Ослабление кататонии после коррекции дефицита BH4 при синдроме Фелан-МакДермид
Отчет о клиническом случае: ослабление кататонии после коррекции дефицита BH4 при синдроме Фелан-МакДермид (PubMed)
Ученые из Высшей школы здравоохранения и Медицинской школы при Питтсбургском университете обследовали пациентку с кататонией в возрасте двадцати с лишним лет, которой была ранее назначена еженедельная электросудорожная терапия (ЭСТ). В анамнезе у женщины присутствовали диагнозы эпилепсии, расстройства аутистического спектра, легкой умственной отсталости, психоза, дистимии, тревожности и биполярного расстройства.
Обследование выявило делецию в хромосомной области 22q13.33 - потеря генов в этом участке обычно приводит к развитию синдрома Фелан-МакДермид, активное исследование которого стало возможно лишь в 21-м веке. Проявления синдрома разнообразны, поскольку делеции могут охватывать разное количество генов, но обычно у пациентов отмечается задержка развития, умственная отсталость, нарушения речи, аутистическое поведение, сниженный мышечный тонус и небольшой дисморфизм (измененное строение тела, черт лица).
Авторы также исследовали состав спинномозговой жидкости пациентки и выявили сниженную концентрацию тетрагидробиоптерина (BH4), свидетельствующую о наличии дефекта в цепочке синтеза птерина. Тетрагидробиоптерин является важным кофактором, необходимым для производства нейромедиаторов серотонина, дофамина и норадреналина.
Врачи назначили пациентке восполняющую терапию сапроптерином - синтетической формой BH4, и отметили ослабление кататонии, в связи с чем стало возможно снизить частоту проведения ЭСТ. У женщины также улучшились когнитивные способности и внимание, но, к сожалению, не произошло снижения частоты эпилептических приступов.
Один из авторов работы - Лиза Пан (публикации), специализирующаяся на исследованиях метаболизма при психических расстройствах. Лиза является главным автором опубликованной недавно работы, в которой было показано изменение концентрации метаболитов крови у пациентов с тяжелой терапевтически-резистентной депрессией с суицидальными мыслями.
В ходе этой недавней работы авторам удалось отличить пациентов с резистентной депрессией от здоровых лиц с точностью 90%, однако следует учитывать, что это было осуществлено в идеальных условиях научного исследования на тщательно подобранных группах участников.
В своей более ранней публикации 2011 года (русский перевод в формате PDF) Лиза Пан описала случай молодого человека с депрессией, резистентной ко всем антидепрессантам и ЭСТ, совершившего несколько попыток самоубийства. Ей удалось обнаружить у пациента один из подтипов недостаточности тетрагидробиоптерина. Депрессия полностью прошла после назначения сапроптерина и прекурсоров нейромедиаторов. Обсуждение публикации на форуме Нейролептик.ру: «редкие причины резистентной депрессии: недостаточность ГТФ-циклогидролазы».
По следам этого случая Лиза Пан провела исследование 33 тяжелых пациентов с депрессией в 2017 году, и обнаружила у 13 из них метаболические отклонения: нарушение синтеза BH4 у одного пациента и церебральную фолатную недостаточность (ЦФН) у двенадцати пациентов. В исследовании 2022 года (русский перевод), целью которого было воспроизведение (репликация) этих результатов, в выборке из 141 пациента с тяжелой суицидальной депрессией изменения цепочки синтеза BH4 и церебральная фолатная недостаточность были обнаружены совокупно у 30 человек (20% от общего числа пациентов). Как недостаточность BH4, так и ЦФН поддаются коррекции имеющимися на фармацевтическом рынке препаратами.
Отчет о клиническом случае был опубликован в Британском медицинском журнале: Evaluation of catatonia in autism and severe depression revealing Phelan-McDermid syndrome and tetrahydrobiopterin deficiency