Mechanisms of resistance to TRAIL-induced apoptosis in cancer, Lidong Zhang and Bingliang Fang
TRAIL - Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand . Лиганд, связанный с фактором некроза опухоли и индуцирующий апоптоз. У этого лиганда есть особенность - действовать на раковые клетки и не действовать на нормальные. (из-з чего? - потом расскажу) human telomerase reverse transcriptase (hTERT) promoter, the gene that is highly active in more than 85% of human cancers but inactive in most normal cells, can be used to target TRAIL-mediated apoptosis to cancer cells, thus reducing TRAIL's toxicity to normal hepatocytes.
На поверхности клетки есть два рецептора смерти - DR4 (TRAIL-R1) и DR5 (TRAIL-R2), это первый шаг TRAIL-индуцированного апоптоза. Связывание TRAIL с ними ведет к тримеризации рецепторов смерти и активации рецептор-опосредованной клеточной гибели. Активированные рецепторы смерти активируют адаптерный белок, называемый Fas-связанный домен смерти (FADD) (Я НЕНАВИЖУ ЭТИ ДОЛГИЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ЦЕПОЧКИ!!!!) через влияние домена смерти на рецептор смерти и FADD. Эффекторный домен смерти (DED) фас-связанного домена смерти активирует caspase-8, что приводит к комплексу, индуцирующему клет. гибель. В клетках первого типа присутствие и активация caspase-8, достаточна для активации одной или более эффекторных каспаз (e.g., caspase-3 or -7), и клетка гибнет. Однако в клетках второго типа даже активация каспазы-8 недостаточна для клет. гибели и запуска эффекторных каспаз, но запускает митохондриальный апоптоз с помощью активации (белка?) Bid, ктр вызывает накопление Bax в митохондрии, высвобождение цитохрома c из митохондрии, активации caspase-9, caspase-3, иcaspase-7, и - УРА - апоптоз.
Также связываение TRAIL приводит к активации фактора транскрипции Nf-kB. Мы любим этот фактор. Рецептор смерти, такой как TNF рецептор 1 (TNFR1), активирует TNFR1-ассоциированный death domain protein (TRADD). Активированный TRADD recruits the DD-containing protein RIP and TNF receptor-associated factor-2 (TRAF2), что приводит к активации NF-
B пути; для контраста, dominant-negative TRADD может блокировать NF-
B активацию, индуцируемую через TRAIL рецептор.
На поверхности клетки есть два рецептора смерти - DR4 (TRAIL-R1) и DR5 (TRAIL-R2), это первый шаг TRAIL-индуцированного апоптоза. Связывание TRAIL с ними ведет к тримеризации рецепторов смерти и активации рецептор-опосредованной клеточной гибели. Активированные рецепторы смерти активируют адаптерный белок, называемый Fas-связанный домен смерти (FADD) (Я НЕНАВИЖУ ЭТИ ДОЛГИЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ЦЕПОЧКИ!!!!) через влияние домена смерти на рецептор смерти и FADD. Эффекторный домен смерти (DED) фас-связанного домена смерти активирует caspase-8, что приводит к комплексу, индуцирующему клет. гибель. В клетках первого типа присутствие и активация caspase-8, достаточна для активации одной или более эффекторных каспаз (e.g., caspase-3 or -7), и клетка гибнет. Однако в клетках второго типа даже активация каспазы-8 недостаточна для клет. гибели и запуска эффекторных каспаз, но запускает митохондриальный апоптоз с помощью активации (белка?) Bid, ктр вызывает накопление Bax в митохондрии, высвобождение цитохрома c из митохондрии, активации caspase-9, caspase-3, иcaspase-7, и - УРА - апоптоз.
Также связываение TRAIL приводит к активации фактора транскрипции Nf-kB. Мы любим этот фактор. Рецептор смерти, такой как TNF рецептор 1 (TNFR1), активирует TNFR1-ассоциированный death domain protein (TRADD). Активированный TRADD recruits the DD-containing protein RIP and TNF receptor-associated factor-2 (TRAF2), что приводит к активации NF-
B пути; для контраста, dominant-negative TRADD может блокировать NF-
B активацию, индуцируемую через TRAIL рецептор.