рандомизированное исследование фазы 2/3
Лечение почвенных гельминтозов сталкивается с трудностями, особенно в отношении Trichuris trichiura. Комбинированные схемы, в частности, ивермектина и альбендазола, являются многообещающими. Нашей целью было оценить безопасность, эффективность и вкусовые качества комбинированной таблетки для лечения инфекций T trichiura , анкилостомы и Strongyloides stercoralis среди детей школьного возраста в Эфиопии, Кении и Мозамбике.
Методы
Мы провели адаптивную фазу 2/3, рандомизированную, параллельно-групповую, активно-контролируемую, превосходную проверку в 15 школах Эфиопии, Кении и Мозамбика. Приемлемые участники обеих фаз были в возрасте от 5 до 18 лет, весили не менее 15 кг и были инфицированы T trichiura , анкилостомами или S stercoralis. Участники были случайным образом распределены с помощью сгенерированной компьютером последовательности либо на однократную дозу фиксированной комбинации (FDC×1) альбендазола (400 мг) плюс ивермектин (9 мг или 18 мг), либо на три последовательные ежедневные дозы FDC (FDC×3) альбендазола (400 мг) плюс ивермектин (9 мг или 18 мг), либо на однократную дозу только альбендазола (400 мг) с помощью блочной рандомизации, стратифицированной по видам гельминтов, передающихся через почву. Участники и те, кто проводил лечение, не были маскированы относительно назначения лечения, но те, кто оценивал результаты, были маскированы. Первичным результатом фазы 2 (проводимой только в Кении) была безопасность в течение первых 3 часов после вмешательства и в течение 7 дней, а первичным результатом фазы 3 была эффективность (т. е. доля лиц, излечившихся на 21-й день от общего числа инфицированных на исходном уровне) для T trichiura ; оба первичных результата были проанализированы в популяции, намеренной лечиться. Это исследование зарегистрировано на
ClinicalTrials.gov ,
NCT05124691 , и прекращено.
Выводы
В период с 20 января 2022 г. по 24 марта 2023 г. был набран 1001 участник (465 [46%] женщин и 536 [54%] мужчин). 636 (64%) были инфицированы T. trichiura , 360 (36%) анкилостомами и 104 (10%) S. stercoralis ; 94 (9%) из 1001 участника имели сопутствующие инфекции и были включены в анализ каждого вида заражения. В общей сложности 243 участника были распределены в группу альбендазола, 381 в группу FDC×1 и 377 в группу FDC×3. Как в фазе 2, так и в фазе 3 желудочно-кишечные симптомы были наиболее распространенными легкими или умеренными нежелательными явлениями в группах FDC, но они разрешились в течение 48 часов без вмешательства. По крайней мере одно нежелательное явление, связанное с лечением, произошло у 34 (14%) из 243 участников в группе альбендазола, 75 (20%) из 381 участника в группе FDC×1 и 88 (23%) из 377 участников в группе FDC×3. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. Для T trichiura обе группы FDC имели более высокий уровень излечения (97,2% [95% ДИ 95,2-99,3] для FDC×3 и 82,9% [78,2-87,5] для FDC×1), чем альбендазол (35,9% [27,7-44,1]), с абсолютными различиями 61,3% (98% ДИ 50,2-71,2) и 47,0% (34,7-58,1) соответственно. Для анкилостомы FDC×3 имел более высокую частоту излечения (95,0% [95% ДИ 91,1-98,9]), чем альбендазол (65,1% [56,0-74,2]), с абсолютными различиями 29,9% (98% ДИ 17,2-42,4), тогда как FDC×1 имел схожую частоту излечения (79,8% [72,8-86,9]) с альбендазолом. Размер выборки для оценки эффективности S stercoralis не был соблюден.
Интерпретация
FDC альбендазола плюс ивермектин имеет схожий профиль безопасности, но более высокую эффективность, чем альбендазол в отдельности против инфекции T trichiura и анкилостом. Эти результаты открывают возможности для контроля всех интересующих видов гельминтов, передающихся через почву, включая потенциально S stercoralis . Оценка безопасности в более крупных популяциях и сценарии внедрения являются следующими шагами для этого нововведения, чтобы способствовать его включению в программные мероприятия.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1473309924006698 ***
О чем это испанское исследование и чем оно интересно?
Это инновационное исследование представило новую таблетку, которая объединяет два известных противопаразитарных средства, альбендазол и ивермектин. Было показано, что комбинированная терапия не только безопасна, но и более эффективна, чем текущее стандартное лечение одним альбендазолом, особенно в борьбе с инфекциями, вызванными Trichuris trichiura и другими гельминтами, передающимися через почву (STH). Это научное начинание имеет более широкие последствия для общественного здравоохранения, нацеленное на забытые тропические болезни, от которых страдают миллионы людей по всему миру.
Гельминтозы, передающиеся через почву, представляют собой группу паразитарных инфекций, вызываемых в основном четырьмя основными видами червей: Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Ancylostoma duodenale и Necator americanus. Эти паразиты передаются через загрязненную почву и воду, что представляет значительный риск, особенно для уязвимых групп населения в эндемичных регионах, таких как Латинская Америка, Азия и страны Африки к югу от Сахары. Дети и женщины репродуктивного возраста особенно восприимчивы, поскольку эти инфекции могут привести к серьезным последствиям для здоровья и питания. Учитывая, что примерно 1,5 миллиарда человек во всем мире могут быть затронуты, борьба с этими инфекциями имеет решающее значение для инициатив общественного здравоохранения.
Существующие стратегии контроля в значительной степени опираются на регулярную дегельминтизацию альбендазолом, нацеленную на группы высокого риска, дополненную улучшением санитарных и гигиенических практик. Альбендазол доказал свою эффективность, особенно против инфекций Ascaris. Однако его эффективность против T. trichiura, по-видимому, снижается, возможно, из-за появления лекарственной устойчивости. Более того, альбендазол оказался неэффективным против Strongyloides stercoralis, еще одного критического гельминта, который требует срочного внимания в программах контроля. Такое сочетание сниженной эффективности и игнорируемых инфекций побудило исследовательское сообщество искать улучшенные альтернативы лечения.
В ответ на эти текущие проблемы консорциум STOP приступил к новаторскому клиническому испытанию, финансируемому Партнерством по клиническим испытаниям в Европе и развивающихся странах (EDCTP), целью которого была оценка комбинированной таблетки с фиксированной дозой, содержащей как альбендазол, так и ивермектин. Эта совместная формула направлена на использование синергических эффектов двух препаратов, где ивермектин продемонстрировал эффективность против T. trichiura, а также является признанным средством лечения Strongyloides stercoralis. Используя оба препарата вместе, исследователи надеются максимизировать эффективность лечения и снизить риск возникновения лекарственной устойчивости в популяциях паразитов.
В клиническом исследовании ALIVE, проведенном в трех африканских странах - Эфиопии, Кении и Мозамбике, - приняли участие дети школьного возраста, у которых диагностировали T. trichiura, анкилостомы или S. stercoralis. Дети в возрасте от 5 до 18 лет были случайным образом распределены по группам лечения, где одна группа получала однократную дозу альбендазола, другая группа получала одну дозу новой фиксированной дозы комбинированной формулы, а последняя группа получала три последовательные дозы комбинированной таблетки. Этот структурированный дизайн был направлен на получение надежных данных как о безопасности, так и об эффективности нового подхода к лечению.
Начальные фазы исследования подчеркивали безопасность с тщательной оценкой побочных эффектов, связанных с более высокими, чем обычно, дозами ивермектина. Предварительные результаты показали, что серьезных побочных эффектов не наблюдалось, и было обнаружено, что побочные эффекты отражают те, которые обычно наблюдаются у пациентов, получающих альбендазол. Затем третий этап исследования был расширен, чтобы включить более значительное количество участников для дальнейшей оценки эффективности лечения, продолжая при этом тщательно контролировать безопасность. В общей сложности 4353 ребенка были обследованы на инфекции ПГТ, что привело к рандомизированному отбору 1001 участника, подходящих для лечения.
Результаты исследования показали многообещающие результаты относительно эффективности, особенно против T. trichiura и анкилостом. Фиксированная комбинация достигла замечательных показателей излечения: 97% участников в группе FDCx3, 83% в группе FDCx1 и только 36% в группе, которая получала только альбендазол. Эти статистические данные подчеркивают неоспоримые преимущества комбинированной терапии и ее ключевую роль в борьбе с инфекциями T. trichiura. Что касается инфекций анкилостом, трехдозовый режим показал показатель излечения 95%, что снова демонстрирует превосходную эффективность фиксированной комбинации при согласовании с текущими методами лечения.
Несмотря на меньшую группу участников, инфицированных S. stercoralis, исследователи предполагают, что комбинация фиксированной дозы продемонстрирует более высокую эффективность против этого паразита. Такие идеи повышают важность продвижения вперед с комплексными стратегиями лечения, которые включают в себя борьбу со всеми критикуемыми паразитарными инфекциями под эгидой гельминтозов, передающихся через почву.
Последствия этого исследования выходят далеко за рамки одного испытания, поскольку они могут проложить путь к переоценке текущих целей элиминации СКГ. Более того, результаты могут изменить политику общественного здравоохранения в отношении этих забытых болезней, которые долгое время рассматривались с чувством неизбежности в эндемичных регионах. Улучшенные протоколы лечения и методологии с использованием этой новой таблетки могли бы предложить национальным программам более жизнеспособные пути к искоренению этих устойчивых инфекций.
В заключение, с удобной для детей формулой, которая диспергируется во рту и имеет вкус манго, эта новая комбинированная таблетка представляет значительный потенциал для улучшения результатов в области здравоохранения в регионах, охваченных почвенными гельминтами. Инновационный дизайн фокусируется на простоте приема, что является критической характеристикой для массовых кампаний по дегельминтизации, направленных на уязвимые группы населения. Упрощая процесс лечения и одновременно повышая его эффективность, исследователи стремятся преобразовать подход к лечению забытых тропических болезней и соответствующих различий в состоянии здоровья в глобальном масштабе.
Следующий логический шаг предполагает проведение более обширных исследований, особенно крупномасштабных испытаний, подтвержденных такими инициативами, как STOP2030, для дальнейшей оценки безопасности и эффективности этой комбинированной терапии в контексте массовых кампаний по дегельминтизации. Объединенный опыт ученых, организаций здравоохранения и сторонников общественного здравоохранения может принести позитивные изменения для сообществ, страдающих от бремени этих паразитарных инфекций.
В заключение следует отметить, что результаты клинического исследования указывают на многообещающее будущее в борьбе с гельминтозами, передающимися через почву, и подчеркивают потенциал более эффективного и комплексного подхода к борьбе с этими забытыми тропическими болезнями, поражающими миллионы людей во всем мире.
Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»
Учитывая возросший интерес к статинам добавил три ссылки в конце. Дополнительную информацию можно получить если воспользоваться функцией «поиска» у меня в ЖЖ.
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)
Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.
ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности
информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37.
Полный текст ХД:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 :
https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/ Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895 Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi ЖЖ:
https://budetlyanin108.livejournal.com/ "Книга отзывов"
часть 1:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html часть 2:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html часть 3:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html часть 4:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html часть 5:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3691912.html часть 6:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3883370.html Ссылки по детоксикации спайк-белка:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html Полный протокол при Лонг, Пост и при НЯ после укола (ч.1)
https://budetlyanin108.livejournal.com/3289869.html Детокс аутофагией:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html Протокол др. Питера Маккалоу:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3601347.html Назальные спреи
https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»
http://ivermec.space/wiki/doku.php Обзор противоопухолевых свойств перепрофилированных препаратов
В связи с тем, что участились просьбы дать ссылки на научные статьи и исследования по применению тех или иных перепрофилированных препаратов против рака, сделал этот пост на основе публикаций в моем ЖЖ. Возможно всё не удастся втиснуть в один пост из-за ограничений по количеству знаков (лимит 80К знаков), но можно будет воспользоваться «поиском» у меня в ЖЖ по ключевым словам для получения дополнительной информации.
https://budetlyanin108.livejournal.com/3655521.htmlОбновление по дозировкам фенбендазола при раке от Др. У.Макиса:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3758501.html?newpost=1 Нацеливание на связь митохондриальных стволовых клеток при лечении рака: гибридный ортомолекулярный протокол
https://budetlyanin108.livejournal.com/3878731.html Альтернативные методы лечения рака: 18 проверенных вмешательств:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3893937.html?newpost=1 Монография доктора Пола Марика: «CANCER CARE». "ОКАЗАНИЕ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ РАКОМ" ч.1
https://budetlyanin108.livejournal.com/3895360.html О СТАТИНАХ
Чем заменить статины
https://budetlyanin108.livejournal.com/3666513.html Прежде чем принимать статины...
https://budetlyanin108.livejournal.com/3691623.html СТАТИНЫ - величайший обман человечества
https://budetlyanin108.livejournal.com/3604461.html О ДМСО
1 глава:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3858473.html 2 глава:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3868242.html 3 глава:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3878503.html 4 глава:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3886801.html 5 глава:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3893247.html?newpost=1 6 глава: Как ДМСО лечит заболевания глаз, ушей, носа, горла и зубов ч.1
https://budetlyanin108.livejournal.com/3894665.html 7 глава: Как ДМСО защищает и лечит внутренние органы ч.1
https://budetlyanin108.livejournal.com/3913485.html 8 глава: ДМСО производит революцию в уходе за кожей и в дерматологии ч.1
https://budetlyanin108.livejournal.com/3926047.html?newpost=1 9 глава: ДМСО меняет подход к лечению инфекционных заболеваний
https://budetlyanin108.livejournal.com/3953343.html Отзывы об использовании ДМСО:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3891819.html ДМСО - вещество с плейотропными эф., актуальными при заболеваниях опорно-двигательного аппарата
https://budetlyanin108.livejournal.com/3928576.html?newpost=1