Уникальная роль Предсердного Натрийуретического Пептида при СХУ и UARS-I
Материал очень крутой и уникальный. Его мало где можно встретить на английском, если не знать целенаправленно что искать. На всяких сайтах и форумах ЗОЖ этого нет. И совсем-совсем этого нет на русском.
Короче: больные люди не должны размножаться.
Статья про Синдром Сопротивления Верхних Дыхательных Путей (ССВДП/УАРС/UARS/Upper Airway Resistance Syndrome). В основном посвящена химическим изменениям при UARS.
Частично дублирует информацию из книги Gasp!: Airway Health - The Hidden Path To Wellness https://healthy-back.dreamwidth.org/384037.html (https://healthy-back.livejournal.com/392211.html), частично противоречит ей (например: 1. В книге написано, что гендерный состав пациентов с UARS 50/50; статья пишет, что женщин значительно больше. 2. В книге СИПАП предлагается в качестве основного лечения при УАРС; в статье написано, что СИПАП работает плохо, пациенты не переносят его).
Я страшно горжусь собой: в статье дано обоснование почему при сколиозе/ССВДП/УАРС/UARS существует плохая переносимость упражнений и их НЕЛЬЗЯ ЗАСТАВЛЯТЬ ДЕЛАТЬ ЧЕРЕЗ СИЛУ. Я на сегодняшний день лет 13 пишу, что упражнениями ничего не лечится, никакими, а лень - здоровая защитная реакция организма.
А также почему пить много воды - вредно.
Статья 38 страниц. Я много вставил определений по тексту, читается всё легко, кроме 19-20 глав. Информация об источниках и вставлена в текст, и сделан отдельный пост.
На вопрос "почему у N маленькие челюсти есть, а СХУ - нет", ответ такой же, как про сколиоз: симптомы даёт СОЧЕТАНИЕ "маленькие челюсти + высокая чувствительность к ПНП". См. старый пост Моя теория https://healthy-back.livejournal.com/18280.html (https://healthy-back.dreamwidth.org/216536.html), либо гуглите "пересекающиеся множества" (https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D1%80%D0%B5%D1%81%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5_%D0%BC%D0%BD%D0%BE%D0%B6%D0%B5%D1%81%D1%82%D0%B2).
Маленькие челюсти и нарушения дыхания во сне - возможная причина эпидемии Аутизма через повышения уровня гомоцистеина у беременных.
Из плохого: некоторое количество приведённых исследований были сделаны на крысах.
https://www.researchgate.net/publication/285885204_Atrial_natriuretic_peptide_beyond_natriuresis_to_an_understanding_of_the_clinical_findings_in_upper_airway_resistance_syndrome
Atrial Natriuretic Peptide: Beyond Natriuresis to an Understanding of the Clinical Findings in Upper Airway Resistance Syndrome
Deborah E. Wardly* 7901 Autumn Gate Avenue, Las Vegas, NV 89131, USA. Medical Hypotheses And Research, Vol. 8, No. 1/2, December 2012
Содержание
Аннотация https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#intro (https://healthy-back.dreamwidth.org/412990.html#intro)
1. Справочная информация о ССВДП/УАРС/UARS https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#background (https://healthy-back.dreamwidth.org/412990.html#background)
2. Предсердный Натрийуретический Пептид при нарушениях дыхания во сне https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#SDB (https://healthy-back.dreamwidth.org/412990.html#SDB)
3. Влияние ПНП (ANP) на кровяное давление и Вегетативный тонус https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#tone (https://healthy-back.dreamwidth.org/412990.html#tone)
4. Эффекты Предсердного натрийуретического пептида (ПНП, ANP) на надпочечники и гипоталамус: предпосылки для СХУ (CFS) https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#CFS (https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#CFS)
5. Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, ANP) и упражнения https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#ANP (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#ANP)
6. Уровни ПНП (ANP) при Апноэ (OSAS) https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#OSAS (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#OSAS)
7. Гипертония при Апноэ (OSAS) https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#Hyper (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#Hyper)
8. Резистентность к ПНП (ANP) и нижние уровни ПНП (ANP) при Ожирении https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#res (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#res)
9. Вызванная Лептином резистентность к ПНП (ANP) при ожирении https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#Leptin (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#Leptin)
10. Липолитическая природа ПНП (ANP) https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#Lipolytic (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#Lipolytic)
11. Эффекты повышения чувствительности рецепторов ПНП (ANP) https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#Upregulation (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#Upregulation)
12. Последствия низконатриевой диеты https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#Sodium (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#Sodium)
13. Апноэ (OSAS) вызывает ожирение: последствия гипоксии https://healthy-back.livejournal.com/421589.html (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html)
14. Биомаркеры при нарушениях дыхания во сне https://healthy-back.livejournal.com/421589.html#bio (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html)
15. ПНП (ANP) и почечная экскреция: последствия дефицита магния https://healthy-back.livejournal.com/421589.html#Renal (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html#Renal)
16. ПНП (ANP) и кишечник https://healthy-back.livejournal.com/421589.html#Intstn (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html#Intstn)
17. ПНП (ANP) и гормоны щитовидной железы https://healthy-back.livejournal.com/421589.html#Thrd (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html#Thrd)
18. Гендерные различия в экспрессии ПНП (ANP) https://healthy-back.livejournal.com/421589.html#Gndr (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html#Gndr)
19. Связь ПНП (ANP) с оксидом азота https://healthy-back.livejournal.com/422341.html (https://healthy-back.dreamwidth.org/413939.html)
20. Цикл оксида азота / пероксинитрита https://healthy-back.livejournal.com/422341.html#cycle (https://healthy-back.dreamwidth.org/413939.html#cycle)
21. ПНП (ANP) и цикл NO / ONOO https://healthy-back.livejournal.com/422341.html#ONOO (https://healthy-back.dreamwidth.org/413939.html#ONOO)
22. Причины утомляемости при ССВДП/УАРС/UARS https://healthy-back.livejournal.com/422341.html#fatigue (https://healthy-back.dreamwidth.org/413939.html#fatigue)
23. Другие генетические факторы https://healthy-back.livejournal.com/422341.html#genetic (https://healthy-back.dreamwidth.org/413939.html#genetic)
24. Гомоцистеин и цикл метилирования при нарушениях дыхания во сне https://healthy-back.livejournal.com/423139.html (https://healthy-back.dreamwidth.org/414158.html)
25. Почему у одних есть, а у других нет: предохраняющие факторы и возбудимость/чувствительность нейронов https://healthy-back.livejournal.com/423139.html#one (https://healthy-back.dreamwidth.org/414158.html#one)
26. Нейронная возбудимость/чувствительность и гендер? https://healthy-back.livejournal.com/423139.html#gender (https://healthy-back.dreamwidth.org/414158.html#gender)
27. Для будущих исследований https://healthy-back.livejournal.com/423139.html#future (https://healthy-back.dreamwidth.org/414158.html#future)
28. Краткое изложение и заключение https://healthy-back.livejournal.com/423139.html#summ (https://healthy-back.dreamwidth.org/414158.html#summ)
Список литературы https://healthy-back.livejournal.com/424164.html (https://healthy-back.dreamwidth.org/414296.html)
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D1%80%D0%B5%D0%B4%D1%81%D0%B5%D1%80%D0%B4%D0%BD%D1%8B%D0%B9_%D0%BD%D0%B0%D1%82%D1%80%D0%B8%D0%B9%D1%83%D1%80%D0%B5%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D0%BF%D0%B5%D0%BF%D1%82%D0%B8%D0%B4
Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон, атриопептин) - пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилататором. Предсердный натрийуретический пептид принимает участие в регуляции водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани, синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления.
В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.
Аннотация
В данной работе обсуждается "гипотеза ПНП" и научные доказательства, которые позволяют предположить следующее:
Уровень предсердного натрийуретического пептида (ПНП) заметно повышен при Синдроме Сопротивления Верхних Дыхательных Путей (ССВДП/УАРС/UARS), более чем при синдроме обструктивного апноэ во время сна (OSAS), и он ответственен за большую часть симптоматики при ССВДП/УАРС/UARS, кроме недостатка сна.
При Апноэ в результате гипоксии, а также ожирения, развивается устойчивость к атриопептину (ПНП), и это уменьшит соматические и прочие симптомы, которые вызваны ПНП.
Устойчивость к атриопептину (ПНП), вызванная гипоксией, подразумевает Апноэ как причину ожирения, из-за влияния атриопептина (ПНП) на липолиз (расщепление жиров).
Влияние ПНП на гипоталамо-гипофизарно-надпочечную ось подразумевает, что причина "усталости надпочечников" и синдрома хронической усталости (СХУ) - ССВДП/УАРС/UARS.
Эти эффекты могут быть использованы для создания биомаркерной панели для помощи в диагностике и последующих действиях при UARS.
Влияние атриопептина (ПНП) на выведение магния может объяснить возникновение опосредованных заболеваний, вызванных дефицитом магния, которые связаны с нарушением дыхания во время сна.
Гендерные различия в секреции атриопептина (ПНП) могут объяснить гендерные различия, наблюдаемые между ССВДП/УАРС/UARS и Апноэ, а также внутри соматических синдромов.
Действие атриопептина (ПНП) на окись азота (NO) указывают на "гипотезу ПНП/NO/ONOO" посредством усиления регулирования цикла NO/ONOO (окись азота/пероксинитрит), который был затронут в соматических синдромах.
Экстремальное повышение атриопептина (ПНП), наблюдаемое при ССВДП/УАРС/UARS, действует как поддерживающий фактор для сохранения механизма порочного цикла NO/ONOO и поддерживающий однажды спровоцированные хронические заболевания; поэтому предполагается, что ССВДП/УАРС/UARS лежит в основе всех этих хронических соматических синдромов.
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D1%80%D0%BE%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%BD%D0%B8%D1%82%D1%80%D0%B8%D1%82
ONOO - Пероксинитрит является сильным окислителем. Благодаря своим свойствам он способен вызывать повреждения широкого спектра молекул в клетке, в том числе ДНК и белков.
1. Справочная информация о ССВДП/УАРС/UARS
Синдром сопротивления верхних дыхательных путей (ССВДП/УАРС/UARS) - относительно недавно описанное состояние. Осведомлённость среди врачей о нём котором остаётся низкой.
Даже если врачи о нём знают, возможности диагностики ССВДП/УАРС/UARS ограничены.
Показатели на полисомнограмме (ПСГ) при ССВДП/УАРС/UARS показывает
- апноэ/гипопноэ индекс (AHI) менее 5,
- насыщенние кислородом > 92%,
- наличие просыпаний, вызванных дыхательными усилиями (RERA),
- а также другие нонапноэ/гипопноэ дыхательные явления.
В настоящее время золотым стандартом для обнаружения дыхательных нарушений при ССВДП/УАРС/UARS является использование пищеводного манометра - техника, которая является доступной в очень немногих местах.
В отсутствие пищеводного манометра используются датчики носового давления, однако они не имеют сравнимую чувствительность для обнаружения респираторных событий [1 Guilleminault C and De Los Reyes V [2011] Upper‐airway resistance syndrome. Handbook of Clinical Neurology 98: 401‐409].
Ньюман и др. описывают, что пациенты с ССВДП/УАРС/UARS имеют аномальное внутригрудное давление, несмотря на нормальные индексы нарушений дыхания) RDIs (respiratory disturbance indices) [2 Newman JP, Clerk AA, Moore M, Utley DS and Terris DJ [1996] Recognition and surgical management of the upper airway resistance syndrome. Laryngoscope 106 (9 Pt 1): 1089‐1093.].
Это может быть связано с различиями в оценке гипопноэ, которые приводят к тому, что дыхательные аномалии при ССВДП/УАРС/UARS просто пропускаются. Оценка гипопноэ в разных учреждениях разнится. Критерии, используемые в Стенфордском Университете, более чувствительны к тому, чтобы заметить нарушения дыхания (СДД). В 2007 г. было показано, что критерии оценки детей AASM (American Academy of Sleep Medicine, Американская академия медицины сна) пропустили большую долю детей, обследованных в недавно опубликованном исследовании [3 Lin CH and Guilleminault C [2011] Current hypopnea scoring criteria underscore pediatric sleep disordered breathing. Sleep Medicine 12: 720‐729]. Это согласуется со сравнительным исследованием, показавшем, что "Чикагский критерий" для учёта гипопноэ даёт апноэ/гипопноэ индекс (AHI) примерно в три раза больше, чем AHI, рассчитанный с использованием текущих "рекомендуемых" критериев гипопноэ AASM.
Используемые критерии оставляются на усмотрение врача; поэтому в медицине сна нет диагностической стандартизации [4 Ruehland WR, Rochford PD, O’Donoghue FJ, Pierce RJ, Singh P and Thornton AT [2009] The new AASM criteria for scoring hypopneas: impact on the apnea hypopnea index. Sleep 32: 150‐157]. Это ведёт к тому, что большой процент пациентов с "небольшими" нарушениями дыхания во сне (sleep disordered breathing (SDB)) после исследования не получает окончательный диагноз, оставаясь в состоянии неопределённости, рискуя быть отнесённым к психическим или соматическим пациентам и оставленным с лечением, которое не касается их нарушений дыхания во сне и поэтому неадекватно помогает с его последствиями.
ССВДП/УАРС/UARS отличается от "Синдрома Обструктивного Апноэ сна" (OSAS). Пациенты с ССВДП/УАРС/UARS имеют тенденцию быть худыми и значительно более усталыми, чем пациенты с Апноэ.
Пациенты с ССВДП/УАРС/UARS, как правило, имеют
- хроническую бессонницу,
- трудности в подъёмом по утрам
- могут ходить во сне,
- часто видеть кошмары во сне.
Треть пациентов с ССВДП/УАРС/UARS НЕ храпят.
У них могут быть
- миалгии (боль в мышцах),
- депрессии,
- тревожность,
- соматический синдром (такие симптомы, как головные боли или синдром раздражённого кишечника)
- носовая аллергия,
- также астма,
- мигрень,
- диарея,
- гипотиреоз.
Ошибочные диагнозы, которые обычно ставят при ССВДП/УАРС/UARS:
- синдром хронической усталости,
- фибромиалгия (симметричная мышечно-скелетная боль https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A4%D0%B8%D0%B1%D1%80%D0%BE%D0%BC%D0%B8%D0%B0%D0%BB%D0%B3%D0%B8%D1%8F),
- депрессия и
- синдром дефицита внимания и гиперактивности.
Доля женщин значительно выше среди пациентов с ССВДП/УАРС/UARS, чем среди пациентов с Апноэ (OSAS).
Эти соматические симптомы гораздо реже встречаются у пациентов с Апноэ (OSAS); среди пациентов с нарушениями дыхания во сне (Sleep disordered breathing (SDB)) распространённость соматических симптомов уменьшается с увеличением AHI (Apnea-Hypopnea Index) [5 Gold AR, Dipalo F, Gold MS and O’Hearn D [2003] The symptoms and signs of upper airway resistance syndrome: a link to the functional somatic syndromes. Chest 123: 87‐95.].
У пациентов с ССВДП/УАРС/UARS наблюдается тенденция к головокружению при смене положения (вставании) (Признак низкого Альдостерона - H.B.), могут иметь обмороки в прошлом, у некоторых - холодные руки и ноги. У одной четверти пациентов с ССВДП/УАРС/UARS будет гипотония, у некоторых будет ортостатическая гипотензия (Ортостатическая (постуральная) гипотензия - это чрезмерное снижение артериального давления (АД) при принятии вертикального положения).
Структурные отличия, которые наблюдаются у пациентов с ССВДП/УАРС/UARS
- изменённая анатомию дыхательных путей от внешних носовых клапанов к носоглотке
- высокое готическое нёбо,
- скученные зубы,
- верхняя челюсть сильнее выдвинута вперёд, чем нижняя
перекусы,
- фестоны на языке,
- длинный узкий нос,
- увеличенные носовые раковины (enlarged nasal turbinates),
- искривлённая носовая перегородка.
С этими анатомическими изменениями будут связаны ортодонтическое лечение и удаление зубов мудрости в прошлом [1].
Синдром Сопротивления Верхних Дыхательных Путей ССВДП/УАРС/UARS считается находящимся в спектре нарушений дыхания во время сна, которое по мере ухудшения и перейдёт в Апноэ. Голд и др. продемонстрировали, что по мере продвижения от ССВДП/УАРС/UARS до Апноэ средней тяжести и далее до тяжёлого Апноэ существует непрерывное увеличение проседания Верхних Дыхательных Путей [5].
Однако, исследование, проведённое Гильмено и др. показало, что только около 5% из выборки в 100 пациентов с ССВДП/УАРС/UARS прогрессировали до Апноэ (OSAS) через 5 лет [6 Guilleminault C, Kirisoglu C, Poyares D, Palombini L, Leger D, Farid‐Moayer M and Ohayon MM [2006] Upper Airway Resistance Syndrome: a long‐term outcome study. J Psychiatr Res 40: 273‐279.]. Те случаи, которые продвинулись к Апноэ (OSAS), были связаны со значительным набором веса.
Было показано, что патофизиологически при Апноэ (OSAS) есть местное нейрогенное поражение ротоглотки и гортани, ухудшающее реакцию на информацию, связанную с дыхательными усилиями, которая коррелирует с апноэ/гипопноэ индексом (AHI). У пациентов с ССВДП/УАРС/UARS нет этих локальных сенсорных поражений, и это приводит к более быстрому пробуждению при ограничении дыхательного потока до остановки дыхания (апноэ). Есть некоторые доказательства того, что эта нейропатия связана с вибрационным повреждением от храпа.
Было показано, что у пациентов с Апноэ (OSAS) повышен тонус симпатической нервной системы, и он может быть вовлечён в развитие гипертонии, которая считается результатом гипоксии из-за апноэ, которое вторично по отношению к невропатии. В отличие от таких пациентов с Апноэ (OSAS) пациенты с ССВДП/УАРС/UARS имеют активный тонус блуждающего нерва по сравнению с повышенным тонусом симпатической нервной системы во время сна, а иногда и во время бодрствование, объясняющий гипотонию и ортостаз (головокружение при принятии вертикального положения тела), и предполагается, что это связано с аномальным дыхательным усилиям, связанным с повышенным сопротивлением дыхательных путей [1].
Данные относительно фаренголарингеальной невропатии при Апноэ (OSAS) подразумевает, что храпящие пациенты с ССВДП/УАРС/UARS могут дойти до Апноэ (OSAS), если у них разовьётся фаренголарингеальное нейрогенное поражение.
Если это правда, то когда вы посмотрите на исследование в начале этого параграфа в другом свете, последствия ошеломляющие [5]. Если ССВДП/УАРС/UARS с храпом должно присутствовать перед развитием Апноэ (OSAS), и только 5% пациентов с ССВДП/УАРС/UARS доходят до Апноэ (OSAS) через 5 лет, это означает, что на каждого человека с Апноэ (OSAS) приходится на порядок больше людей с ССВДП/УАРС/UARS. Соотношение пациентов с ССВДП/УАРС/UARS и пациентов с Апноэ (OSAS) будет явно уменьшаться с возрастом по мере того, как люди будут становиться старше и переходить в категорию Апноэ (OSAS). Но если мы учтём высокий процент людей с Апноэ (OSAS), которые, по оценкам, остаются недиагностированными, становится ясно, что число недиагностированных пациентов с ССВДП/УАРС/UARS может быть довольно большим.
Это соответствовало бы парадигме дыхания во сне, предложенный доктором Стивеном Парком в его книге "Прерванный Сон" (Sleep, Interrupted), что все люди в значительной степени имеют риск нарушений дыхания во время сна, основанный на анатомии верхних дыхательных путей человека, которая отличается от анатомии всех других животных [7 Park SY [2008] Sleep Interrupted. New York: Jodev Press, LLC.].
Действительно, два недавних исследования показывают, что распространённость нарушений дыхания во сне (sleep disordered breathing (SDB)) намного выше, чем считалось ранее: исследование Гипнолауса показало, что использование критериев AASM 1999 года для подсчёта баллов за гипопноэ привело к уровню распространённости нарушений дыхания во сне (SDB) у 77,2% у мужчин среднего возраста при пороге AHI 5 в час [8 Haba‐Rubio J, Andries D, Bastardot F, Tobback N, Vollenweider P, Tafti M and Heinzer R [2011] Prevalence of sleep disordered breathing in middle‐aged general population: the Hypnolaus study. Sleep 34: A123], а также недавнее исследование, в котором использовалась "альтернативные" AASM критерии для учёта гипопноэ поставили диагноз Апноэ (OSAS) 58,9% всех мужчин в возрасте 40-49 лет [9 Tufik S, Santos‐Silva R, Taddei JA and Azeredo Bittencourt LR [2010] Obstructive sleep apnea syndrome in the Sao Paolo epidemiologic sleep study. Sleep Medicine 11: 441‐446.].
Лечение ССВДП/УАРС/UARS похоже на лечение при Апноэ (OSAS), но может быть более проблематичным, потому что пациенты с ССВДП/УАРС/UARS плохо переносят CPAP [1].
Однако, кажется очевидным, что самый непосредственный проблемой для пациентов с ССВДП/УАРС/UARS - это просто возможность получить правильный диагноз. Правильной диагностике ССВДП/УАРС/UARS препятствуют на всех уровнях, начиная от отсутствия информированность врачей до недостаточности доступных методов диагностики. Данные, представленные в этой статье, предложит добавить другой критерий в процессе диагностики ССВДП/УАРС/UARS для повышения точности.
2. Предсердный Натрийуретический Пептид при нарушениях дыхания во сне
При Апноэ (OSAS) и ССВДП/УАРС/UARS существует состояние значительного отрицательного внутригрудного давления, созданного борьбой за дыхание [1, 10 Umlauf MG and Chasens ER [2003] Sleep disordered breathing and nocturnal polyuria: nocturia and enuresis. Sleep Med Rev 7: 403‐411]. Это в конечном итоге приводит к растяжению сердца, которое вызывает высвобождение предсердного натрийуретического пептида (ПНП, ANP). Эта секреция ПНП во время Апноэ (OSAS) связана с уровнем гипоксии и степенью изменения пищеводного давления (esophageal pressure) во время апноэ.
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9D%D0%B0%D1%82%D1%80%D0%B8%D0%B9%D1%83%D1%80%D0%B5%D0%B7
Натрийурез - процесс экскреции натрия с мочой путём воздействия на почки.
Ноктурия - частое ночное мочеиспускание.
Натрийурез, который происходит в результате увеличения секреции ПНП (ANP) при нарушениях дыхания во время сна, считается механизмом ноктурии, который виден в этих условия [10].
Эта статья пойдёт дальше и рассмотрит знания об аномальной секреции ПНП (ANP) при нарушениях дыхания во время сна (SDB) в свете других известных эффектов ПНП (ANP). Мы рассмотрим, что множество эффектов АНП может объяснить другие симптомы, появляющиеся при нарушениях дыхания во сне, и что разница в чувствительности к ПНП (ANP) при ожирении может помочь в объяснении наблюдаемых различий в артериальном давлении и весе между ССВДП/УАРС/UARS и Апноэ (OSAS).
Эти выводы на основе представленных данных будут совокупно называться "ПНП (ANP) гипотеза".
Натрийуретические пептиды - это семейство структурно связанных гормонов, которые наряду с их рецепторами были признаны участвующими в регулировании диуреза, натрийуреза и кровотока [11 Kalra PR and Tigas S [2002] Regulation of lipolysis: natriuretic peptides and the development of cachexia. Int J Cardiol 85: 125‐132.]. ПНП (ANP) выделяется из предсердий сердца, чтобы уменьшить кровяное давление и сердечную гипертрофию. Си-тип
Натрийуретические пептиды типа В (BNP) выделяются из желудочков, и действует локально, чтобы уменьшить фиброз желудочка.
Натрийуретические пептиды типа С (CNP) главным образом получаются из центральной нервной системы и от хондроцитов и клеток эндотелия [12].
DNP (дендроапсис натрийуретический пептид) является недавно изолированным членом этой семьи, но о его значимости для человеческой физиология мало что известно [11].
ПНП (ANP) и натрийуретический пептид типа В (BNP) стимулируют трансмембранный рецептор гуанилил-циклазы, также называемый натрийуретическим пептидным рецептором А (NPR‐A), что приводит к производству второго информационного циклического GMP (Cyclic guanosine monophosphate, cGMP, Циклический гуанозинмонофосфат, цГМФ). Затем cGMP производит наиболее известные эффекты натрийуретических пептидов внутриклеточно [12].
Повышенные уровни натрийуретических пептидов можно увидеть при многих патологических состояниях (например, прогрессирующая сердечная недостаточность, прогрессирующая хроническая обструктивная болезнь лёгких, и некоторые злокачественные опухоли) и, как правило, отражают тяжесть болезни [11].
Фармакокинетические исследования ПНП (ANP) показывают, что его полураспад в плазме всего 2,5 минуты [13], что намного короче, чем полураспад BNP, что составляет около 12 минут [14]. Поэтому очевидно, что поскольку ПНП (ANP) быстро выводится из циркуляции, более длительное воздействие ПНП (ANP) будет произведено внутриклеточно с помощью cGMP.
В результате быстрого полураспада измерение ПНП (ANP) в плазме не может давать существенной информации, если только не происходит его постоянного высвобождения (хроническая сердечная недостаточность), а не эпизодической стимуляции, как происходит при нарушениях дыхания во сне (SDB).
Может быть, сбор мочи в течение ночи или 24 часов будет более клинически полезным для оценки повышения ПНП (ANP) при нарушениях дыхания во сне (SDB).
N-концевой фрагмент про-ПНП (ANP) имеет более длительный период полураспада в 1 час, поэтому он мог бы быть наиболее полезным для оценки уровней ПНП (ANP) в плазме или в моче в течение времени [15].
Было проведено много исследований, посвящённых изучению уровней ПНП (ANP) у пациентов с Апноэ (OSAS), однако не было никаких исследований, рассматривающих уровни ПНП (ANP) у пациентов с ССВДП/УАРС/UARS.
Эта ассоциация повышенных уровней ПНП (ANP) с ССВДП/УАРС/UARS - то, что должно быть подтверждено в будущих исследованиях, которые, будем надеяться, будут более продвинутыми, чем эта работа. А пока для обсуждения мы будем считать, что поскольку известно, что при ССВДП/УАРС/UARS присутствуют значительные изменения внутригрудного давления и что значительные изменения внутригрудного давления приводят к секреции ПНП (ANP), то, следовательно, при ССВДП/УАРС/UARS будет увеличена секреция ПНП (ANP).
3. Влияние ПНП (ANP) на кровяное давление и Вегетативный тонус
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%92%D0%B5%D0%B3%D0%B5%D1%82%D0%B0%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BD%D0%B0%D1%8F_%D0%BD%D0%B5%D1%80%D0%B2%D0%BD%D0%B0%D1%8F_%D1%81%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B5%D0%BC%D0%B0
Вегетати́вная не́рвная систе́ма[1] (от лат. vegetatio - возбуждение, от лат. vegetativus - растительный), ВНС, автономная нервная система, ганглионарная нервная система (от лат. ganglion - нервный узел), висцеральная нервная система (от лат. viscera - внутренности), органная нервная система, чревная нервная система, systema nervosum autonomicum (PNA) - часть нервной системы организма, комплекс центральных и периферических клеточных структур, регулирующих функциональный уровень организма, необходимый для адекватной реакции всех его систем.
Вегетативная нервная система - отдел нервной системы, регулирующий деятельность внутренних органов, желёз внутренней и внешней секреции, кровеносных и лимфатических сосудов[2]. Играет ведущую роль в поддержании постоянства внутренней среды организма и в приспособительных реакциях всех позвоночных.
Анатомически и функционально вегетативная нервная система подразделяется на симпатическую, парасимпатическую и метасимпатическую. Симпатические и парасимпатические центры находятся под контролем коры больших полушарий и гипоталамических центров
Было доказано, что ПНП (ANP) имеет антигипертензивный эффект, и аналог ПНП (ANP) в настоящее время исследуется на предмет использования в качестве антигипертензивного препарата [16].
Гипотензия, вызванная ПНП (ANP), часто не сопровождается ожидаемым ростом сердечного ритма и активности симпатической нервной системы.
Было показано, что ПНП (ANP) изменяет активность симпатической нервной системы, воздействуя на сердечно-лёгочные барорецепторы в механизме при посредничестве блуждающих нервов (vagal afferents). Это также влияет на артериальные барорецепторы и расширяет восходящую аорту, а также увеличивает сердечное парасимпатическое воздействие на сердечный ритм и подавляет симпатическую ганглиозную передачу [17].
Таким образом, повышение ПНП (ANP) объяснило бы повышенный тонус блуждающих нервов, наблюдаемый при ССВДП/УАРС/UARS. Также, повышенные уровни ПНП (ANP) ожидаемо вызывают гипотонию, что наблюдается у пациентов при ССВДП/УАРС/UARS. Это не объясняет гипертонию
при Апноэ (OSAS), но здесь история усложняется, как будет обсуждаться позже.
4. Эффекты Предсердного натрийуретического пептида (ПНП, ANP) на надпочечники и гипоталамус: предпосылки для СХУ (CFS)
Все натрийуретические пептиды и их рецепторы широко присутствуют в гипоталамусе, гипофизе, коре надпочечников и мозговом веществе.
В гипоталамусе они уменьшают высвобождение норэпинефрина, ингибируют
- окситоцин,
- вазопрессин,
- кортикотропин высвобождающий гормон (CRH), и
- высвобождение рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона.
В гипофизе натрийуретические пептиды ингибируют базальное и индуцированное высвобождение Адренокортикотропного гормона (ACTH). Они также хорошо известны способностью ингибирования базального и стимулированного выделения Альдостерона. Влияние на гормон роста пока не ясен.
Натрийуретические пептиды ингибируют выделение катехоламинов в центральной части надпочечников [18].
Многочисленные публикации ссылаются на хорошо документированное ингибирующее действие ПНП (ANP) на Альдостерон [18-20]. Было показано, что ПНП (ANP) подавляет производство базального альдостерона, а также противодействует стимуляции альдостерона посредством активации ангиотензина II, Адренокортикотропного гормона (АКТГ, ACTH), дибутрил циклического AMP, и калия [20].
Это говорит о том, что, возможно, можно использовать уровень Альдостерона как биомаркер при ССВДП/УАРС/UARS не только для помощи в диагностике, но также и в качестве контроля эффективности лечения, учитывая, что ССВДП/УАРС/UARS так сложно обнаружить на Полисомнографии (PSG).
Измерение некоторых из других упомянутых выше гормонов также может быть полезным, и, возможно, можно разработать "панель ССВДП/УАРС/UARS", так чтобы могла быть сгенерирована статистическая вероятность наличия ССВДП/УАРС/UARS в зависимости от количества аномальных результатов в панели, если клиническая картина также согласуется с ССВДП/УАРС/UARS.
С таким количеством гормонов надпочечников, подавляемых ПНП (ANP), приходит мысль, что при ССВДП/УАРС/UARS может быть дисфункция надпочечников, которая из-за эпизодической природы выработки ПНП (ANP) выглядит как частичная недостаточность надпочечников - вероятность существования чего эндокринологи не признают.
В эндокринологии считается, что надпочечники могут быть либо "вкл", либо "выкл", без принятия понятия "усталость надпочечников".
Более 50 лет назад Тинтера предположила адреналиновое истощение в качестве причины синдрома хронической усталости (СХУ). Есть несколько исследований, которые указывают на нарушение оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) при СХУ.
Симптомы, отмеченные при СХУ и адреналиновом истощении: миалгии, усталость после напряжения, а также расстройства настроения и сна [21].
Демитрак и др. продемонстрировали схему подавления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) при СХУ, которая предполагает дефицит Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH). Они показали притупленные реакции Адренокортикотропного гормона (АКТГ, ACTH) на Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), но повышенную адренокортикальную чувствительность к экзогенному АКТГ. Они также отметили, что уровень АКТГ в базальной плазме вечером был повышен у пациентов со СХУ - это они не смогли полностью объяснить [22], хотя восстановление к вечеру после подавления предыдущей ночью натрийуретическим пептидом (ПНП, ANP), безусловно, объясняет эту находку.
Здесь также интересно отметить, что уровень АКТГ в базальной плазме вечером положительно коррелировал с уровнем усталости и депрессии [22 Demitrack MA, Dale JK and Straus SE [1991] Evidence for impaired activation of the hypothalamic‐pituitary‐ adrenal axis in patients with chronic fatigue syndrome. J Clin Endocrinol Metab 73: 1224‐1234].
Демиралэй и др. показали, что экзогенный ПНП (ANP) при внутривеннном введении создал схему подавления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), что соответствует поведению ингибитора Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH).
Исследователи отметили, что АКТГ был подавлен во время ПНП (ANP)-вливания, а затем восстановился после того, как инфузия прекратилась [23 Demiralay C, Jahn H, Kellner M, Yassouridis A and Weidemann K [2010] Influence of exogenous atrial natriuretic peptide on the nocturnal hypothalamic‐pituitary‐adrenal axis and sleep in healthy men. Psychoneuroendocrinology 35: 1438‐1445.].
Другое исследование, использующее интраназальную (внутриносовую) форму ПНП (ANP), показало, что он имеет прямое действие на центральную нервную систему в виде подавления действия стимулированной оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) на уровне гипоталамуса (через подавление Кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH)) [24 Perras B, Schultes B, Behn B, Dodt C, Born J and Fehm HL [2004] Intranasal atrial natriuretic peptide acts as central nervous inhibitor of the hypothalamic‐pituitary‐adrenal stress system in humans. J Clin Endocrinol Metab 89: 4642‐4648.].
Обобщённо, это информация говорит о том, что:
1) ПНП (ANP) ясно подавляет функцию гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) на уровне Кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH);
2) это та же схема, что и в СХУ;
3) таким образом, повышенный ПНП (ANP), как мы предполагаем, присутствующий при ССВДП/УАРС/UARS, вероятно, вызывает подавление надпочечников, которое может объяснить некоторую гипотонию и головокружение при вставании, наблюдаемые у этих пациентов, а также чрезмерную усталость по сравнению с пациентами с Апноэ (OSAS).
Из-за того, что надпочечники предположительно не повреждены и секреция ПНП (ANP) при ССВДП/УАРС/UARS, по определению, должна быть эпизодической, это может проявляться как частичное подавление надпочечников, а при анализе со стимуляцией Адренокортикотропного гормона (АКТГ, ACTH) (сделанного, когда пациент не спит) можно ожидать смешанных результатов, тем самым сбивая с толку наших коллег-эндокринологов.
Отсюда следуют два важных вывода:
1) Приведённые здесь данные свидетельствуют о том, что "усталость надпочечников" - это просто проявление недиагностированного ССВДП/УАРС/UARS и, как следствие, что СХУ во многих, если не в большинстве случаев, также может быть просто недиагностированным ССВДП/УАРС/UARS.
Действительно, Голд и др. также установили эту связь в исследовании 2003 года, рекомендуя, чтобы пациенты с соматическими синдромами были исследованы на предмет ограничения дыхательного потока на Полисомнографии (PSG) [5].
2) Наконец, на основе вышеизложенного обсуждения в отношении подавления ПНП (ANP) Кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), возможно использование CRH как ещё одного биомаркера ССВДП/УАРС/UARS, в вышеупомянутой панели.
Есть более убедительные доказательства взаимосвязи СХУ/ССВДП/УАРС/UARS в том, что касается эффекта ПНП (ANP) на надпочечники и гипоталамус: Бонева и др. обнаружили, что уровень Альдостерона у пациентов при СХУ низок. Авторы отметили, что механизм этого остаётся необъяснимым [25 Boneva RS, Decker MJ, Maloney EM, Lin JM, Jones JF, Helgason HG, Heim CM, Rye DB and Reeves WC [2007] Higher heart rate and reduced heart rate variability persist during sleep in chronic fatigue syndrome: a population based study. Auton Neurosci 137: 94‐101.], однако мы видим, что это согласуется с повышением ПНП (ANP), как это происходит при ССВДП/УАРС/UARS.
Андерберг и др. обнаружили, что подгруппа пациентов с Фибромиалгией с жалобами на сильные боли, депрессию и стресс имели низкий уровень окситоцина; при этом при этом уровень окситоцина был выше у пациентов с меньшей болью, депрессией и стрессом [26 Anderberg UM and Uvnas‐Moberg K [2000] Plasma oxytocin levels in female fibromyalgia syndrome patients. Z Rheumatol 59: 373‐379.].
Недавнее исследование показало, что подростки со СХУ имели значительно меньшие уровни гормона-антидиуретика (вазопрессина), чем контрольная группа. Авторы пришли к выводу, что это, скорее всего, связано с первичным снижением секреции гипофиза, потому что это было связано с увеличением осмоляльности сыворотки [27 Wyller VB, Evang JA, Godang K, Solhjell KK and Bollerslev J [2010] Hormonal alterations in adolescent chronic fatigue syndrome. Acta Paediatr 99: 770‐773.].
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9E%D1%81%D0%BC%D0%BE%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%8F_%D0%BA%D0%BE%D0%BD%D1%86%D0%B5%D0%BD%D1%82%D1%80%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8F
Осмоти́ческая концентра́ция - суммарная концентрация всех растворённых частиц.
Может выражаться как осмолярность (осмоль на литр раствора) и как осмоляльность (осмоль на килограмм растворителя).
Эти предварительные результаты предполагают, что и окситоцин, и вазопрессин также могут быть использованы в панели биомаркеров для ССВДП/УАРС/UARS.
Краткое обсуждение необходимо здесь для того, чтобы рассмотреть несколько других связей между нарушениями дыхания во сне и соматическими синдромами, вне нашего изучения ПНП (ANP).
Доктор Барри Краков посмотрел на нарушения дыхания во сне (SDB) при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР, PTSD), и обнаружил, что бессонница и нарушения дыхания во сне (SDB) широко распространены в при ПТСР (PTSD), и когда SDB лечат, то симптомы посттравматического стрессового расстройства, бессонницы и кошмаров уменьшаются.
Он анализирует данные, которые показывают, что пациенты с ПТСР имеют тенденцию к низкому уровню кортизола и торможению оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) [28 Krakow B, Melendrez D, Warner TD, Dorin R, Harper R and Hollifield M [2002] To breathe, perchance to sleep: sleep‐disordered breathing and chronic insomnia among trauma survivors. Sleep Breath 6: 189‐202.]. Очевидно, что это соответствует тому, что мы могли бы ожидать найти при ССВДП/УАРС/UARS.
Доктор Голд обсуждает в своём недавнем исследовании о том, как широко распространены нарушения дыхания во сне (SDB) у пациентов с фибромиалгией, синдромом раздражённого кишечника, и кластерными головными болями, и что стабилизация верхних дыхательных путей во сне с использованием CPAP или зубных кап могут улучшить симптомы усталости, болей, бессонницы и желудочно-кишечных недомоганий, а также кластерные головные боли и синдром беспокойных ног [29 Gold AR [2011] Functional somatic syndromes, anxiety disorders and the upper airway: A matter of paradigms. Sleep Med Rev 15: 389‐401.].
Небольшое исследование, сравнивающее тех, кто имеет синдром, вызванный войной в Персидском заливе (Gulf War Illness, GWI) и бессимптомных ветеранов Первой войны в Персидском заливе показало, что ветераны с GWI имели значительно больше нарушений дыхания во сне (SDB), чем бессимптомные ветераны [30 Amin MM, Belisova Z, Hossain S, Gold MS, Broderick JE and Gold AR [2011] Inspiratory airflow dynamics during sleep in veterans with Gulf War illness: a controlled study. Sleep Breath 15: 333‐339].
Все эти результаты свидетельствуют о том, что нарушения дыхания во сне (SDB) могут играть значительную роль в патогенезе этих соматических синдромов.
Продолжение: https://healthy-back.livejournal.com/420994.html
Короче: больные люди не должны размножаться.
Статья про Синдром Сопротивления Верхних Дыхательных Путей (ССВДП/УАРС/UARS/Upper Airway Resistance Syndrome). В основном посвящена химическим изменениям при UARS.
Частично дублирует информацию из книги Gasp!: Airway Health - The Hidden Path To Wellness https://healthy-back.dreamwidth.org/384037.html (https://healthy-back.livejournal.com/392211.html), частично противоречит ей (например: 1. В книге написано, что гендерный состав пациентов с UARS 50/50; статья пишет, что женщин значительно больше. 2. В книге СИПАП предлагается в качестве основного лечения при УАРС; в статье написано, что СИПАП работает плохо, пациенты не переносят его).
Я страшно горжусь собой: в статье дано обоснование почему при сколиозе/ССВДП/УАРС/UARS существует плохая переносимость упражнений и их НЕЛЬЗЯ ЗАСТАВЛЯТЬ ДЕЛАТЬ ЧЕРЕЗ СИЛУ. Я на сегодняшний день лет 13 пишу, что упражнениями ничего не лечится, никакими, а лень - здоровая защитная реакция организма.
А также почему пить много воды - вредно.
Статья 38 страниц. Я много вставил определений по тексту, читается всё легко, кроме 19-20 глав. Информация об источниках и вставлена в текст, и сделан отдельный пост.
На вопрос "почему у N маленькие челюсти есть, а СХУ - нет", ответ такой же, как про сколиоз: симптомы даёт СОЧЕТАНИЕ "маленькие челюсти + высокая чувствительность к ПНП". См. старый пост Моя теория https://healthy-back.livejournal.com/18280.html (https://healthy-back.dreamwidth.org/216536.html), либо гуглите "пересекающиеся множества" (https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D1%80%D0%B5%D1%81%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5_%D0%BC%D0%BD%D0%BE%D0%B6%D0%B5%D1%81%D1%82%D0%B2).
Маленькие челюсти и нарушения дыхания во сне - возможная причина эпидемии Аутизма через повышения уровня гомоцистеина у беременных.
Из плохого: некоторое количество приведённых исследований были сделаны на крысах.
https://www.researchgate.net/publication/285885204_Atrial_natriuretic_peptide_beyond_natriuresis_to_an_understanding_of_the_clinical_findings_in_upper_airway_resistance_syndrome
Atrial Natriuretic Peptide: Beyond Natriuresis to an Understanding of the Clinical Findings in Upper Airway Resistance Syndrome
Deborah E. Wardly* 7901 Autumn Gate Avenue, Las Vegas, NV 89131, USA. Medical Hypotheses And Research, Vol. 8, No. 1/2, December 2012
Содержание
Аннотация https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#intro (https://healthy-back.dreamwidth.org/412990.html#intro)
1. Справочная информация о ССВДП/УАРС/UARS https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#background (https://healthy-back.dreamwidth.org/412990.html#background)
2. Предсердный Натрийуретический Пептид при нарушениях дыхания во сне https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#SDB (https://healthy-back.dreamwidth.org/412990.html#SDB)
3. Влияние ПНП (ANP) на кровяное давление и Вегетативный тонус https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#tone (https://healthy-back.dreamwidth.org/412990.html#tone)
4. Эффекты Предсердного натрийуретического пептида (ПНП, ANP) на надпочечники и гипоталамус: предпосылки для СХУ (CFS) https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#CFS (https://healthy-back.livejournal.com/420640.html#CFS)
5. Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, ANP) и упражнения https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#ANP (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#ANP)
6. Уровни ПНП (ANP) при Апноэ (OSAS) https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#OSAS (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#OSAS)
7. Гипертония при Апноэ (OSAS) https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#Hyper (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#Hyper)
8. Резистентность к ПНП (ANP) и нижние уровни ПНП (ANP) при Ожирении https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#res (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#res)
9. Вызванная Лептином резистентность к ПНП (ANP) при ожирении https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#Leptin (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#Leptin)
10. Липолитическая природа ПНП (ANP) https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#Lipolytic (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#Lipolytic)
11. Эффекты повышения чувствительности рецепторов ПНП (ANP) https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#Upregulation (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#Upregulation)
12. Последствия низконатриевой диеты https://healthy-back.livejournal.com/420994.html#Sodium (https://healthy-back.dreamwidth.org/413301.html#Sodium)
13. Апноэ (OSAS) вызывает ожирение: последствия гипоксии https://healthy-back.livejournal.com/421589.html (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html)
14. Биомаркеры при нарушениях дыхания во сне https://healthy-back.livejournal.com/421589.html#bio (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html)
15. ПНП (ANP) и почечная экскреция: последствия дефицита магния https://healthy-back.livejournal.com/421589.html#Renal (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html#Renal)
16. ПНП (ANP) и кишечник https://healthy-back.livejournal.com/421589.html#Intstn (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html#Intstn)
17. ПНП (ANP) и гормоны щитовидной железы https://healthy-back.livejournal.com/421589.html#Thrd (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html#Thrd)
18. Гендерные различия в экспрессии ПНП (ANP) https://healthy-back.livejournal.com/421589.html#Gndr (https://healthy-back.dreamwidth.org/413620.html#Gndr)
19. Связь ПНП (ANP) с оксидом азота https://healthy-back.livejournal.com/422341.html (https://healthy-back.dreamwidth.org/413939.html)
20. Цикл оксида азота / пероксинитрита https://healthy-back.livejournal.com/422341.html#cycle (https://healthy-back.dreamwidth.org/413939.html#cycle)
21. ПНП (ANP) и цикл NO / ONOO https://healthy-back.livejournal.com/422341.html#ONOO (https://healthy-back.dreamwidth.org/413939.html#ONOO)
22. Причины утомляемости при ССВДП/УАРС/UARS https://healthy-back.livejournal.com/422341.html#fatigue (https://healthy-back.dreamwidth.org/413939.html#fatigue)
23. Другие генетические факторы https://healthy-back.livejournal.com/422341.html#genetic (https://healthy-back.dreamwidth.org/413939.html#genetic)
24. Гомоцистеин и цикл метилирования при нарушениях дыхания во сне https://healthy-back.livejournal.com/423139.html (https://healthy-back.dreamwidth.org/414158.html)
25. Почему у одних есть, а у других нет: предохраняющие факторы и возбудимость/чувствительность нейронов https://healthy-back.livejournal.com/423139.html#one (https://healthy-back.dreamwidth.org/414158.html#one)
26. Нейронная возбудимость/чувствительность и гендер? https://healthy-back.livejournal.com/423139.html#gender (https://healthy-back.dreamwidth.org/414158.html#gender)
27. Для будущих исследований https://healthy-back.livejournal.com/423139.html#future (https://healthy-back.dreamwidth.org/414158.html#future)
28. Краткое изложение и заключение https://healthy-back.livejournal.com/423139.html#summ (https://healthy-back.dreamwidth.org/414158.html#summ)
Список литературы https://healthy-back.livejournal.com/424164.html (https://healthy-back.dreamwidth.org/414296.html)
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D1%80%D0%B5%D0%B4%D1%81%D0%B5%D1%80%D0%B4%D0%BD%D1%8B%D0%B9_%D0%BD%D0%B0%D1%82%D1%80%D0%B8%D0%B9%D1%83%D1%80%D0%B5%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D0%BF%D0%B5%D0%BF%D1%82%D0%B8%D0%B4
Предсердный натрийуретический пептид (ПНП, предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон, атриопептин) - пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилататором. Предсердный натрийуретический пептид принимает участие в регуляции водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани, синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления.
В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.
Аннотация
В данной работе обсуждается "гипотеза ПНП" и научные доказательства, которые позволяют предположить следующее:
Уровень предсердного натрийуретического пептида (ПНП) заметно повышен при Синдроме Сопротивления Верхних Дыхательных Путей (ССВДП/УАРС/UARS), более чем при синдроме обструктивного апноэ во время сна (OSAS), и он ответственен за большую часть симптоматики при ССВДП/УАРС/UARS, кроме недостатка сна.
При Апноэ в результате гипоксии, а также ожирения, развивается устойчивость к атриопептину (ПНП), и это уменьшит соматические и прочие симптомы, которые вызваны ПНП.
Устойчивость к атриопептину (ПНП), вызванная гипоксией, подразумевает Апноэ как причину ожирения, из-за влияния атриопептина (ПНП) на липолиз (расщепление жиров).
Влияние ПНП на гипоталамо-гипофизарно-надпочечную ось подразумевает, что причина "усталости надпочечников" и синдрома хронической усталости (СХУ) - ССВДП/УАРС/UARS.
Эти эффекты могут быть использованы для создания биомаркерной панели для помощи в диагностике и последующих действиях при UARS.
Влияние атриопептина (ПНП) на выведение магния может объяснить возникновение опосредованных заболеваний, вызванных дефицитом магния, которые связаны с нарушением дыхания во время сна.
Гендерные различия в секреции атриопептина (ПНП) могут объяснить гендерные различия, наблюдаемые между ССВДП/УАРС/UARS и Апноэ, а также внутри соматических синдромов.
Действие атриопептина (ПНП) на окись азота (NO) указывают на "гипотезу ПНП/NO/ONOO" посредством усиления регулирования цикла NO/ONOO (окись азота/пероксинитрит), который был затронут в соматических синдромах.
Экстремальное повышение атриопептина (ПНП), наблюдаемое при ССВДП/УАРС/UARS, действует как поддерживающий фактор для сохранения механизма порочного цикла NO/ONOO и поддерживающий однажды спровоцированные хронические заболевания; поэтому предполагается, что ССВДП/УАРС/UARS лежит в основе всех этих хронических соматических синдромов.
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D1%80%D0%BE%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%BD%D0%B8%D1%82%D1%80%D0%B8%D1%82
ONOO - Пероксинитрит является сильным окислителем. Благодаря своим свойствам он способен вызывать повреждения широкого спектра молекул в клетке, в том числе ДНК и белков.
1. Справочная информация о ССВДП/УАРС/UARS
Синдром сопротивления верхних дыхательных путей (ССВДП/УАРС/UARS) - относительно недавно описанное состояние. Осведомлённость среди врачей о нём котором остаётся низкой.
Даже если врачи о нём знают, возможности диагностики ССВДП/УАРС/UARS ограничены.
Показатели на полисомнограмме (ПСГ) при ССВДП/УАРС/UARS показывает
- апноэ/гипопноэ индекс (AHI) менее 5,
- насыщенние кислородом > 92%,
- наличие просыпаний, вызванных дыхательными усилиями (RERA),
- а также другие нонапноэ/гипопноэ дыхательные явления.
В настоящее время золотым стандартом для обнаружения дыхательных нарушений при ССВДП/УАРС/UARS является использование пищеводного манометра - техника, которая является доступной в очень немногих местах.
В отсутствие пищеводного манометра используются датчики носового давления, однако они не имеют сравнимую чувствительность для обнаружения респираторных событий [1 Guilleminault C and De Los Reyes V [2011] Upper‐airway resistance syndrome. Handbook of Clinical Neurology 98: 401‐409].
Ньюман и др. описывают, что пациенты с ССВДП/УАРС/UARS имеют аномальное внутригрудное давление, несмотря на нормальные индексы нарушений дыхания) RDIs (respiratory disturbance indices) [2 Newman JP, Clerk AA, Moore M, Utley DS and Terris DJ [1996] Recognition and surgical management of the upper airway resistance syndrome. Laryngoscope 106 (9 Pt 1): 1089‐1093.].
Это может быть связано с различиями в оценке гипопноэ, которые приводят к тому, что дыхательные аномалии при ССВДП/УАРС/UARS просто пропускаются. Оценка гипопноэ в разных учреждениях разнится. Критерии, используемые в Стенфордском Университете, более чувствительны к тому, чтобы заметить нарушения дыхания (СДД). В 2007 г. было показано, что критерии оценки детей AASM (American Academy of Sleep Medicine, Американская академия медицины сна) пропустили большую долю детей, обследованных в недавно опубликованном исследовании [3 Lin CH and Guilleminault C [2011] Current hypopnea scoring criteria underscore pediatric sleep disordered breathing. Sleep Medicine 12: 720‐729]. Это согласуется со сравнительным исследованием, показавшем, что "Чикагский критерий" для учёта гипопноэ даёт апноэ/гипопноэ индекс (AHI) примерно в три раза больше, чем AHI, рассчитанный с использованием текущих "рекомендуемых" критериев гипопноэ AASM.
Используемые критерии оставляются на усмотрение врача; поэтому в медицине сна нет диагностической стандартизации [4 Ruehland WR, Rochford PD, O’Donoghue FJ, Pierce RJ, Singh P and Thornton AT [2009] The new AASM criteria for scoring hypopneas: impact on the apnea hypopnea index. Sleep 32: 150‐157]. Это ведёт к тому, что большой процент пациентов с "небольшими" нарушениями дыхания во сне (sleep disordered breathing (SDB)) после исследования не получает окончательный диагноз, оставаясь в состоянии неопределённости, рискуя быть отнесённым к психическим или соматическим пациентам и оставленным с лечением, которое не касается их нарушений дыхания во сне и поэтому неадекватно помогает с его последствиями.
ССВДП/УАРС/UARS отличается от "Синдрома Обструктивного Апноэ сна" (OSAS). Пациенты с ССВДП/УАРС/UARS имеют тенденцию быть худыми и значительно более усталыми, чем пациенты с Апноэ.
Пациенты с ССВДП/УАРС/UARS, как правило, имеют
- хроническую бессонницу,
- трудности в подъёмом по утрам
- могут ходить во сне,
- часто видеть кошмары во сне.
Треть пациентов с ССВДП/УАРС/UARS НЕ храпят.
У них могут быть
- миалгии (боль в мышцах),
- депрессии,
- тревожность,
- соматический синдром (такие симптомы, как головные боли или синдром раздражённого кишечника)
- носовая аллергия,
- также астма,
- мигрень,
- диарея,
- гипотиреоз.
Ошибочные диагнозы, которые обычно ставят при ССВДП/УАРС/UARS:
- синдром хронической усталости,
- фибромиалгия (симметричная мышечно-скелетная боль https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A4%D0%B8%D0%B1%D1%80%D0%BE%D0%BC%D0%B8%D0%B0%D0%BB%D0%B3%D0%B8%D1%8F),
- депрессия и
- синдром дефицита внимания и гиперактивности.
Доля женщин значительно выше среди пациентов с ССВДП/УАРС/UARS, чем среди пациентов с Апноэ (OSAS).
Эти соматические симптомы гораздо реже встречаются у пациентов с Апноэ (OSAS); среди пациентов с нарушениями дыхания во сне (Sleep disordered breathing (SDB)) распространённость соматических симптомов уменьшается с увеличением AHI (Apnea-Hypopnea Index) [5 Gold AR, Dipalo F, Gold MS and O’Hearn D [2003] The symptoms and signs of upper airway resistance syndrome: a link to the functional somatic syndromes. Chest 123: 87‐95.].
У пациентов с ССВДП/УАРС/UARS наблюдается тенденция к головокружению при смене положения (вставании) (Признак низкого Альдостерона - H.B.), могут иметь обмороки в прошлом, у некоторых - холодные руки и ноги. У одной четверти пациентов с ССВДП/УАРС/UARS будет гипотония, у некоторых будет ортостатическая гипотензия (Ортостатическая (постуральная) гипотензия - это чрезмерное снижение артериального давления (АД) при принятии вертикального положения).
Структурные отличия, которые наблюдаются у пациентов с ССВДП/УАРС/UARS
- изменённая анатомию дыхательных путей от внешних носовых клапанов к носоглотке
- высокое готическое нёбо,
- скученные зубы,
- верхняя челюсть сильнее выдвинута вперёд, чем нижняя
перекусы,
- фестоны на языке,
- длинный узкий нос,
- увеличенные носовые раковины (enlarged nasal turbinates),
- искривлённая носовая перегородка.
С этими анатомическими изменениями будут связаны ортодонтическое лечение и удаление зубов мудрости в прошлом [1].
Синдром Сопротивления Верхних Дыхательных Путей ССВДП/УАРС/UARS считается находящимся в спектре нарушений дыхания во время сна, которое по мере ухудшения и перейдёт в Апноэ. Голд и др. продемонстрировали, что по мере продвижения от ССВДП/УАРС/UARS до Апноэ средней тяжести и далее до тяжёлого Апноэ существует непрерывное увеличение проседания Верхних Дыхательных Путей [5].
Однако, исследование, проведённое Гильмено и др. показало, что только около 5% из выборки в 100 пациентов с ССВДП/УАРС/UARS прогрессировали до Апноэ (OSAS) через 5 лет [6 Guilleminault C, Kirisoglu C, Poyares D, Palombini L, Leger D, Farid‐Moayer M and Ohayon MM [2006] Upper Airway Resistance Syndrome: a long‐term outcome study. J Psychiatr Res 40: 273‐279.]. Те случаи, которые продвинулись к Апноэ (OSAS), были связаны со значительным набором веса.
Было показано, что патофизиологически при Апноэ (OSAS) есть местное нейрогенное поражение ротоглотки и гортани, ухудшающее реакцию на информацию, связанную с дыхательными усилиями, которая коррелирует с апноэ/гипопноэ индексом (AHI). У пациентов с ССВДП/УАРС/UARS нет этих локальных сенсорных поражений, и это приводит к более быстрому пробуждению при ограничении дыхательного потока до остановки дыхания (апноэ). Есть некоторые доказательства того, что эта нейропатия связана с вибрационным повреждением от храпа.
Было показано, что у пациентов с Апноэ (OSAS) повышен тонус симпатической нервной системы, и он может быть вовлечён в развитие гипертонии, которая считается результатом гипоксии из-за апноэ, которое вторично по отношению к невропатии. В отличие от таких пациентов с Апноэ (OSAS) пациенты с ССВДП/УАРС/UARS имеют активный тонус блуждающего нерва по сравнению с повышенным тонусом симпатической нервной системы во время сна, а иногда и во время бодрствование, объясняющий гипотонию и ортостаз (головокружение при принятии вертикального положения тела), и предполагается, что это связано с аномальным дыхательным усилиям, связанным с повышенным сопротивлением дыхательных путей [1].
Данные относительно фаренголарингеальной невропатии при Апноэ (OSAS) подразумевает, что храпящие пациенты с ССВДП/УАРС/UARS могут дойти до Апноэ (OSAS), если у них разовьётся фаренголарингеальное нейрогенное поражение.
Если это правда, то когда вы посмотрите на исследование в начале этого параграфа в другом свете, последствия ошеломляющие [5]. Если ССВДП/УАРС/UARS с храпом должно присутствовать перед развитием Апноэ (OSAS), и только 5% пациентов с ССВДП/УАРС/UARS доходят до Апноэ (OSAS) через 5 лет, это означает, что на каждого человека с Апноэ (OSAS) приходится на порядок больше людей с ССВДП/УАРС/UARS. Соотношение пациентов с ССВДП/УАРС/UARS и пациентов с Апноэ (OSAS) будет явно уменьшаться с возрастом по мере того, как люди будут становиться старше и переходить в категорию Апноэ (OSAS). Но если мы учтём высокий процент людей с Апноэ (OSAS), которые, по оценкам, остаются недиагностированными, становится ясно, что число недиагностированных пациентов с ССВДП/УАРС/UARS может быть довольно большим.
Это соответствовало бы парадигме дыхания во сне, предложенный доктором Стивеном Парком в его книге "Прерванный Сон" (Sleep, Interrupted), что все люди в значительной степени имеют риск нарушений дыхания во время сна, основанный на анатомии верхних дыхательных путей человека, которая отличается от анатомии всех других животных [7 Park SY [2008] Sleep Interrupted. New York: Jodev Press, LLC.].
Действительно, два недавних исследования показывают, что распространённость нарушений дыхания во сне (sleep disordered breathing (SDB)) намного выше, чем считалось ранее: исследование Гипнолауса показало, что использование критериев AASM 1999 года для подсчёта баллов за гипопноэ привело к уровню распространённости нарушений дыхания во сне (SDB) у 77,2% у мужчин среднего возраста при пороге AHI 5 в час [8 Haba‐Rubio J, Andries D, Bastardot F, Tobback N, Vollenweider P, Tafti M and Heinzer R [2011] Prevalence of sleep disordered breathing in middle‐aged general population: the Hypnolaus study. Sleep 34: A123], а также недавнее исследование, в котором использовалась "альтернативные" AASM критерии для учёта гипопноэ поставили диагноз Апноэ (OSAS) 58,9% всех мужчин в возрасте 40-49 лет [9 Tufik S, Santos‐Silva R, Taddei JA and Azeredo Bittencourt LR [2010] Obstructive sleep apnea syndrome in the Sao Paolo epidemiologic sleep study. Sleep Medicine 11: 441‐446.].
Лечение ССВДП/УАРС/UARS похоже на лечение при Апноэ (OSAS), но может быть более проблематичным, потому что пациенты с ССВДП/УАРС/UARS плохо переносят CPAP [1].
Однако, кажется очевидным, что самый непосредственный проблемой для пациентов с ССВДП/УАРС/UARS - это просто возможность получить правильный диагноз. Правильной диагностике ССВДП/УАРС/UARS препятствуют на всех уровнях, начиная от отсутствия информированность врачей до недостаточности доступных методов диагностики. Данные, представленные в этой статье, предложит добавить другой критерий в процессе диагностики ССВДП/УАРС/UARS для повышения точности.
2. Предсердный Натрийуретический Пептид при нарушениях дыхания во сне
При Апноэ (OSAS) и ССВДП/УАРС/UARS существует состояние значительного отрицательного внутригрудного давления, созданного борьбой за дыхание [1, 10 Umlauf MG and Chasens ER [2003] Sleep disordered breathing and nocturnal polyuria: nocturia and enuresis. Sleep Med Rev 7: 403‐411]. Это в конечном итоге приводит к растяжению сердца, которое вызывает высвобождение предсердного натрийуретического пептида (ПНП, ANP). Эта секреция ПНП во время Апноэ (OSAS) связана с уровнем гипоксии и степенью изменения пищеводного давления (esophageal pressure) во время апноэ.
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9D%D0%B0%D1%82%D1%80%D0%B8%D0%B9%D1%83%D1%80%D0%B5%D0%B7
Натрийурез - процесс экскреции натрия с мочой путём воздействия на почки.
Ноктурия - частое ночное мочеиспускание.
Натрийурез, который происходит в результате увеличения секреции ПНП (ANP) при нарушениях дыхания во время сна, считается механизмом ноктурии, который виден в этих условия [10].
Эта статья пойдёт дальше и рассмотрит знания об аномальной секреции ПНП (ANP) при нарушениях дыхания во время сна (SDB) в свете других известных эффектов ПНП (ANP). Мы рассмотрим, что множество эффектов АНП может объяснить другие симптомы, появляющиеся при нарушениях дыхания во сне, и что разница в чувствительности к ПНП (ANP) при ожирении может помочь в объяснении наблюдаемых различий в артериальном давлении и весе между ССВДП/УАРС/UARS и Апноэ (OSAS).
Эти выводы на основе представленных данных будут совокупно называться "ПНП (ANP) гипотеза".
Натрийуретические пептиды - это семейство структурно связанных гормонов, которые наряду с их рецепторами были признаны участвующими в регулировании диуреза, натрийуреза и кровотока [11 Kalra PR and Tigas S [2002] Regulation of lipolysis: natriuretic peptides and the development of cachexia. Int J Cardiol 85: 125‐132.]. ПНП (ANP) выделяется из предсердий сердца, чтобы уменьшить кровяное давление и сердечную гипертрофию. Си-тип
Натрийуретические пептиды типа В (BNP) выделяются из желудочков, и действует локально, чтобы уменьшить фиброз желудочка.
Натрийуретические пептиды типа С (CNP) главным образом получаются из центральной нервной системы и от хондроцитов и клеток эндотелия [12].
DNP (дендроапсис натрийуретический пептид) является недавно изолированным членом этой семьи, но о его значимости для человеческой физиология мало что известно [11].
ПНП (ANP) и натрийуретический пептид типа В (BNP) стимулируют трансмембранный рецептор гуанилил-циклазы, также называемый натрийуретическим пептидным рецептором А (NPR‐A), что приводит к производству второго информационного циклического GMP (Cyclic guanosine monophosphate, cGMP, Циклический гуанозинмонофосфат, цГМФ). Затем cGMP производит наиболее известные эффекты натрийуретических пептидов внутриклеточно [12].
Повышенные уровни натрийуретических пептидов можно увидеть при многих патологических состояниях (например, прогрессирующая сердечная недостаточность, прогрессирующая хроническая обструктивная болезнь лёгких, и некоторые злокачественные опухоли) и, как правило, отражают тяжесть болезни [11].
Фармакокинетические исследования ПНП (ANP) показывают, что его полураспад в плазме всего 2,5 минуты [13], что намного короче, чем полураспад BNP, что составляет около 12 минут [14]. Поэтому очевидно, что поскольку ПНП (ANP) быстро выводится из циркуляции, более длительное воздействие ПНП (ANP) будет произведено внутриклеточно с помощью cGMP.
В результате быстрого полураспада измерение ПНП (ANP) в плазме не может давать существенной информации, если только не происходит его постоянного высвобождения (хроническая сердечная недостаточность), а не эпизодической стимуляции, как происходит при нарушениях дыхания во сне (SDB).
Может быть, сбор мочи в течение ночи или 24 часов будет более клинически полезным для оценки повышения ПНП (ANP) при нарушениях дыхания во сне (SDB).
N-концевой фрагмент про-ПНП (ANP) имеет более длительный период полураспада в 1 час, поэтому он мог бы быть наиболее полезным для оценки уровней ПНП (ANP) в плазме или в моче в течение времени [15].
Было проведено много исследований, посвящённых изучению уровней ПНП (ANP) у пациентов с Апноэ (OSAS), однако не было никаких исследований, рассматривающих уровни ПНП (ANP) у пациентов с ССВДП/УАРС/UARS.
Эта ассоциация повышенных уровней ПНП (ANP) с ССВДП/УАРС/UARS - то, что должно быть подтверждено в будущих исследованиях, которые, будем надеяться, будут более продвинутыми, чем эта работа. А пока для обсуждения мы будем считать, что поскольку известно, что при ССВДП/УАРС/UARS присутствуют значительные изменения внутригрудного давления и что значительные изменения внутригрудного давления приводят к секреции ПНП (ANP), то, следовательно, при ССВДП/УАРС/UARS будет увеличена секреция ПНП (ANP).
3. Влияние ПНП (ANP) на кровяное давление и Вегетативный тонус
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%92%D0%B5%D0%B3%D0%B5%D1%82%D0%B0%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BD%D0%B0%D1%8F_%D0%BD%D0%B5%D1%80%D0%B2%D0%BD%D0%B0%D1%8F_%D1%81%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B5%D0%BC%D0%B0
Вегетати́вная не́рвная систе́ма[1] (от лат. vegetatio - возбуждение, от лат. vegetativus - растительный), ВНС, автономная нервная система, ганглионарная нервная система (от лат. ganglion - нервный узел), висцеральная нервная система (от лат. viscera - внутренности), органная нервная система, чревная нервная система, systema nervosum autonomicum (PNA) - часть нервной системы организма, комплекс центральных и периферических клеточных структур, регулирующих функциональный уровень организма, необходимый для адекватной реакции всех его систем.
Вегетативная нервная система - отдел нервной системы, регулирующий деятельность внутренних органов, желёз внутренней и внешней секреции, кровеносных и лимфатических сосудов[2]. Играет ведущую роль в поддержании постоянства внутренней среды организма и в приспособительных реакциях всех позвоночных.
Анатомически и функционально вегетативная нервная система подразделяется на симпатическую, парасимпатическую и метасимпатическую. Симпатические и парасимпатические центры находятся под контролем коры больших полушарий и гипоталамических центров
Было доказано, что ПНП (ANP) имеет антигипертензивный эффект, и аналог ПНП (ANP) в настоящее время исследуется на предмет использования в качестве антигипертензивного препарата [16].
Гипотензия, вызванная ПНП (ANP), часто не сопровождается ожидаемым ростом сердечного ритма и активности симпатической нервной системы.
Было показано, что ПНП (ANP) изменяет активность симпатической нервной системы, воздействуя на сердечно-лёгочные барорецепторы в механизме при посредничестве блуждающих нервов (vagal afferents). Это также влияет на артериальные барорецепторы и расширяет восходящую аорту, а также увеличивает сердечное парасимпатическое воздействие на сердечный ритм и подавляет симпатическую ганглиозную передачу [17].
Таким образом, повышение ПНП (ANP) объяснило бы повышенный тонус блуждающих нервов, наблюдаемый при ССВДП/УАРС/UARS. Также, повышенные уровни ПНП (ANP) ожидаемо вызывают гипотонию, что наблюдается у пациентов при ССВДП/УАРС/UARS. Это не объясняет гипертонию
при Апноэ (OSAS), но здесь история усложняется, как будет обсуждаться позже.
4. Эффекты Предсердного натрийуретического пептида (ПНП, ANP) на надпочечники и гипоталамус: предпосылки для СХУ (CFS)
Все натрийуретические пептиды и их рецепторы широко присутствуют в гипоталамусе, гипофизе, коре надпочечников и мозговом веществе.
В гипоталамусе они уменьшают высвобождение норэпинефрина, ингибируют
- окситоцин,
- вазопрессин,
- кортикотропин высвобождающий гормон (CRH), и
- высвобождение рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона.
В гипофизе натрийуретические пептиды ингибируют базальное и индуцированное высвобождение Адренокортикотропного гормона (ACTH). Они также хорошо известны способностью ингибирования базального и стимулированного выделения Альдостерона. Влияние на гормон роста пока не ясен.
Натрийуретические пептиды ингибируют выделение катехоламинов в центральной части надпочечников [18].
Многочисленные публикации ссылаются на хорошо документированное ингибирующее действие ПНП (ANP) на Альдостерон [18-20]. Было показано, что ПНП (ANP) подавляет производство базального альдостерона, а также противодействует стимуляции альдостерона посредством активации ангиотензина II, Адренокортикотропного гормона (АКТГ, ACTH), дибутрил циклического AMP, и калия [20].
Это говорит о том, что, возможно, можно использовать уровень Альдостерона как биомаркер при ССВДП/УАРС/UARS не только для помощи в диагностике, но также и в качестве контроля эффективности лечения, учитывая, что ССВДП/УАРС/UARS так сложно обнаружить на Полисомнографии (PSG).
Измерение некоторых из других упомянутых выше гормонов также может быть полезным, и, возможно, можно разработать "панель ССВДП/УАРС/UARS", так чтобы могла быть сгенерирована статистическая вероятность наличия ССВДП/УАРС/UARS в зависимости от количества аномальных результатов в панели, если клиническая картина также согласуется с ССВДП/УАРС/UARS.
С таким количеством гормонов надпочечников, подавляемых ПНП (ANP), приходит мысль, что при ССВДП/УАРС/UARS может быть дисфункция надпочечников, которая из-за эпизодической природы выработки ПНП (ANP) выглядит как частичная недостаточность надпочечников - вероятность существования чего эндокринологи не признают.
В эндокринологии считается, что надпочечники могут быть либо "вкл", либо "выкл", без принятия понятия "усталость надпочечников".
Более 50 лет назад Тинтера предположила адреналиновое истощение в качестве причины синдрома хронической усталости (СХУ). Есть несколько исследований, которые указывают на нарушение оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) при СХУ.
Симптомы, отмеченные при СХУ и адреналиновом истощении: миалгии, усталость после напряжения, а также расстройства настроения и сна [21].
Демитрак и др. продемонстрировали схему подавления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) при СХУ, которая предполагает дефицит Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH). Они показали притупленные реакции Адренокортикотропного гормона (АКТГ, ACTH) на Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), но повышенную адренокортикальную чувствительность к экзогенному АКТГ. Они также отметили, что уровень АКТГ в базальной плазме вечером был повышен у пациентов со СХУ - это они не смогли полностью объяснить [22], хотя восстановление к вечеру после подавления предыдущей ночью натрийуретическим пептидом (ПНП, ANP), безусловно, объясняет эту находку.
Здесь также интересно отметить, что уровень АКТГ в базальной плазме вечером положительно коррелировал с уровнем усталости и депрессии [22 Demitrack MA, Dale JK and Straus SE [1991] Evidence for impaired activation of the hypothalamic‐pituitary‐ adrenal axis in patients with chronic fatigue syndrome. J Clin Endocrinol Metab 73: 1224‐1234].
Демиралэй и др. показали, что экзогенный ПНП (ANP) при внутривеннном введении создал схему подавления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), что соответствует поведению ингибитора Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH).
Исследователи отметили, что АКТГ был подавлен во время ПНП (ANP)-вливания, а затем восстановился после того, как инфузия прекратилась [23 Demiralay C, Jahn H, Kellner M, Yassouridis A and Weidemann K [2010] Influence of exogenous atrial natriuretic peptide on the nocturnal hypothalamic‐pituitary‐adrenal axis and sleep in healthy men. Psychoneuroendocrinology 35: 1438‐1445.].
Другое исследование, использующее интраназальную (внутриносовую) форму ПНП (ANP), показало, что он имеет прямое действие на центральную нервную систему в виде подавления действия стимулированной оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) на уровне гипоталамуса (через подавление Кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH)) [24 Perras B, Schultes B, Behn B, Dodt C, Born J and Fehm HL [2004] Intranasal atrial natriuretic peptide acts as central nervous inhibitor of the hypothalamic‐pituitary‐adrenal stress system in humans. J Clin Endocrinol Metab 89: 4642‐4648.].
Обобщённо, это информация говорит о том, что:
1) ПНП (ANP) ясно подавляет функцию гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) на уровне Кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH);
2) это та же схема, что и в СХУ;
3) таким образом, повышенный ПНП (ANP), как мы предполагаем, присутствующий при ССВДП/УАРС/UARS, вероятно, вызывает подавление надпочечников, которое может объяснить некоторую гипотонию и головокружение при вставании, наблюдаемые у этих пациентов, а также чрезмерную усталость по сравнению с пациентами с Апноэ (OSAS).
Из-за того, что надпочечники предположительно не повреждены и секреция ПНП (ANP) при ССВДП/УАРС/UARS, по определению, должна быть эпизодической, это может проявляться как частичное подавление надпочечников, а при анализе со стимуляцией Адренокортикотропного гормона (АКТГ, ACTH) (сделанного, когда пациент не спит) можно ожидать смешанных результатов, тем самым сбивая с толку наших коллег-эндокринологов.
Отсюда следуют два важных вывода:
1) Приведённые здесь данные свидетельствуют о том, что "усталость надпочечников" - это просто проявление недиагностированного ССВДП/УАРС/UARS и, как следствие, что СХУ во многих, если не в большинстве случаев, также может быть просто недиагностированным ССВДП/УАРС/UARS.
Действительно, Голд и др. также установили эту связь в исследовании 2003 года, рекомендуя, чтобы пациенты с соматическими синдромами были исследованы на предмет ограничения дыхательного потока на Полисомнографии (PSG) [5].
2) Наконец, на основе вышеизложенного обсуждения в отношении подавления ПНП (ANP) Кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), возможно использование CRH как ещё одного биомаркера ССВДП/УАРС/UARS, в вышеупомянутой панели.
Есть более убедительные доказательства взаимосвязи СХУ/ССВДП/УАРС/UARS в том, что касается эффекта ПНП (ANP) на надпочечники и гипоталамус: Бонева и др. обнаружили, что уровень Альдостерона у пациентов при СХУ низок. Авторы отметили, что механизм этого остаётся необъяснимым [25 Boneva RS, Decker MJ, Maloney EM, Lin JM, Jones JF, Helgason HG, Heim CM, Rye DB and Reeves WC [2007] Higher heart rate and reduced heart rate variability persist during sleep in chronic fatigue syndrome: a population based study. Auton Neurosci 137: 94‐101.], однако мы видим, что это согласуется с повышением ПНП (ANP), как это происходит при ССВДП/УАРС/UARS.
Андерберг и др. обнаружили, что подгруппа пациентов с Фибромиалгией с жалобами на сильные боли, депрессию и стресс имели низкий уровень окситоцина; при этом при этом уровень окситоцина был выше у пациентов с меньшей болью, депрессией и стрессом [26 Anderberg UM and Uvnas‐Moberg K [2000] Plasma oxytocin levels in female fibromyalgia syndrome patients. Z Rheumatol 59: 373‐379.].
Недавнее исследование показало, что подростки со СХУ имели значительно меньшие уровни гормона-антидиуретика (вазопрессина), чем контрольная группа. Авторы пришли к выводу, что это, скорее всего, связано с первичным снижением секреции гипофиза, потому что это было связано с увеличением осмоляльности сыворотки [27 Wyller VB, Evang JA, Godang K, Solhjell KK and Bollerslev J [2010] Hormonal alterations in adolescent chronic fatigue syndrome. Acta Paediatr 99: 770‐773.].
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9E%D1%81%D0%BC%D0%BE%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%8F_%D0%BA%D0%BE%D0%BD%D1%86%D0%B5%D0%BD%D1%82%D1%80%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8F
Осмоти́ческая концентра́ция - суммарная концентрация всех растворённых частиц.
Может выражаться как осмолярность (осмоль на литр раствора) и как осмоляльность (осмоль на килограмм растворителя).
Эти предварительные результаты предполагают, что и окситоцин, и вазопрессин также могут быть использованы в панели биомаркеров для ССВДП/УАРС/UARS.
Краткое обсуждение необходимо здесь для того, чтобы рассмотреть несколько других связей между нарушениями дыхания во сне и соматическими синдромами, вне нашего изучения ПНП (ANP).
Доктор Барри Краков посмотрел на нарушения дыхания во сне (SDB) при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР, PTSD), и обнаружил, что бессонница и нарушения дыхания во сне (SDB) широко распространены в при ПТСР (PTSD), и когда SDB лечат, то симптомы посттравматического стрессового расстройства, бессонницы и кошмаров уменьшаются.
Он анализирует данные, которые показывают, что пациенты с ПТСР имеют тенденцию к низкому уровню кортизола и торможению оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) [28 Krakow B, Melendrez D, Warner TD, Dorin R, Harper R and Hollifield M [2002] To breathe, perchance to sleep: sleep‐disordered breathing and chronic insomnia among trauma survivors. Sleep Breath 6: 189‐202.]. Очевидно, что это соответствует тому, что мы могли бы ожидать найти при ССВДП/УАРС/UARS.
Доктор Голд обсуждает в своём недавнем исследовании о том, как широко распространены нарушения дыхания во сне (SDB) у пациентов с фибромиалгией, синдромом раздражённого кишечника, и кластерными головными болями, и что стабилизация верхних дыхательных путей во сне с использованием CPAP или зубных кап могут улучшить симптомы усталости, болей, бессонницы и желудочно-кишечных недомоганий, а также кластерные головные боли и синдром беспокойных ног [29 Gold AR [2011] Functional somatic syndromes, anxiety disorders and the upper airway: A matter of paradigms. Sleep Med Rev 15: 389‐401.].
Небольшое исследование, сравнивающее тех, кто имеет синдром, вызванный войной в Персидском заливе (Gulf War Illness, GWI) и бессимптомных ветеранов Первой войны в Персидском заливе показало, что ветераны с GWI имели значительно больше нарушений дыхания во сне (SDB), чем бессимптомные ветераны [30 Amin MM, Belisova Z, Hossain S, Gold MS, Broderick JE and Gold AR [2011] Inspiratory airflow dynamics during sleep in veterans with Gulf War illness: a controlled study. Sleep Breath 15: 333‐339].
Все эти результаты свидетельствуют о том, что нарушения дыхания во сне (SDB) могут играть значительную роль в патогенезе этих соматических синдромов.
Продолжение: https://healthy-back.livejournal.com/420994.html