Новая мишень для лечения хронической боли: сателлитные глиальные клетки
Поиск подходов к лечению хронических болевых синдромов имеет огромную актуальность в связи с распространенностью этой проблемы.
Графическое изображение спиномозгового ганглия и саттелитных глиальных клеток, выделяющих ингибитор связывания диазепама
В новом исследовании, опубликованном в журнале The Journal of Clinical Investigation, ученые описывают совершенно новый механизм обезболивания с участием пептида под названием ингибитор связывания диазепама. Это соединение выделяется в спиномозговом ганглии особыми саттелитными глиальными клетками и воздействует на тело нейрона. Авторам удалось показать показано, что ингибитор связывания диазепама активирует ГАМК-рецепторы, подавляя проведение болевого стимула через ганглий. Таким образом, механизм воздействия на этот пептид несет перспективу разработки новых способов лечения болевых синдромов.
Несмотря на огромный прогресс в понимании фундаментальной биологии боли, препараты, направленные на лечение хронической боли, на сегодняшний день не совершенны и оказывают множество системных эффектов (эффектов на разные системы органов). В связи с этим фокус внимания смещается на периферические ноцицептивные (болевые) структуры. В частности, на спиномозговые ганглии, которые являются «воротами» для ноцицептивного стимула. В спиномозговом ганглии происходит первичная фильтрация поступающей информации. Нейроны спиномозговых ганглиев по строению являются псевдоуниполярными, поэтому любой стимул проходит через аксональную бифуркацию, где и осуществляется эта фильтрация. Этот механизм работает благодаря воздействию главного тормозного нейромедиатора ГАМК на ГАМК-А рецепторы. С помощью электрофизиологических методов было показано, что локальное введение агониста ГАМК-А рецепторов в спиномозговой ганглий приводит к снижению его пропускной способности (сила импульса, поступающего на ноцицепторы, «угасает», проходя ганглий). Обратный эксперимент - введение антагониста ГАМК-А рецептора - показал, что импульс от периферии проходит ганглий практически в неизменном виде.
Тело нейрона в спиномозговом ганглии покрывают саттелитные глиальные клетки (СГК). СГК вырабатывают пептид под названием ингибитор связывания диазепама (diazepam binding inhibitor ) (ИСД), которые воздействует на бензодиазепиновый сайт ГАМК-А рецепторов и модулирует активность этого рецептора.
Группа ученых из Китая в своей работе продемонстрировала различные эффекты воздействия на ИСД в спиномозговом ганглии. Было показано, что ИСД работает как агонист ГАМК-А рецепторов, присоединяясь к бензодиазепиновому сайту α1- γ2- субъединиц. Исследователи показали, что животные, у которых отключен ген, ответственный за синтез ИСД, испытывают гиперчувствительность к болевым стимулам. Эта гиперчувствительность снижалась после интратекального введения (введение в ликвор) рекомбинантного ИСД. Напротив, избыточная экспрессия гена ИСД приводила к снижению чувствительности к болевым стимулам у мышей с хронической нейропатической болью. Причем, температурная чувствительность у животных не изменялась.
Таким образом, ученым удалось доказать, что воздействие на синтез ИСД на уровне спиномозговых ганглиев может оказывать обезболивающий эффект. Важным свойством является то, что такое обезболивание локально и не требует системного воздействия на организм. Это открытие создает огромный потенциал для разработки нового ряда лекарств для лечения хронических болевых синдромов.
Текст: Вадим Русскин
Ссылка на источник
Графическое изображение спиномозгового ганглия и саттелитных глиальных клеток, выделяющих ингибитор связывания диазепама
В новом исследовании, опубликованном в журнале The Journal of Clinical Investigation, ученые описывают совершенно новый механизм обезболивания с участием пептида под названием ингибитор связывания диазепама. Это соединение выделяется в спиномозговом ганглии особыми саттелитными глиальными клетками и воздействует на тело нейрона. Авторам удалось показать показано, что ингибитор связывания диазепама активирует ГАМК-рецепторы, подавляя проведение болевого стимула через ганглий. Таким образом, механизм воздействия на этот пептид несет перспективу разработки новых способов лечения болевых синдромов.
Несмотря на огромный прогресс в понимании фундаментальной биологии боли, препараты, направленные на лечение хронической боли, на сегодняшний день не совершенны и оказывают множество системных эффектов (эффектов на разные системы органов). В связи с этим фокус внимания смещается на периферические ноцицептивные (болевые) структуры. В частности, на спиномозговые ганглии, которые являются «воротами» для ноцицептивного стимула. В спиномозговом ганглии происходит первичная фильтрация поступающей информации. Нейроны спиномозговых ганглиев по строению являются псевдоуниполярными, поэтому любой стимул проходит через аксональную бифуркацию, где и осуществляется эта фильтрация. Этот механизм работает благодаря воздействию главного тормозного нейромедиатора ГАМК на ГАМК-А рецепторы. С помощью электрофизиологических методов было показано, что локальное введение агониста ГАМК-А рецепторов в спиномозговой ганглий приводит к снижению его пропускной способности (сила импульса, поступающего на ноцицепторы, «угасает», проходя ганглий). Обратный эксперимент - введение антагониста ГАМК-А рецептора - показал, что импульс от периферии проходит ганглий практически в неизменном виде.
Тело нейрона в спиномозговом ганглии покрывают саттелитные глиальные клетки (СГК). СГК вырабатывают пептид под названием ингибитор связывания диазепама (diazepam binding inhibitor ) (ИСД), которые воздействует на бензодиазепиновый сайт ГАМК-А рецепторов и модулирует активность этого рецептора.
Группа ученых из Китая в своей работе продемонстрировала различные эффекты воздействия на ИСД в спиномозговом ганглии. Было показано, что ИСД работает как агонист ГАМК-А рецепторов, присоединяясь к бензодиазепиновому сайту α1- γ2- субъединиц. Исследователи показали, что животные, у которых отключен ген, ответственный за синтез ИСД, испытывают гиперчувствительность к болевым стимулам. Эта гиперчувствительность снижалась после интратекального введения (введение в ликвор) рекомбинантного ИСД. Напротив, избыточная экспрессия гена ИСД приводила к снижению чувствительности к болевым стимулам у мышей с хронической нейропатической болью. Причем, температурная чувствительность у животных не изменялась.
Таким образом, ученым удалось доказать, что воздействие на синтез ИСД на уровне спиномозговых ганглиев может оказывать обезболивающий эффект. Важным свойством является то, что такое обезболивание локально и не требует системного воздействия на организм. Это открытие создает огромный потенциал для разработки нового ряда лекарств для лечения хронических болевых синдромов.
Текст: Вадим Русскин
Ссылка на источник