Фармакометрия для оценки дозировки для пациента ИВЕ CHILD-IVITAB у детей с массой ≥ 15 кг и <15 кг

[budetlyanin108]

В начале июня я уже писал о «Вкусном ИВЕ». Новая, удобная для пациента, диспергируемая во рту форма иве связана с улучшенными вкусовыми качествами, контролируемой абсорбцией и меньшей вариабельностью: высокий потенциал для использования в педиатрии.

Вышла рецензируемая статья швейцарских исследователей:



Противопаразитарный препарат ивермектин одобрен для лиц весом > 15 кг в США и ЕС. Была разработана фармакометрическая (PMX) популяционная модель с клиническими фармакокинетически данными (i) для характеристики эффекта удобной для пациента формулы ивермектина CHILD-IVITAB на процесс абсорбции и (ii) для оценки дозировки для исследований у детей весом < 15 кг. Моделирование проводилось для определения дозировки CHILD-IVITAB, связанной с аналогичным охватом воздействия у детей весом ≥ 15 кг и < 15 кг, как это наблюдалось у взрослых, получавших референтную формулу STROMECTOL ® . Всего было получено 448 концентраций ивермектина от 16 здоровых взрослых. Константа скорости абсорбции составила 2,41 ч −1 (CV 19%) для CHILD-IVITAB против 1,56 ч −1 (CV 43%) для STROMECTOL ® . Моделирование показало, что 250 мкг/кг CHILD-IVITAB связано с охватом воздействия у детей < 15 кг, соответствующим наблюдаемому у детей ≥ 15 кг и взрослых, получающих 200 мкг/кг STROMECTOL ® . Проведенный анализ подтвердил, что CHILD-IVITAB связано с более быстрой и контролируемой абсорбцией, чем STROMECTOL ® . Моделирование показало, что 250 мкг/кг CHILD-IVITAB достигает эквивалентного охвата воздействия ивермектина у детей < 15 кг, как это наблюдается у детей ≥ 15 кг и взрослых.

...с 2023 года в Швейцарии зарегистрирована традиционная таблетка ивермектина (Subvectin) для лечения чесотки у взрослых, и первоочередное внимание уделяется исследованиям методов лечения, удобных для детей [ 4 , 5 ]. Несмотря на его широкое применение у взрослых, существует значительный пробел в знаниях относительно его фармакокинетического профиля у маленьких детей, особенно тех, чей вес составляет менее 15 кг. Дети весом менее 15 кг исключаются из официальных программ лечения MDA; таким образом, они не получают преимуществ ивермектина для контроля многочисленных забытых тропических болезней (NTDs), которые поражают маленьких детей [ 6 , 7 , 8 ]. Кроме того, это противопоказание приводит к использованию ивермектина не по назначению без надежной доказательной базы для надлежащей дозировки у детей весом менее 15 кг.

Традиционные формулы таблеток ивермектина не подходят для детей весом менее 15 кг, что требует инновационных подходов для обеспечения приемлемости, безопасности и эффективности. Существует потребность в новых, удобных для детей формулах ивермектина, которые могут обеспечить точное дозирование, улучшенную приемлемость, вкусовые качества, безопасность во время приема и стабильность, подходящую для различных условий окружающей среды, где возникают эти ДНТ. Маленькие дети являются чрезвычайно важной группой населения, страдающей от непропорционально большого бремени для здоровья от заражения гельминтами и чесоткой [ 6 ]. Предыдущие исследования выявили значительную межиндивидуальную изменчивость в воздействии препарата СТРОМЕКТОЛ ® [ 9 , 10 ], что побудило провести детальное сравнение, чтобы убедиться, что новые формулы могут обеспечить последовательные и надежные терапевтические результаты. Действительно, дети весом менее 15 кг, которых лечили ивермектином в дозах менее 200 мкг/кг, с меньшей вероятностью достигали терапевтического успеха при чесотке по сравнению с детьми, которых лечили дозами 200 мкг/кг и выше [ 11 ]. Для удовлетворения этих потребностей была разработана новая формула ивермектина в виде рассасывающихся таблеток (ODT), называемая CHILD-IVITAB, с использованием технологии многофункциональных шаблонных инвертированных частиц (TIP), предназначенная для обеспечения быстрого распада, контролируемого всасывания и улучшенной маскировки вкуса [ 12 , 13 , 14 , 15 ]. Быстрое время распада (менее 10 с) CHILD-IVITAB значительно упрощает введение, практически исключает любой риск удушья и устраняет необходимость в питьевой воде, что облегчит использование ивермектина у детей весом до 15 кг в программах MDA. Для информирования педиатрической программы CHILD-IVITAB 16 здоровых взрослых были включены в фазу I, одноцентровое, открытое, рандомизированное, двухпериодное, перекрестное, однократное исследование, целью которого было сравнить вкусовые качества, переносимость, биодоступность и фармакокинетику (ФК) CHILD-IVITAB по сравнению с продаваемыми таблетками ивермектина (STROMECTOL ® ) в однократной дозе 12 мг натощак. Некомпартментный анализ (NCA) продемонстрировал, что CHILD-IVITAB обеспечил контролируемую абсорбцию, связанную с уменьшенной изменчивостью воздействия препарата по сравнению со STROMECTOL ® [ 16 ]. Целью настоящего исследования является разработка популяционной ФК-модели для характеристики профиля абсорбции и изменчивости формулы ивермектина CHILD-IVITAB по сравнению с референтной формулой STROMECTOL ®. Кроме того, разработанная модель будет применяться для моделирования и оценки дозировки для запланированного педиатрического исследования у детей весом ≥ 15 кг и тех, кто < 15 кг. При рассмотрении этих аспектов цель состоит в том, чтобы способствовать оптимизации стратегий дозирования ивермектина для детей, обеспечивая последовательное воздействие и эффективные результаты лечения в разных возрастных группах [ 7 ].

...Испытуемым было поручено поместить четыре таблетки ODT CHILD-IVITAB (3 мг) между десной и щекой на 30 секунд, затем прополоскать и проглотить, запив 150 мл воды. Испытуемым было поручено немедленно проглотить четыре таблетки STROMECTOL ® (3 мг), запив 150 мл воды. Оба периода были разделены периодом вымывания не менее 7 дней. Вкусовая привлекательность, переносимость, безопасность, фармакокинетика и их изменчивость были оценены у 16 ​​здоровых взрослых испытуемых.

...Всего было доступно 448 концентраций ивермектина в венозной плазме, которые были включены в популяционный фармакокинетический анализ, из которых 40 (8,9%) концентраций были ниже предела количественного определения (BLQ), все во время фазы абсорбции, и 16 были образцами до введения дозы. Остальные концентрации ивермектина в плазме после введения CHILD-IVITAB и STROMECTOL ® находились в диапазоне 0,53-92,45 нг/мл и 0,51-82,79 нг/мл соответственно ( Рисунок 2 ).



Рисунок 2. Индивидуальные наблюдаемые концентрации в плазме в зависимости от времени после однократного приема внутрь 12 мг ивермектина. Пунктирная горизонтальная линия соответствует LLOQ = 0,5 нг/мл. Примечание: один скрининг не пройден (индивидуум № 10) из-за положительного теста на наркотики каннабиса.

Прогнозировалось, что однократная доза 200 мкг/кг ивермектина CHILD-IVITAB приведет к снижению экспозиции на 24,8%, 17,8% и 12,1% ( AUC 0-96 ч ) у детей весом 5,0-7,5 кг, 7,6-10,0 кг и 10,1-14,9 кг по сравнению со взрослыми, получавшими STROMECTOL ® , соответственно ( Дополнительные материалы, рисунок S5 ). Поэтому корректировка дозы у детей < 15 кг была сочтена необходимой для достижения эквивалентного охвата экспозиции, как у детей ≥ 15 кг и взрослых. Моделирование на основе модели показало, что однократное введение дозы 250 мкг/кг CHILD-IVITAB связано с эквивалентным охватом воздействия у детей весом < 15 кг по сравнению с детьми ≥ 15 кг и взрослыми, получавшими 200 мкг/кг STROMECTOL ® ( Дополнительные материалы, рисунок S5 ). Оценка режима дозирования 300 мкг/кг с CHILD-IVITAB дала 12,9%, 23,4% и 31,3% избыточного воздействия у детей весом 5,0-7,5 кг, 7,6-10,0 кг и 10,1-14,9 кг по сравнению со взрослыми, получавшими референтную дозу 200 мкг/кг STROMECTOL ® соответственно ( Дополнительные материалы, рисунок S5 ). Таким образом, в Таблице 3 и на Рисунке 4 показаны целевые значения экспозиции ивермектина, полученные при рекомендуемом режиме дозирования с использованием CHILD-IVITAB.



Рисунок 4. Моделируемое воздействие ивермектина (N = 1000) в соответствии с режимом дозирования ивермектина на основе веса у взрослых после однократного введения 200 мкг/кг эталонной формулы STROMECTOL® и в соответствии с определенными рекомендациями по дозе 250 мкг/кг у детей < 15 кг и 200 мкг/кг у детей ≥ 15 кг после однократного введения CHILD-IVITAB. ( a ) Моделируемое воздействие ивермектина через 96 ч после введения дозы (площадь под кривой «концентрация-время», AUC 0-96 ч ). ( b ) Моделируемое воздействие ивермектина через 168 ч после введения дозы ( AUC 0-168 ч ). IQR, межквартильный размах.

4. Обсуждение
В настоящее время отсутствует подходящая для детей и подходящая для их возраста формула ивермектина для маленьких детей, и в настоящее время ивермектин не одобрен для детей и младенцев весом < 15 кг [ 6 , 20 , 21 ]. Текущие пероральные введения ивермектина (измельченные таблетки в воде или суспензии местного производства) для маленьких детей склонны к неточной дозировке из-за потери продукта после измельчения и осаждения продукта после суспендирования. Кроме того, эти методы являются громоздкими и, таким образом, не подходят для введения в больших масштабах во время MDA [ 22 , 23 ]. Эти факторы могут привести к снижению приверженности к лечению и эффективности лечения на основе ивермектина у пациентов детского возраста. Таким образом, необходима подходящая для детей пероральная формула ивермектина. В недавнем исследовании с участием здоровых взрослых [ 16 ] было показано, что вкусовые качества CHILD-IVITAB были улучшены по сравнению со STROMECTOL®, что улучшит приемлемость во время MDA. CHILD-IVITAB хорошо переносился, и в ходе исследования не было зарегистрировано никаких побочных эффектов. Кроме того, CHILD-IVITAB был связан со значительно сниженной межиндивидуальной вариабельностью общего воздействия ( AUC 0-96h и AUC 0-inf ) с близким к эквивалентному охвату воздействия по сравнению со STROMECTOL ® . В этом исследовании ранее опубликованная популяционная фармакокинетическая модель перорального ивермектина использовалась для характеристики профиля абсорбции двух формул CHILD-IVITAB и STROMECTOL ® у здоровых взрослых [ 7 ]. Все оценки параметров ФК были сопоставимы с ранее опубликованными результатами у детей в возрасте 2-12 лет [ 7 ]. Абсорбция с CHILD-IVITAB была быстрее, чем с STROMECTOL ® , с типичными значениями k a (установленными равными k tr ) 2,4 (95% ДИ: 2,17-2,68) против 1,6 (95% ДИ: 1,27-1,92) в час соответственно, и соответствующим более коротким расчетным средним временем транзита (MTT) со значениями 1,2 (95% ДИ: 1,12-1,38) против 1,9 (95% ДИ: 1,56-2,36) часов соответственно. Некоторые различия в оценках параметров модели наблюдались по сравнению со значениями, ранее полученными для детей [ 7 ]. В частности, были оценены на 52% более низкий центральный объем распределения и ~67% более высокий межкомпартментный клиренс, что привело к более быстрому (×5) начальному снижению (альфа: 0,56 ч −1 в настоящем исследовании и 0,11 ч −1 у Брусси и др. [ 7 ]), но схожей конечной фазе элиминации (бета: 0,028 ч −1 в настоящем исследовании и 0,023 ч −1 у Брусси и др. [ 7 ]) ( Дополнительные материалы, таблица S1 ). Мы предполагаем, что эти различия в начальном профиле воздействия могли быть в основном результатом различных дизайнов исследований, включая различные используемые составы (ELEA ивермектин 3 мг или мини-таблетки 0,5 мг, произведенные в больничной аптеке Базельского университета), введение натощак или натощак в настоящем исследовании, разный подход к забору крови (капиллярная или венозная кровь в настоящем исследовании) и время (более плотный ранний забор в настоящем исследовании и дополнительное позднее измерение через 96 ч) [ 8 ]. Снижение изменчивости параметров абсорбции (ka ) примерно на 50% было отмечено при использовании CHILD-IVITAB по сравнению со STROMECTOL ® с популяционной ФК-моделью, что соответствует предыдущим результатам некомпартментного ФК-анализа [ 16 ]. В предыдущих исследованиях сообщалось о возрастных изменениях ФК ивермектина. Считается, что снижение моторики кишечника у детей приводит к ограничению времени транзита (3-7,5 ч у детей по сравнению с 3-4 ч у взрослых), что, в свою очередь, может объяснять повышенную относительную биодоступность [ 8]. В ближайшем будущем мы планируем собрать данные ФК у детей для дальнейшей характеристики абсорбции у пациентов детского возраста. Из запланированного исследования ФК у детей мы, возможно, сможем изучить потенциальные возрастные эффекты абсорбции ивермектина. Незначительное увеличение относительной биодоступности примерно на 20%, а также более быстрый процесс абсорбции могут представлять небольшую долю ивермектина, абсорбированного буккально. Однако мы не рассматривали основанный на модели анализ такого возможного параллельного процесса буккальной абсорбции, который может быть определен в терминах доли дозы, абсорбированной буккально, с соответствующей константой скорости буккальной абсорбции. Фактически, на индивидуальном уровне более низкая относительная биодоступность также была оценена для CHILD-IVITAB для 7/16 субъектов ( таблица дополнительных материалов S2 ), что означало бы нефизиологическую отрицательную фракцию, абсорбированную буккально. Более быстрое всасывание, наблюдаемое для CHILD-IVITAB (натощак), также может быть связано с более быстрым растворением и опорожнением желудка, особенно с учетом того, что всасывание ивермектина, как предполагается, ограничивается растворимостью, а не проницаемостью (классифицируется как класс II по BCS). В сытом состоянии повышенная растворимость, опосредованная мицеллами желчи, по-видимому, объясняет более быстрое и полное всасывание [ 24 ]. Дальнейшие доклинические и клинические исследования разрабатываются с целью сосредоточиться на характеристике процесса трансбуккальной абсорбции ODT. Не было никакого влияния состава на видимый клиренс ( p -значение > 0,05). Наблюдалась тенденция к более высокой (~30%) относительной биодоступности ивермектина с CHILD-IVITAB по сравнению со STROMECTOL® , что также подтверждает результаты исследования [ 16 ]. Один субъект (№ 14) показал потенциально низкую абсолютную биодоступность, что привело к высокому пероральному клиренсу. Анализ чувствительности, исключающий субъекта № 14, показал значительное снижение относительной биодоступности. Неизвестная и потенциально изменчивая абсолютная пероральная биодоступность также может объяснить высокую корреляцию между оцененными индивидуальными параметрами ФК. Проверка индивидуальных профилей ( Рисунок 1 ) показала, что IIV необходимо включить в модели из-за в основном более высоких профилей CHILD-IVITAB, но в некоторых случаях также более низких профилей по сравнению со STROMECTOL® . Таким образом, изменчивость воздействия ивермектина между этими двумя формулами, по-видимому, не возникает из-за различий в клиренсе препарата, а обусловлена ​​более контролируемым процессом абсорбции с CHILD-IVITAB. Это приведет к более однородному ответу на ивермектин, ограничив недостаточно и чрезмерно экспонированных пациентов, и, следовательно, может быть полезным в клинике или в условиях MDA.
4.1 Моделирование и имитация для облегчения выбора дозы для педиатрического исследования детей с чесоткой
Клинические испытания проводятся в странах с низким и средним уровнем дохода (испытание EPIC-15 в Бразилии, NCT06404333) и Европе для оценки вкусовых качеств, переносимости, безопасности, эффективности и охвата воздействия CHILD-IVITAB у детей с паразитарным заболеванием, включая детей весом более 5 и менее 15 кг. Целями этого клинического исследования были определение охвата воздействия препарата после перорального приема CHILD-IVITAB с применением дозировки, скорректированной по весу, у детей весом > 5 кг и <15 кг по сравнению с детьми весом ≥ 15 кг, проходившими лечение от чесотки. Модель popPK, разработанная Brussee et al. для стандартного ивермектина у детей в возрасте 2-12 лет показали, что повышенная доза 250 и 300 мкг/кг будет необходима для детей школьного возраста (6-12 лет) и детей дошкольного возраста (2-5 лет) соответственно, чтобы достичь эквивалентного охвата воздействием у детей по сравнению со взрослыми [ 7 ]. Текущая разработанная модель popPK использовалась для проведения моделирования для поддержки дизайна такого клинического испытания с целью определения профилей концентрации ивермектина и охвата воздействием препарата для 200 мкг/кг, 250 мкг/кг и 300 мкг/кг у детей ≥ 15 кг и <15 кг после однократного введения CHILD-IVITAB. Результаты моделирования у детей < 15 кг показали, что доза 250 мкг/кг CHILD-IVITAB связана с постоянным охватом воздействия по сравнению с дозой 200 мкг/кг у детей ≥ 15 кг и взрослых в течение 7 дней после введения. CHILD-IVITAB будет разработан в дозировках 1 мг и 3 мг, что позволит точно настроить дозировку в зависимости от массы тела у детей < 15 кг путем объединения обоих режимов фиксированной дозы 1 мг и 3 мг [ 25 ]. В целом эти результаты свидетельствуют о том, что CHILD-IVITAB является подходящей формулой для клинических условий или условий MDA для профилактики и/или лечения NTD (например, чесотки, гельминтов, онхоцеркоза) не только у взрослых, но и у подростков и детей ≥ 15 кг, а также детей и младенцев < 15 кг.
4.2 Ограничения
Одним из ограничений этого исследования является относительно небольшой размер выборки. Тем не менее, богатый дизайн выборки позволил оценить параметры с хорошей точностью. Будут проведены дальнейшие педиатрические исследования для сбора данных о безопасности у детей. В этом исследовании мы рассматривали вес (аллометрическое масштабирование) для прогнозирования воздействия у детей в возрасте до 6 месяцев (т. е. примерно 5 кг), в то время как возраст, как правило, может играть роль в пути метаболизма из-за процессов созревания в самой маленькой возрастной группе. Однако цитохром P450 3A4 (CYP3A4) является преобладающей изоформой, ответственной за метаболизм ивермектина микросомами печени человека, и после 2 лет CYP3A4 проявляет 100% своей активности [ 26 ]. Кроме того, не ожидается особого влияния возраста на P-гликопротеин (P-gp) [ 27 ]. Таким образом, хотя возраст может быть важным ковариатом для рассмотрения до 2 лет, возраст, вероятно, будет иметь ограниченное влияние на выведение ивермектина в рассматриваемой целевой популяции (от 2 лет, т. е. примерно 10 кг), как было обнаружено ранее [ 7 ]. Дальнейшие клинические исследования необходимы для расширения знаний о воздействии ивермектина на детей с массой тела < 10 кг. Хотя VPC показал в целом адекватное соответствие модели, может потребоваться признать некоторую тенденцию к недооценке поздних концентраций, измеренных через 96 часов (остаточные графики, Дополнительные материалы, рисунок S1B-D ). Поэтому представленную модель следует использовать с осторожностью для экстраполяции на более поздние временные точки (например, через 7 дней после введения). Тенденцию к недооценке поздних концентраций можно уменьшить путем подгонки трехкомпонентной модели; Однако мы не смогли достоверно оценить соответствующие параметры (RSE > 100%, OFV = 2704 против 2341 для базовой популяционной PK-модели, CV > 100% по оценкам параметров). Дальнейшие клинические исследования могут помочь определить такую ​​модельную структуру с запланированными измерениями концентрации через 96 ч. Устранение необходимости введения воды является одним из основных преимуществ CHILD-IVITAB. Однако в условиях представленного исследования на здоровых взрослых CHILD-IVITAB вводили в течение 30 с в ротовую полость, затем промывали и проглатывали водой. В случае CHILD-IVITAB препарат может частично абсорбироваться трансбуккально в течение первых 30 с после приема, до приема воды. Дальнейшие доклинические и клинические исследования разрабатываются с целью сосредоточиться на характеристике процесса сублингвальной, трансбуккальной и желудочно-кишечной абсорбции ODT. Тем не менее, более быстрый процесс абсорбции, как это было продемонстрировано с помощью новой технологии инвертированных частиц (TIP) с загруженным ивермектином CHILD-IVITAB, демонстрирует значительный потенциал для других АФИ, требующих быстрого начала действия.

5. Выводы
Этот фармакометрический анализ подтвердил, что CHILD-IVITAB демонстрирует более быструю и контролируемую абсорбцию, чем STROMECTOL ® в состоянии натощак, что объясняет ранее зарегистрированное снижение вариабельности воздействия ивермектина при применении CHILD-IVITAB. Моделирование на основе моделей показало, что доза CHILD-IVITAB 250 мкг/кг у детей < 15 кг, как ожидается, достигнет эквивалентного покрытия воздействия ивермектина у этих детей по сравнению с детьми ≥ 15 кг и взрослыми, получавшими дозу 200 мкг/кг.


Pharmacometrics to Evaluate Dosing of the Patient-Friendly Ivermectin CHILD-IVITAB in Children ≥ 15 kg and <15 kg


The antiparasitic drug ivermectin is approved for persons > 15 kg in the US and EU. A pharmacometric (PMX) population model with clinical PK data was developed (i) to characterize the effect of the patient-friendly ivermectin formulation CHILD-IVITAB on the absorption process and (ii) to evaluate...

www.mdpi.com

Спасибо всем, кто находит этот пост полезным. Подпишитесь на т/к «Так победим! Статьи»

Учитывая возросший интерес к статинам добавил три ссылки в конце. Дополнительную информацию можно получить если воспользоваться функцией «поиска» у меня в ЖЖ.

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям.(обычно в начале публикации и в заголовке). Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.(в них идет скрин из т/к)

Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.

ПОМНИТЕ. Вы находитесь под защитой Нюрнбергского кодекса и Хельсинской декларации. Хельсинкская декларация делает центральным документом этической исследовательской деятельности информированное согласие. Декларация определяет не только приемлемость известных и исследованных методов лечения, но принципы лечения больного альтернативными методами, к примеру, параграф 37 призван регулировать случаи, «когда не существует проверенного профилактического, диагностического или терапевтического метода. Когда существующие методы оказываются неэффективными, врач, получив обоснованное согласие пациента, должен иметь право применять непроверенные или новые профилактические, диагностические и терапевтические меры, если, по его мнению, они дают надежду на спасение жизни, восстановление здоровья или могут облегчить страдания. По мере возможности такие меры должны быть исследованы на предмет их безопасности и эффективности. Во всех случаях всю новую информацию следует регистрировать и, при необходимости, публиковать».

Полный текст ХД: https://budetlyanin108.livejournal.com/3489319.html

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/

"Книга отзывов"

часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html

часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html

часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html

часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html

Ссылки по детоксикации спайк-белка:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3144742.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3260643.html

https://budetlyanin108.livejournal.com/3596796.html

Детокс аутофагией:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3613550.html

Протокол др. Питера Маккалоу:

https://budetlyanin108.livejournal.com/3601347.html

Назальные спреи

https://budetlyanin108.livejournal.com/3612201.html

РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»

Обзор противоопухолевых свойств перепрофилированных препаратов

В связи с тем, что участились просьбы дать ссылки на научные статьи и исследования по применению тех или иных перепрофилированных препаратов против рака, сделал этот пост на основе публикаций в моем ЖЖ. Возможно всё не удастся втиснуть в один пост из-за ограничений по количеству знаков (лимит 80К знаков), но можно будет воспользоваться «поиском» у меня в ЖЖ по ключевым словам для получения дополнительной информации.

https://budetlyanin108.livejournal.com/3655521.html
Обновление по дозировкам фенбендазола при раке от Др. У.Макиса:
https://budetlyanin108.livejournal.com/3758501.html?newpost=1

О СТАТИНАХ

Чем заменить статины
https://budetlyanin108.livejournal.com/3666513.html

Прежде чем принимать статины...
https://budetlyanin108.livejournal.com/3691623.html

СТАТИНЫ - величайший обман человечества
https://budetlyanin108.livejournal.com/3604461.html