В августе 1941 года итальянское командование направило 22º Gruppo Caccia Autonomo Terrestre (Gr.Aut.C.T) на Восточный фронт. Двенадцатого августа 1941 года 22 Gr.Aut.C.T (359, 362, 369 и 371 эскадрильи) составе 51 истpебителя MC.200 Saetta прибыли на фронт в Тудору, в районе Одессы.Истребители своим ходом перебрасывались из Тираны. Их сопровождали 2 транспортных S.M.81 и 3 транспортных Ca.133,за которыми последовали несколько бомбаpдиpовочных и корректировочных подразделений.
В августе 1941 года они вступили в бои против ВВС РККА. 27 августа 1941 года, итальянцы заявили восемь воздушных побед над советскими бомбардировщиками и истребителями. MC.200 действовали в ходе сентябрьского наступления итальянцев на реке Днепр. По донесениям итальянских пилотов первые месяцы войны выдались для них очень успешными, а потери составили всего три самолёта, которые ошибочно были сбиты немецкими зенитчиками. Однако, в декабре 1941 года суровые морозы приковали к земле значительную часть итальянской авиации, а воздушные схватки стали приносить новые потери. Хотя командование 22 Gr.Aut.C.T записало на счета своих пилотов в общей сложности 22 сбитых самолёта противника, собственные потери умалчивались.
MC.200 356 Squadriglia, 21 Gruppo
В трехдневном "Рождественском сражении" MC.200 ,потеряв одну машину,сбили в трех боях 12 советских истpебителей. Так 28 декабря, пилоты 359 эскадрильи заявили девять советских самолетов, в том числе шесть истребителей И-16. Когда в феврале и марте широкомасштабные боевые действия возобновились,MC.200 были активны в эскортных и штурмовых вылетах,и сражались с советскими истpебителями с большим успехом.
Затем наступил длительный перерыв и только в мае "макки" снова пошли в бой, на этот раз на сталинградском направлении. В это время 22 Gr.Aut.C.T была отправлена в Италию, а её место заняла 21 Gr.Aut.C.T (356, 382, 361 и 386 эскадрильи), оснащенная модернизированными МС.200 с подкрыльевыми держателями для 50-кг бомб. В мае пилоты МС.200 получили похвалу от командира немецкой 17-й армии, за их смелые и эффективные атаки в районе Славянска.
Самые существенные потери пришлись на июнь-август. 24 были переброшены на аэродром Тацинская. МС.200 получили задачу прикрывать пикирующие бомбардировщики. Гауптман Фридрих Ланг из 1. / StG 2 оценивал итальянское прикрытие, как "самое неутешительное." Saetta оказались не в состоянии защитить Штуки от советских истребителей. По итальянским данным им противостояли ЛаГГ-3 . За 25 и 26 июля 1942 года, пять МС.200 погибли в воздушном бою. Всего за три дня действий из Тацинской треть из 24 МС.200 была сбита.
Советский ас Яков Михайлик вспоминал: "В просвете между облаками вдруг показываются 4 странных самолёта, напоминающих наши И-15. Произвожу маневр с набором высоты. Пользуясь преимуществом в скорости, начинаю заходить в хвост вражеской четвёрки, продолжающей безмятежно лететь под облаками. Сближаюсь с противником и вижу: самолёты вовсе не похожи ни на И-15, ни на "Чайку". Однако это тоже полуторопланы. Они закомуфлированы в песочный цвет с жёлтыми пятнами. Дистанция около 150 метров. Расстояние мгновенно уменьшается, и я почти в упор вгоняю очередь в ведущего. Тот вспыхивает и камнем падает на окраину города Богучар. Остальные кидаются врассыпную. Я даже не успеваю наметить новую жертву. Преследовать врага некогда. Необходимо срочно возвращаться. На аэродроме уже было известно, что наш Як-1 с хвостовым номером "7" сбил самолёт противника "Макки - 200". Больше я этих "Макки" нигде не встречал до самого конца войны". Хотя в своих воспоминаниях Я. Д. Михайлик и называет сбитый им самолёт "Макки - 200", однако следует напомнить, что итальянский истребитель MC-200 был вовсе не полуторопланом. М. Ю. Быков в "Победы сталинских соколов" вообще не упоминает о сбитом Михайликом в этот день самолете.
MC.200 356 Squadriglia, 21 Gruppo
Упоминает в своих мемуарах «Небо прошитое трассами» МС. 200 и А. Я. Баклан. В начале сентября 1942 года Як-7Б Андрей Баклан сбил истребитель этого типа. Но в книге М. Ю. Быкова - "Победы сталинских соколов" эта победа за Бакланомтакже не числится.
В конце 1942 г. МС.200 летали на прикрытие Ю-52, эвакуирующих раненых. Последней крупной акцией было проведение 17 января 1943 года атаки советских войск в районе Миллерово. На следующий день итальянцы были вынуждены бросить на аэродроме Сталино 15"Macchi" в нелётном состоянии и срочно эвакуироваться в Италию.
Несмотря на небольшое число итальянских самолетов,участвовавших в Русской кампании,были достигнуты весьма неплохие результаты; за 18 месяцев действий,самолеты компании "Macchi",со среднесписочной численностью около 30 машин в месяц,выполнили 1983 вылета на эскортирование,2557 вылетов «свободную охоту»,511 вылетов на прикрытие своих войск и 1310 штурмовых вылетов.В целом было уничтожено 88 советских самолетов при потере 15 итальянских истpебителей.
Лучшим итальянским асом Восточного фронта стал капитан Г. ла Ферла, одержавший шесть побед. Пилоты 362 эскадрильи, которой он командовал, заявили 30 воздушных побед и 13 самолетов уничтоженными на земле.