизни и уровнями лития в питьевой воде. Отмечено снижение риска смерти от всех заболеваний в районах Японии с более высокими уровнями лития.
Подобное отмечалось в ситуации с круглыми червями (нематодами). Долгосрочное воздействие лития в низкой дозе может замедлять старение и однозначно снижает смертность у эволюционно различимых видов (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3151375/). Улучшение состояния здоровья сопровождалось улучшением митохондриальной функции. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398558)
16. Литий может улучшать симптомы синдрома Туретта
Синдром Туретта - неврологическое расстройство, которое характеризуется непроизвольными мышечными движениями и неконтролируемыми голосовыми звуками (https://www.nhs.uk/conditions/tourettes-syndrome/).
В небольшом исследовании с участием 3 пациентов назначение лития приводило к лучшему исходу по сравнению с галоперидолом, распространенным препаратом, который назначают при синдроме Туретта. У пациентов, которые принимали литий, отмечалось достоверное снижение числа тиков и непроизвольных речевых звуков. Пациенты не имели побочных эффектов и в дальнейшем не испытывали симптомов в течение нескольких месяцев (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/270894).
17. Литий может быть полезен в случае запоздалой дискинезии
Запоздалая дискинезия - неврологическое нарушение, которое характеризуется непроизвольными внезапными, судорожными движениями лица и/или тела, которые возникают на фоне долговременного применения психотропных препаратов (https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Tardive-Dyskinesia-Information-Page).
Проведенные исследования показали, что литий значительно снижал тяжесть запоздалой дискинезии (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924977X07001496, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/788002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/804260).
Литий снижал возбуждение и агрессию, и уменьшал непроизвольные движения (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/788002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/804260).
Однако два крупных исследования не обнаружили стойких эффектов лития на запоздалую дискинезию (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/790411, https://www.karger.com/Article/Abstract/117629).
18. Литий помогает справиться с обсессивно-компульсивным поведением
Обессивно-компульсивное расстройство (ОКР), или синдром навязчивых состояний - это психическое расстройство, которое характеризуется обсессивными мыслями и поведением (https://www.nimh.nih.gov/health/topics/obsessive-compulsive-disorder-ocd/index.shtml).
Добавление лития в диету приводит к снижению симптомов ОКР, устойчивых к стандартной терапии (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6435460).
Компульсивные и патологические азартные игроки также показали хороший ответ на добавление в пищу лития, который возможно регулирует дисбаланс дофамина в головном мозге (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20588072).
19. Литий может облегчать головную боль
Литий может снижать тяжесть как хронической, так и эпизодической кластерной головной боли (http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S0213-61632009000100006&script=sci_arttext).
Лития карбонат, принимаемый перед сном, помогал устранить «гипническую головную боль» (головная боль, от которой страдают пожилые люди, просыпаясь ночью в одно и то же время) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1891726/, http://pn.bmj.com/content/practneurol/5/3/144.full.pdf).
20. Литий может быть эффективным в лечении нервной анорексии
Пациенты, страдающие от нервной анорексии в течение многих лет, были успешно пролечены карбонатом лития (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/842388, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6801096).
Один пациент набрал 12 кг, а другой - 9 кг в течение 6 недель, и прибавление в весе на фоне терапии литием сохранялся в течение года (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/842388).
Однако требуются дальнейшие исследования лития для оценки его применимости для лечения нервной анорексии.
21. Литий может быть эффективен в лечении алкоголизма
Лития оротат применяют для лечения алкоголизма.
Препарат показал себя безопасным, с минимальными побочными эффектами, такими как мышечная слабость, потеря аппетита или легкая апатия (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3718672).
Лития карбонат способствует воздержанию от алкоголя, снижает субъективные симптомы отмены и отсрочивает время до первого потребления алкоголя (https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/494005, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/181193).
Пациенты, получавшие литий, реже подвергались повторной госпитализации для реабилитации алкоголизма в течение 18 месяцев наблюдений (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2494686).
22. Литий может снижать частоту припадков
Данные по влиянию лития на частоту припадков по-прежнему являются противоречивыми (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3379144).
У некоторых пациентов с эпилепсией отмечается статистически достоверное снижение частоты припадков, а также улучшение поведения на фоне лечения литием (https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/490891).
Литий может применяться для контроля терапевтически резистентной височной эпилепсии.
Однако у некоторых пациентов с эпилепсией отмечалось увеличение числа припадков на фоне лечения литием (https://www.healio.com/psychiatry/journals/psycann/2013-6-43-6/%7B0346b54f-2ca1-4215-8d9e-10708601ad..., http://www.academia.edu/6195616/Non-convulsive_status_epilepticus_during_lithium_treatment_at_therap..., https://neuro.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/jnp.11.3.414).
23. Литий может ослаблять симптомы болезни Меньера
Болезнь Меньера - это заболевание уха, которое вызывает тяжелое головокружение, звон в ушах, потерю слуха и ощущение наполненности в ухе (https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/menieres-disease/symptoms-causes/syc-20374910).
У 70% пациентов с болезнью Меньера на фоне лечения литием отмечалось снижение частоты и тяжести приступов (http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/00016487409126326?journalCode=ioto20&).
Однако в исследовании с участием пациентов, получавших литий и плацебо в течение 6 месяцев, не было выявлено различия между двумя группами (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/790893).
Дополнительная информация
• Литий снижает уровень инозитола в головном мозге (https://www.nature.com/articles/newbio233267a0).
• Литий увеличивает уровень вазопрессина, который стимулирует АКТГ и кортизол (http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0027613).
Источник
В список вошли несколько солей и среди них номер 16. Летом я узнала, что литий успокаивает кашель и простуда проходит быстрее. А ещё поднимается настроение и не только у людей.
Вышла на список научных статей.
Литий является щелочным металлом, в естественных условиях содержится в следовых количествах в минералах, воде, почве, а также фруктах, овощах и других растениях, произрастающих в почвах, обогащенных литием (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11601880).
Литий важен для надлежащего функционирования ряда ферментов, гормонов, витаминов, факторов роста и иммунной и нервной системы (https://www.igsli.org/general-information-on-lithium/biochemical-effects-of-lithium.html).
В дополнение к роли лития для лечения пациентов с психическими расстройствами, этот минерал обладает множеством полезных для здоровья свойств, список которых продолжает увеличиваться.
1. Литий обладает нейропротективным действием (защита клеток головного мозга)
Длительное лечение литием снижает токсичность, вызванную глутаматом и опосредованную N-метил-D-аспартата (NMDA) рецепторами. Этот эффект по крайней мере частично объяснялся способностью лития подавлять приток кальция, который влияет на активность рецептора NMDA. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39)
Таким образом, литий потенциально может быть полезен для таких состояний, как аффективные расстройства, болезнь Альцгеймера, диабет, рак и воспалительные, и аутоиммунные заболевания (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
2. Литий ингибирует апоптоз
Литий увеличивает уровни белков теплового шока (HSPs), которые способствуют правильному сворачиванию белков в трехмерном пространстве, повторному сворачиванию поврежденных белков и утилизации атипичных белков (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Среди белков теплового шока, HSP70 обладает широким спектром нейропротективных эффектов против апоптоза. Эти эффекты вызваны ингибированием GSK-3 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39). Известно, что литий также ингибирует GSK-3 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8994831).
Было отмечено, что длительное лечение литием индуцирует продукцию Bcl-2, белка в лобной доле головного мозга, который защищает клетки от апоптоза (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
3. Литий увеличивает уровни нейротрофических факторов BDNF, NGF и GDNF
Длительная воздействие лития на нейроны в культуре индуцирует активность BDNF. (ссылка 2)
BDNF является одним из главных нейротрофных агентов, незаменимым для когнитивного развития, синаптической пластичности и выживаемости нейронов, обладающих также антидепрессивными и успокаивающими эффектами. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39)
Вероятно, это происходит в результате ингибирования GSK-3. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39)
Литий также увеличивает уровни фактора роста нервов (NGF) и глиального нейротрофического фактора (GDNF) в гиппокампе, лобной коре, затылочной зоне и полосатом теле (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12974988). NGF и GDNF содействуют увеличению выживаемости и пластичности нейронов (способности к регенерации и образованию новых связей) среди дофаминергических, холинергических и серотонинергических нейронов в центральной нервной системе.
4. Литий способствует регенерации сосудов головного мозга и сердца (VEGF)
Литий приводит к увеличению продукции фактора роста эндотелия сосудов, VEGF, который способствует клеточному росту и регенерации кровеносных сосудов после перенесенного инсульта (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Увеличивая уровень VEGF, литий может содействовать более быстрому восстановлению после перенесенного инсульта или сердечного приступа (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Вероятный механизм - ингибирование литием GSK-3 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
5. Литий вызывает аутофагию
Аутофагия или «саморазрушение клеток» - это когда клетки разрушают и перерабатывают клеточные компоненты для повторного использования исходного сырья (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39). Считается, что аутофагия замедляет старение, предотвращает развитие рака и является важным для функции и выживаемости нейронов (http://genesdev.cshlp.org/content/21/22/2861.full, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2020444/).
Литий может вызывать аутофагию путем истощения запасов инозитола независимо от ингибирования mTOR (что само по себе обычно индуцирует аутофагию) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Так как литий вызывает аутофагию, препарат может быть особенно полезным для пациентов с нейродегенеративными заболеваниями - болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза и болезни Хантингтона, так как подобные нарушения частично характеризуются накоплением неправильно свернутых белков (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
6. Литий увеличивает нейрогенез и улучшает когнитивную функцию
Было выявлено, что литий стимулирует клетки-предшественники и стволовые клетки в культуре нейронов гиппокампа головного мозга (нейроны из центра памяти). Помимо этого, литий предотвращает потерю пролиферации, вызванной глутаматом или кортизолом (глюкокортикоидами). Также, долгосрочная обработка литием способствует превращению этих клеток-предшественников в нейроны (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Помимо этого, длительное лечение литием не только улучшает процесс нейрогенеза в гиппокампе (центр памяти) у здоровых мышей, но также восстанавливает нейрогенез в головном мозге животной модели синдрома Дауна (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Препарат также усиливает нейрогенез (образование новых нейронов) в субвентрикулярной зоне, единственной зоне, помимо гиппокампа (центр памяти), где наблюдался такой эффект, что вызывало стойкое увеличение объема серого вещества у пациентов (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39).
Литий увеличивает уровень N-ацетил аспартата (NAA) (http://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(00)00252-3/abstract), который можно рассматривать как показатель креативности и который коррелирует со значениями IQ (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21983183).
Одним из вероятных последствий этого может являеться более эффективная коммуникация между двумя полушариями головного мозга, приводящая к улучшению мозговой деятельности. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21983183)
Длительное лечение литием увеличивает долговременное потенцирование (LTP) в нейронах гиппокампа, что придает нервным клеткам большую работоспособность и таким образом помогает в обучении и запоминании (http://europepmc.org/abstract/MED/17996377).
7. Литий может успокаивать и стабилизировать настроение
В животных литий стойко снижает поисковую активность и агрессию. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2150568/)
Известно, что в людях литий также обладает успокаивающим эффектом и стабилизирует настроение, а также используется для лечения депрессии, биполярного расстройства и шизофрении (https://en.wikipedia.org/wiki/Lithium_(medication).
Карбонат лития является стандартом терапии при биполярных аффективных расстройствах (БАР), снижая частоту маниакальных приступов (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2560740/pdf/10885180.pdf, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3181868/, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3876031/).
Также было показано, что литий эффективен для купирования агрессивного поведения у людей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (ADHD) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12154153).
Повышенное содержание природного лития в питьевой воде может снижать частоту самоубийств (https://en.wikipedia.org/wiki/Lithium_(medication)). Частично это может объясняться тем, что литий увеличивает синтез и выброс серотонина (он также снижает уровень норэпинефрина) (https://en.wikipedia.org/wiki/Lithium_(medication)).
Литий увеличивает уровень CCK в головном мозге, и это является частью механизма, с помощью которого литий предотвращает манию при биполярном расстройстве.
8. Литий борется с депрессией
Назначение лития является одним из наиболее изученных подходов при лечении депрессии, устойчивой к стандартной терапии (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22796912).
Литий увеличивает постсинаптическую чувствительность к серотонину через рецептор 5-HT1A, что частично объясняет его антидепрессивную активность. (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/syn.890010302/abstract?systemMessage=Wiley+Online+Library....)
Литий также увеличивает уровень BDNF, который помогает при депрессии.
Литий частично ослабляет депрессию у животных, увеличивая число нейронных стволовых клеток.
9. Литий может потенциально использоваться для лечения болезни Хантингтона
Литий предотвращает смерть нервных клеток в животных моделях болезни Хантингтона (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11591460, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14702090).
Литий снижает избыточную функцию рецептора NMDA, и таким образом может потенциально противодействовать повышенной активации рецепторов NMDA, возникающей в головном мозге пациентов с болезнью Хантингтона (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21492946).
Исследования пациентов с болезнью Хантингтона продолжаются.
👍🔥 10. Литий снижает резистентность к инсулину
Литий улучшает транспорт глюкозы, стимулируемый инсулином, и синтез гликогена в инсулинрезистентных мышцах у крыс мышце у крыс (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2633930/). Эти эффекты зависят от p38 MAPK (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2633930/).
Литий снижает выброс инсулина (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/369819).
Применение лития достоверно в 2,5 раза увеличило транспорт глюкозы в мышечные клетки в ответ на введение инсулина и также увеличивало чувствительность к инсулину (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8013755).
11. Литий оказывает положительный эффект при аутоиммунных заболеваниях и снижает воспалительные процессы
Литий показал сильные эффекты по активации иммунной системы (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15236914/, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12208183).
Было отмечено, что литий, ингибируя GSK-3, оказывает благоприятный эффект в животных моделях аутоиммунных заболеваний. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3532311/)
Литий подавляет активность клеток Th1 и интерферон-гамма (но не клеток Th17). (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3532311/)
Литий обладает противовоспалительными эффектами, снижая продукцию ИЛ-1β и ФНО-α, и увеличивая продукцию ИЛ-2, ТФР, ИЛ-1РА и ИЛ-10 (http://www.if-pan.krakow.pl/pjp/pdf/2003/3_353.pdf, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10367558).
Однако проведенные исследования также показали, что при определенных экспериментальных условиях литий также имеет провоспалительные эффекты, увеличивая продукцию ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНО-α (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4063502/).
Литий увеличивает уровни антител IgG и IgM (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0090122982900575).
Литий снижает выработку и активность простагландинов, таким образом предотвращая их негативный эффект на иммунную систему (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0006295274902159).
Литий снижает частоту и длительность рецидивных инфекций лабиального, и генитального герпеса, а также уменьшает частоту простудных заболеваний (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2155671, https://jhu.pure.elsevier.com/en/publications/suppression-of-recurrent-genital-herpes-infections-wit...).
12. Литий оказывает положительное влияние на костную ткань
бедра и поясничного отдела позвоночника у 75 добровольцев, получавших литий, и 75 здоровых добровольцев, не получавших литий; группы были нормализованы по возрасту, полу и индексу массы тела. В исследовании были выявлены более низкие показатели ремоделирования кости у добровольцев, получавших литий. Средняя минеральная плотность костной ткани у добровольцев, получавших литий, была на 4,5% выше в отделе позвоночника, на 5,3% выше в шейке бедра и на 7,5% выше в вертеле бедренной кости (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18992857).
Применение лития связано со снижением риска переломов кости и увеличения остеогенеза (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18690999, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2254537/, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1297659/).
13. Литий может быть полезен в восстановлении нашего циркадного ритма
Как известно, литий является стандартом терапии для лечения пациентов, страдающих от биполярного расстройства, которое характеризуется присутствием эпизодов мании и депрессии.
Одним из механизмов, с помощью которого литий может помочь при биполярном расстройстве, является удлинение циркадного ритма. У людей с биполярным расстройством наблюдается тенденция к менее продолжительному циркадного ритму по сравнению с 24 часами.
Литий содействует более быстрому восстановлению нашего циркадного ритма в ответ на свет и темноту (http://geum.ru/next/art-91286.php).
14. Литий улучшает функции митохондрий
Литий увеличил продолжительность жизни круглых червей (нематод) и улучшил показатели общего здоровья, включая производство энергии митохондриями (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398558).
Литий может улучшать функцию митохондрий, увеличивая скорость замены неработающих митохондрий (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398558).
Также литий подавляет mir-34a, который в свою очередь подавляет NAMPT, фермент, который участвует в образовании NAD+ (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39, https://en.wikipedia.org/wiki/Nicotinamide_phosphoribosyltransferase). Поэтому литий вероятно увеличивает уровень свободного NAD+.
15. Низкие дозы лития увеличивают продолжительность жизни
Исследователи нашли положительную корреляцию между продолжительностью жизни и уровнями лития в питьевой воде. Отмечено снижение риска смерти от всех заболеваний в районах Японии с более высокими уровнями лития.
Подобное отмечалось в ситуации с круглыми червями (нематодами). Долгосрочное воздействие лития в низкой дозе может замедлять старение и однозначно снижает смертность у эволюционно различимых видов (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3151375/). Улучшение состояния здоровья сопровождалось улучшением митохондриальной функции. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398558)
16. Литий может улучшать симптомы синдрома Туретта
Синдром Туретта - неврологическое расстройство, которое характеризуется непроизвольными мышечными движениями и неконтролируемыми голосовыми звуками (https://www.nhs.uk/conditions/tourettes-syndrome/).
В небольшом исследовании с участием 3 пациентов назначение лития приводило к лучшему исходу по сравнению с галоперидолом, распространенным препаратом, который назначают при синдроме Туретта. У пациентов, которые принимали литий, отмечалось достоверное снижение числа тиков и непроизвольных речевых звуков. Пациенты не имели побочных эффектов и в дальнейшем не испытывали симптомов в течение нескольких месяцев (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/270894).
17. Литий может быть полезен в случае запоздалой дискинезии
Запоздалая дискинезия - неврологическое нарушение, которое характеризуется непроизвольными внезапными, судорожными движениями лица и/или тела, которые возникают на фоне долговременного применения психотропных препаратов (https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Tardive-Dyskinesia-Information-Page).
Проведенные исследования показали, что литий значительно снижал тяжесть запоздалой дискинезии (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924977X07001496, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/788002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/804260).
Литий снижал возбуждение и агрессию, и уменьшал непроизвольные движения (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/788002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/804260).
Однако два крупных исследования не обнаружили стойких эффектов лития на запоздалую дискинезию (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/790411, https://www.karger.com/Article/Abstract/117629).
18. Литий помогает справиться с обсессивно-компульсивным поведением
Обессивно-компульсивное расстройство (ОКР), или синдром навязчивых состояний - это психическое расстройство, которое характеризуется обсессивными мыслями и поведением (https://www.nimh.nih.gov/health/topics/obsessive-compulsive-disorder-ocd/index.shtml).
Добавление лития в диету приводит к снижению симптомов ОКР, устойчивых к стандартной терапии (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6435460).
Компульсивные и патологические азартные игроки также показали хороший ответ на добавление в пищу лития, который возможно регулирует дисбаланс дофамина в головном мозге (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20588072).
19. Литий может облегчать головную боль
Литий может снижать тяжесть как хронической, так и эпизодической кластерной головной боли (http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S0213-61632009000100006&script=sci_arttext).
Лития карбонат, принимаемый перед сном, помогал устранить «гипническую головную боль» (головная боль, от которой страдают пожилые люди, просыпаясь ночью в одно и то же время) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1891726/, http://pn.bmj.com/content/practneurol/5/3/144.full.pdf).
20. Литий может быть эффективным в лечении нервной анорексии
Пациенты, страдающие от нервной анорексии в течение многих лет, были успешно пролечены карбонатом лития (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/842388, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6801096).
Один пациент набрал 12 кг, а другой - 9 кг в течение 6 недель, и прибавление в весе на фоне терапии литием сохранялся в течение года (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/842388).
Однако требуются дальнейшие исследования лития для оценки его применимости для лечения нервной анорексии.
21. Литий может быть эффективен в лечении алкоголизма
Лития оротат применяют для лечения алкоголизма.
Препарат показал себя безопасным, с минимальными побочными эффектами, такими как мышечная слабость, потеря аппетита или легкая апатия (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3718672).
Лития карбонат способствует воздержанию от алкоголя, снижает субъективные симптомы отмены и отсрочивает время до первого потребления алкоголя (https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/494005, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/181193).
Пациенты, получавшие литий, реже подвергались повторной госпитализации для реабилитации алкоголизма в течение 18 месяцев наблюдений (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2494686).
22. Литий может снижать частоту припадков
Данные по влиянию лития на частоту припадков по-прежнему являются противоречивыми (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3379144).
У некоторых пациентов с эпилепсией отмечается статистически достоверное снижение частоты припадков, а также улучшение поведения на фоне лечения литием (https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/490891).
Литий может применяться для контроля терапевтически резистентной височной эпилепсии.
Однако у некоторых пациентов с эпилепсией отмечалось увеличение числа припадков на фоне лечения литием (https://www.healio.com/psychiatry/journals/psycann/2013-6-43-6/%7B0346b54f-2ca1-4215-8d9e-10708601ad..., http://www.academia.edu/6195616/Non-convulsive_status_epilepticus_during_lithium_treatment_at_therap..., https://neuro.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/jnp.11.3.414).
23. Литий может ослаблять симптомы болезни Меньера
Болезнь Меньера - это заболевание уха, которое вызывает тяжелое головокружение, звон в ушах, потерю слуха и ощущение наполненности в ухе (https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/menieres-disease/symptoms-causes/syc-20374910).
У 70% пациентов с болезнью Меньера на фоне лечения литием отмечалось снижение частоты и тяжести приступов (http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/00016487409126326?journalCode=ioto20&).
Однако в исследовании с участием пациентов, получавших литий и плацебо в течение 6 месяцев, не было выявлено различия между двумя группами (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/790893).
Дополнительная информация
• Литий снижает уровень инозитола в головном мозге (https://www.nature.com/articles/newbio233267a0).
• Литий увеличивает уровень вазопрессина, который стимулирует АКТГ и кортизол (http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0027613).
Источник