COVID-19 и лекарства
Официально ВОЗ предупредила об отсутствии эффективного способа лечения коронавируса.
Я не врач, но думаю, что в России есть доступные средства, вероятно эффективные для этой болезни, по крайней мере при слабой и средней её тяжести.
В просветительских целях привожу свой список (составлен на основе этого списка). Да, лекарства не отменяют необходимости масок, гигиены, карантина и т.п.
1. Основные лек.средства.
1.1. Гидроксихлорохин.
Старое противомалярийное средство, оказалось эффективно против коронавируса.
Доказательства:
https://www.interfax.ru/world/696486
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32074550
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32150618
https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0
https://www.nature.com/articles/d41573-020-00016-0
https://www.nature.com/articles/s41421-020-0156-0
http://www.virology.ws/2020/03/19/hydroxychloroquine-reduces-viral-load-and-symptoms-in-covid-19-patients/
Препарат рекомендован к применению в китайском "Handbook of COVID-19 Prevention and Treatment", включён в корейские и итальянские рекомендации, его начали применять во Франции, а также в Университете Вашингтона.
Великобритания запретила вывоз хлорохина и гидроксихлорохина, вероятно собираясь их использовать внутри.
Однако ВОЗ почему-то не видит хлорохина.
Только 21 марта хлорохин заметил Трамп (в комменты там пришли фанатики "доказательной медицины").
Излечение (гидрокси)хлорохином обычно наступает за неделю. Злоупотреблять не стоит: при длительном (4 недели) употреблении хлорохин вредит почкам; гидроксихлорохин менее токсичен чем хлорохин, но тоже не сахар. Вообще советую внимательно читать инструкции к препаратам на предмет дозировки, противопоказаний и несовместимости.
1.2. Умифеновир (Арбидол).
Советский антивирусный препарат, созданный для профилактики гриппа, я о нём писал ещё в 2004.
В путинской РФ считается "фуфломицином": как говорит Артёмий Лебедев "Каждый здравомысленный человек знает, что Арбидол и Кагоцел - это синонимы Фуфломицина, на%бка, пшик и шлак." Схожее мнение высказывал Илья Варламов и популярный теледоктор Боталекс. Сейчас на Арбидол лают и пригожинские ресурсы, с коими неожиданно совпадают навальновец Волков и телепропагандист Сёмин.
Поскольку китайцы не понимают русский язык, Арбидол у них неплохо работает против нового коронавируса:
http://www.chinaxiv.org/abs/202002.00065
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163445320301134
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32171872
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3542148
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa272/5807944
Арбидол рекомендован к применению в китайском "Handbook of COVID-19 Prevention and Treatment" в комбинации с Лопинавиром.
Вот ещё прошлогоднее видео, объясняющее механизм антивирусного действия Арбидола:
Лекцию читает профессор-вирусолог Стивен Поляк из Университета Вашингтона.
В своём твиттере сейчас он предлагает провести (в США) клинические испытания Арбидола, но вряд ли это допустит влиятельная фирма Gilead Sciences, у которой есть свой, новый, прекрасный, патентованный препарат Ремдесивир.
У Арбидола почти нет побочных эффектов, наибольшую эффективность он проявляет если его принимать до или во время заражения, поэтому лучше всего он годится для профилактики.
Арбидол - не панацея: для лечения тяжёлой пневмонии (ОРДС, "цитокиновый шторм") он не подходит, как и любые антивирусные препараты - тут нужен стационар, ИВЛ, сильные антибиотики, специфические противовоспалительные препараты (Тоцилизумаб, возможно Кверцетин). Лучше до этого не доводить.
1.3. Лопинавир (Калетра).
Дорогое анти-ВИЧ средство, ингибитор ВИЧ-протеазы, на протеазу 3CLpro коронавируса действует хуже:
https://chemrxiv.org/articles/Potential_2019-nCoV_3C-like_Protease_Inhibitors_Designed_Using_Generative_Deep_Learning_Approaches/11829102
https://www.nature.com/articles/d41573-020-00016-0
Или возможно не действует:
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001282
Помимо китайских включено в корейские рекомендациии.
1.4. Тенофовир.
Тоже анти-ВИЧ средство.
Вероятно является ингибитором фуриновой протеазы, которую использует новый коронавирус:
https://www.scmp.com/news/china/society/article/3052495/coronavirus-far-more-likely-sars-bond-human-cells-scientists-say
Возможно связывается с коронавирусным белком nsp1:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
Впрочем, in vitro действие на коронавирус не проверялось.
1.5. Тилорон.
Антивирусное средство, in vitro активен в отношении MERS-CoV и старых коронавирусов:
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.09.984856v1
https://jvi.asm.org/content/93/12/e00023-19.full.pdf
https://www.researchgate.net/publication/339494739_Tilorone_A_Broad-Spectrum_Antiviral_Invented_in_the_USA_and_Commercialized_in_Russia_and_Beyond
1.6. Интерферон-альфа.
Известное средство против гриппа и ОРВИ, сигнальный белок.
Китайский "Handbook of COVID-19 Prevention and Treatment" рекомендует интерферон для ингаляций (небулайзером).
Корейцы не рекомендуют его применение из-за побочных эффектов.
Кроме того, коронавирусы in vivo могут подавлять реакцию на интерферон.
1.7. Дисульфирам.
Известное средство для лечения алкоголизма.
Помимо этого ингибирует вирусную PLPro протеазу:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354217306101
https://www.researchgate.net/publication/322110628_Disulfiram_can_inhibit_MERS_and_SARS_coronavirus_papain-like_proteases_via_different_modes
https://chemrxiv.org/articles/Targeted_Oxidation_Strategy_TOS_for_Potential_Inhibition_of_Coronaviruses_by_Disulfiram_a_70-Year_Old_Anti-Alcoholism_Drug/11936292
https://www.nature.com/articles/d41573-020-00016-0
Для употребляющих этиловый спирт это средство противопоказано.
1.8. Индометацин.
НПВС-средство, которое само по себе может облегчать симптомы воспаления.
Дело в том, что ВОЗ не рекомендует для снятия воспаления ибупрофен, вместо него кто-то рекомендует парацетомол, кто-то аспирин.
Индометацин - лекарство того же ряда, плюс неожиданно обладает антивирусным эффектом против SARS-CoV:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17302372
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25856684
http://www.intmedpress.com/servefile.cfm?suid=35d8dc5e-70f4-491f-acad-e35f99be9211
Индометацин токсичен, поэтому категорически нельзя превышать разрешённую дозу.
Индометацин также может вызывать сердечно-сосудистые осложнения, поэтому не рекомендуется "сердечникам".
1.9. Аспирин в принципе тоже годится, поскольку ингибирует циклооксигеназу и синтез простагландинов.
Для своего размножения коронавирус стимулирует экспрессию ЦОГ-2:
Spike protein of SARS-CoV stimulates cyclooxygenase-2 expression via both calcium-dependent and calcium-independent protein kinase C pathways.
two structural proteins from the SARS-CoV were shown to induce the expression of COX-2 in vitro [27-29], whereas elevated levels of PGE2 were found in the blood of SARS-CoV-infected individuals [30], suggesting a role for COXs and PGs in CoV pathogenesis.
К сожалению, Аспирин как и все неселективные ингибиторы ЦОГ вредят слизистой оболочке желудка.
1.10. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (Нимесулид, Мелоксикам, "коксибы") наверное будут безопаснее Аспирина и прочих НПВС.
1.11. Бромгексин.
Старое дешёвое муколитическое средство.
По совместительству - ингибитор клеточной TMPRSS2 протеазы, которую использует коронавирус:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4409786/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4981541/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21325420
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644620300416
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420302294
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.31.929042v1
Схожим действием на TMPRSS2 обладает новый препарат Камостат, но его в РФ нет.
Результаты клинических испытаний бромгексина пока не известны:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04273763
Проблема бромгексина в быстром метаболизме печенью; метаболит Амброксол - отхаркивающее средство, что тоже хорошо, но антивирусной активностью кажется не обладает. Замедлить метаболизм бромгексина может грейпфрутовый сок.
В качестве приятного бонуса, бромгексин способствует проникновению антибиотиков в легочную ткань, что может помочь от вторичной пневмонии.
1.12. Итраконазол.
Противогрибковое средство. Неожиданно эффективен против вируса гриппа и кошачьего коронавируса:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30658691
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30866762
https://www.nature.com/articles/srep23110
https://www.cliniciansbrief.com/article/inhibition-type-i-feline-coronavirus-infection-itraconazole
https://www.mdpi.com/2076-0817/8/4/300/htm
Впрочем, с SARS-CoV-2 не проверялся.
2. Витамины и минералы.
2.1. Аскорбиновая кислота (витамин C).
Стимулирует апоптоз инфицированных клеток:
https://nplus1.ru/material/2020/03/12/coronavirus-medicine
Снижает вероятность пневмонии при SARS:
https://academic.oup.com/jac/article/52/6/1049/731701
Плохо усваивается из ЖКТ, нужно медленно рассасывать таблетки во рту, или делать инфузии.
2.2. Рутин (витамин P).
Возможно влияет на клеточный рецептор ACE2 (к которому "швартуется" коронавирус):
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0254/v2
Возможно ингибирует вирусную хеликазу:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
Удобно принимать в комбинации с аскорбинкой (Аскорутин). Также содержится в ягодах черноплодной рябины, чёрной смородине, шиповнике и т.п.
2.3. Ретинол (витамин A).
Укрепляет имунную систему:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6162863/
2.4. Селен, в микродозах.
Вероятно тоже важен для иммунной системы:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6930503/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6627053/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4288282/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18384097/
http://www.antiaids.org/news/mednews/9910.html
2.5. Калий (Аспаркам).
У больных COVID-19 нередко наблюдается гипокалиемия, поэтому нехватку калия нужно восполнять.
3. Раститетельные и прочие нелекарственные средства.
Тут могут быть проблемы эффективной дозы: грубо говоря, если в какой-то траве есть полезное антивирусное вещество, его концентрация может быть недостаточной для антивирусного действия (EC50), а попытка повышения концентрации может вызвать побочные эффекты от других компонентов. Также могут быть проблемы растворимости и биодоступности.
3.1. Коровье молоко. В СССР бесплатно давали "за вредность".
Содержит белок лактоферрин, который ингибирует клеточный фермент Катепсин L:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12788072
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0963996904002327
Фермент (цистеиновая протеаза) Катепсин L используется коронавирусом (и другими вирусами) для проникновения в клетку:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1188015/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1235853/
https://www.researchsquare.com/article/086968bf-2235-499d-a33c-3615ff20bc7f/v1
https://www.hindawi.com/journals/av/2012/640894/
Также ингибиторы Катепсина L помогают от токсоплазмы, от рака курильщика, и т.п. но это к делу не относится.
3.2. Полынь однолетняя (Artemisia annua).
Из неё выделен аурантиамид ацетат (MOL736), ингибитор Катепсина L:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16998715
https://www.ijbs.com/v16p1708.htm
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00726-006-0403-1
3.3. Чистотел большой (Chelidonium majus).
Содержит хелидоцистатин, ингибитор цистеиновых протеаз, в т.ч. Катепсина L:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9862139
3.4. Володушка (Bupleurum) корни.
Трава традиционной китайской медицины, но растёт и в России.
Содержит гликозид Сайкосапонин А, который возможно влияет на ACE2.
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0254/v2
https://www.ijbs.com/v16p1708.htm#B74
3.5. Эхинацея пурпурная, экстракт.
Антивирусная активность против коронавирусов 229E, MERS-CoV, SARS-CoV:
https://www.researchsquare.com/article/rs-15282/v2
3.6. Шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis), корень.
Растение традиционной китайской медицины, но растёт и в России. Кладезь активных веществ: байкалеин, байкалин, хризин, скутеллареин, вогонозид, ороксилин, космосиин.
Байкалин и скутеллареин возможно связываются с ACE2, 3CLpro, PLpro, RdRp:
https://www.preprints.org/manuscript/202001.0358/v3
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0254/v2
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
Байкалеин, хризин и ороксилин - ингибиторы фурина:
http://www.virology.ws/2020/02/13/furin-cleavage-site-in-the-sars-cov-2-coronavirus-glycoprotein/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23210773
Хризин возможно ингибитор 3CLpro и PLpro, космосиин возможно ингибитор 3CLpro, вогонозид возможно влияет на фактор вирулентности:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
К сожалению, это малорастворимые в воде вещества, их нужно извлекать этанолом или другим растворителем.
Экстракт из шлемника под названием Shuanghuanglian Koufuye стал очень популярным в Китае.
3.7. Листья подорожника большого (Folium Plantaginis majoris).
Дешёвый аналог шлемника, тоже содержит байкалин, байкалеин, скутеллареин, а также лютеолин, кверцетин и др. флавоноиды.
Лютеолин ингибитор фурина:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28389141
Схожий с ним кверцетин возможно игибитор вирусный протеазы 3CLpro:
https://www.preprints.org/manuscript/202003.0226/v1/
https://www.ijbs.com/v16p1708.htm
https://jvi.asm.org/content/78/20/11334
Есть Грудной сбор №2 или сироп с подорожником.
3.8. Тимьян (Чабрец, thyme).
Содержит флавоноиды лютеолин и байкалеин, обладающие анти-вирусной активностью.
Есть много сиропов: Эвкабал, Бронхоплант, Коделак Бронхо с чабрецом и т.п.
3.9. Шалфей (Salvia) экстракт.
Криптотаншинон из Шалфея возможно ингибитор S-протеина вируса, PLpro и 3CLpro:
https://www.researchgate.net/publication/339055674_Drug_and_Vaccine_Design_against_Novel_Coronavirus_2019-nCoV_Spike_Protein_through_Computational_Approach
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095496420300157
Розмариновая кислота возможно ингибитор 3CLpro и PLpro:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
3.10. Корень солодки (лакрица).
Основное действущее вещество - глицирризин (glycyrrhizin), влияет на ACE2:
https://www.preprints.org/manuscript/202001.0358/v3
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0254/v2
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12814717
К сожалению, у глицирризина высокая эффективная концентрация, а ещё он повышает давление, так что гипертоникам не рекомендую.
3.11. Андрографис метельчатый (Andrographis paniculata), экстракт. Другое название - Сверция.
Редкая трава, но кое-где в России можно найти. Антивирусное средство традиционной китайской и аюрведической медицины, очень горькое на вкус, содержит терпеноиды андрографолид, неоандрографолид и др.
Андрографолид возможно ингибирует фурин:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9931305
Возможно влияет на ACE2:
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0047/v1
Возможно ингибирует PLpro, 3CLpro, TMPRSS2, RdRp:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
3.12. Гесперидин.
Биофлавоноид, содержится в кожуре цитрусовых (внутренний белый рыхлый слой), есть в виде БАД.
Возможно влияет на ACE2, вирусные PLpro, 3CLpro, хеликазу:
https://www.preprints.org/manuscript/202001.0358/v3
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
3.13. Куркумин.
Довольно дорогое вещество из корня Куркумы. Растёт в Индии и Китае, в Россию импортируется как пищевая пряность и БАД.
Возможно подавляет синтез вирусной РНК:
https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/1743-422X-4-55
Возможно ингибирует главную вирусную протеазу 3CLpro:
https://www.preprints.org/manuscript/202003.0226/v1/
Из-за высокой цены не рекомендую.
3.14. Кора корицы (Cinnamon Cortex).
Тоже импортная пряность.
Препятствует инфекции SARS-CoV:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19428598
Также активна против ВИЧ-1:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19641233
3.15. Бузина чёрная (Sambucus nigra) ягоды или сироп.
Блокирует вирус гриппа, ВИЧ и некоторые другие:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15080016
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3056848/
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1756464619300313
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19641233
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3899428/
Эффективна против старого коронавируса NL63 (HCoV-NL63):
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168170219304198
На новом коронавирусе кажется не проверялась.
Я не врач, но думаю, что в России есть доступные средства, вероятно эффективные для этой болезни, по крайней мере при слабой и средней её тяжести.
В просветительских целях привожу свой список (составлен на основе этого списка). Да, лекарства не отменяют необходимости масок, гигиены, карантина и т.п.
1. Основные лек.средства.
1.1. Гидроксихлорохин.
Старое противомалярийное средство, оказалось эффективно против коронавируса.
Доказательства:
https://www.interfax.ru/world/696486
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32074550
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32150618
https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0
https://www.nature.com/articles/d41573-020-00016-0
https://www.nature.com/articles/s41421-020-0156-0
http://www.virology.ws/2020/03/19/hydroxychloroquine-reduces-viral-load-and-symptoms-in-covid-19-patients/
Препарат рекомендован к применению в китайском "Handbook of COVID-19 Prevention and Treatment", включён в корейские и итальянские рекомендации, его начали применять во Франции, а также в Университете Вашингтона.
Великобритания запретила вывоз хлорохина и гидроксихлорохина, вероятно собираясь их использовать внутри.
Однако ВОЗ почему-то не видит хлорохина.
Только 21 марта хлорохин заметил Трамп (в комменты там пришли фанатики "доказательной медицины").
Излечение (гидрокси)хлорохином обычно наступает за неделю. Злоупотреблять не стоит: при длительном (4 недели) употреблении хлорохин вредит почкам; гидроксихлорохин менее токсичен чем хлорохин, но тоже не сахар. Вообще советую внимательно читать инструкции к препаратам на предмет дозировки, противопоказаний и несовместимости.
1.2. Умифеновир (Арбидол).
Советский антивирусный препарат, созданный для профилактики гриппа, я о нём писал ещё в 2004.
В путинской РФ считается "фуфломицином": как говорит Артёмий Лебедев "Каждый здравомысленный человек знает, что Арбидол и Кагоцел - это синонимы Фуфломицина, на%бка, пшик и шлак." Схожее мнение высказывал Илья Варламов и популярный теледоктор Боталекс. Сейчас на Арбидол лают и пригожинские ресурсы, с коими неожиданно совпадают навальновец Волков и телепропагандист Сёмин.
Поскольку китайцы не понимают русский язык, Арбидол у них неплохо работает против нового коронавируса:
http://www.chinaxiv.org/abs/202002.00065
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163445320301134
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32171872
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3542148
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa272/5807944
Арбидол рекомендован к применению в китайском "Handbook of COVID-19 Prevention and Treatment" в комбинации с Лопинавиром.
Вот ещё прошлогоднее видео, объясняющее механизм антивирусного действия Арбидола:
Click to viewЛекцию читает профессор-вирусолог Стивен Поляк из Университета Вашингтона.
В своём твиттере сейчас он предлагает провести (в США) клинические испытания Арбидола, но вряд ли это допустит влиятельная фирма Gilead Sciences, у которой есть свой, новый, прекрасный, патентованный препарат Ремдесивир.
У Арбидола почти нет побочных эффектов, наибольшую эффективность он проявляет если его принимать до или во время заражения, поэтому лучше всего он годится для профилактики.
Арбидол - не панацея: для лечения тяжёлой пневмонии (ОРДС, "цитокиновый шторм") он не подходит, как и любые антивирусные препараты - тут нужен стационар, ИВЛ, сильные антибиотики, специфические противовоспалительные препараты (Тоцилизумаб, возможно Кверцетин). Лучше до этого не доводить.
1.3. Лопинавир (Калетра).
Дорогое анти-ВИЧ средство, ингибитор ВИЧ-протеазы, на протеазу 3CLpro коронавируса действует хуже:
https://chemrxiv.org/articles/Potential_2019-nCoV_3C-like_Protease_Inhibitors_Designed_Using_Generative_Deep_Learning_Approaches/11829102
https://www.nature.com/articles/d41573-020-00016-0
Или возможно не действует:
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001282
Помимо китайских включено в корейские рекомендациии.
1.4. Тенофовир.
Тоже анти-ВИЧ средство.
Вероятно является ингибитором фуриновой протеазы, которую использует новый коронавирус:
https://www.scmp.com/news/china/society/article/3052495/coronavirus-far-more-likely-sars-bond-human-cells-scientists-say
Возможно связывается с коронавирусным белком nsp1:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
Впрочем, in vitro действие на коронавирус не проверялось.
1.5. Тилорон.
Антивирусное средство, in vitro активен в отношении MERS-CoV и старых коронавирусов:
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.09.984856v1
https://jvi.asm.org/content/93/12/e00023-19.full.pdf
https://www.researchgate.net/publication/339494739_Tilorone_A_Broad-Spectrum_Antiviral_Invented_in_the_USA_and_Commercialized_in_Russia_and_Beyond
1.6. Интерферон-альфа.
Известное средство против гриппа и ОРВИ, сигнальный белок.
Китайский "Handbook of COVID-19 Prevention and Treatment" рекомендует интерферон для ингаляций (небулайзером).
Корейцы не рекомендуют его применение из-за побочных эффектов.
Кроме того, коронавирусы in vivo могут подавлять реакцию на интерферон.
1.7. Дисульфирам.
Известное средство для лечения алкоголизма.
Помимо этого ингибирует вирусную PLPro протеазу:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354217306101
https://www.researchgate.net/publication/322110628_Disulfiram_can_inhibit_MERS_and_SARS_coronavirus_papain-like_proteases_via_different_modes
https://chemrxiv.org/articles/Targeted_Oxidation_Strategy_TOS_for_Potential_Inhibition_of_Coronaviruses_by_Disulfiram_a_70-Year_Old_Anti-Alcoholism_Drug/11936292
https://www.nature.com/articles/d41573-020-00016-0
Для употребляющих этиловый спирт это средство противопоказано.
1.8. Индометацин.
НПВС-средство, которое само по себе может облегчать симптомы воспаления.
Дело в том, что ВОЗ не рекомендует для снятия воспаления ибупрофен, вместо него кто-то рекомендует парацетомол, кто-то аспирин.
Индометацин - лекарство того же ряда, плюс неожиданно обладает антивирусным эффектом против SARS-CoV:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17302372
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25856684
http://www.intmedpress.com/servefile.cfm?suid=35d8dc5e-70f4-491f-acad-e35f99be9211
Индометацин токсичен, поэтому категорически нельзя превышать разрешённую дозу.
Индометацин также может вызывать сердечно-сосудистые осложнения, поэтому не рекомендуется "сердечникам".
1.9. Аспирин в принципе тоже годится, поскольку ингибирует циклооксигеназу и синтез простагландинов.
Для своего размножения коронавирус стимулирует экспрессию ЦОГ-2:
Spike protein of SARS-CoV stimulates cyclooxygenase-2 expression via both calcium-dependent and calcium-independent protein kinase C pathways.
two structural proteins from the SARS-CoV were shown to induce the expression of COX-2 in vitro [27-29], whereas elevated levels of PGE2 were found in the blood of SARS-CoV-infected individuals [30], suggesting a role for COXs and PGs in CoV pathogenesis.
К сожалению, Аспирин как и все неселективные ингибиторы ЦОГ вредят слизистой оболочке желудка.
1.10. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (Нимесулид, Мелоксикам, "коксибы") наверное будут безопаснее Аспирина и прочих НПВС.
1.11. Бромгексин.
Старое дешёвое муколитическое средство.
По совместительству - ингибитор клеточной TMPRSS2 протеазы, которую использует коронавирус:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4409786/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4981541/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21325420
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644620300416
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420302294
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.01.31.929042v1
Схожим действием на TMPRSS2 обладает новый препарат Камостат, но его в РФ нет.
Результаты клинических испытаний бромгексина пока не известны:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04273763
Проблема бромгексина в быстром метаболизме печенью; метаболит Амброксол - отхаркивающее средство, что тоже хорошо, но антивирусной активностью кажется не обладает. Замедлить метаболизм бромгексина может грейпфрутовый сок.
В качестве приятного бонуса, бромгексин способствует проникновению антибиотиков в легочную ткань, что может помочь от вторичной пневмонии.
1.12. Итраконазол.
Противогрибковое средство. Неожиданно эффективен против вируса гриппа и кошачьего коронавируса:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30658691
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30866762
https://www.nature.com/articles/srep23110
https://www.cliniciansbrief.com/article/inhibition-type-i-feline-coronavirus-infection-itraconazole
https://www.mdpi.com/2076-0817/8/4/300/htm
Впрочем, с SARS-CoV-2 не проверялся.
2. Витамины и минералы.
2.1. Аскорбиновая кислота (витамин C).
Стимулирует апоптоз инфицированных клеток:
https://nplus1.ru/material/2020/03/12/coronavirus-medicine
Снижает вероятность пневмонии при SARS:
https://academic.oup.com/jac/article/52/6/1049/731701
Плохо усваивается из ЖКТ, нужно медленно рассасывать таблетки во рту, или делать инфузии.
2.2. Рутин (витамин P).
Возможно влияет на клеточный рецептор ACE2 (к которому "швартуется" коронавирус):
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0254/v2
Возможно ингибирует вирусную хеликазу:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
Удобно принимать в комбинации с аскорбинкой (Аскорутин). Также содержится в ягодах черноплодной рябины, чёрной смородине, шиповнике и т.п.
2.3. Ретинол (витамин A).
Укрепляет имунную систему:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6162863/
2.4. Селен, в микродозах.
Вероятно тоже важен для иммунной системы:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6930503/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6627053/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4288282/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18384097/
http://www.antiaids.org/news/mednews/9910.html
2.5. Калий (Аспаркам).
У больных COVID-19 нередко наблюдается гипокалиемия, поэтому нехватку калия нужно восполнять.
3. Раститетельные и прочие нелекарственные средства.
Тут могут быть проблемы эффективной дозы: грубо говоря, если в какой-то траве есть полезное антивирусное вещество, его концентрация может быть недостаточной для антивирусного действия (EC50), а попытка повышения концентрации может вызвать побочные эффекты от других компонентов. Также могут быть проблемы растворимости и биодоступности.
3.1. Коровье молоко. В СССР бесплатно давали "за вредность".
Содержит белок лактоферрин, который ингибирует клеточный фермент Катепсин L:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12788072
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0963996904002327
Фермент (цистеиновая протеаза) Катепсин L используется коронавирусом (и другими вирусами) для проникновения в клетку:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1188015/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1235853/
https://www.researchsquare.com/article/086968bf-2235-499d-a33c-3615ff20bc7f/v1
https://www.hindawi.com/journals/av/2012/640894/
Также ингибиторы Катепсина L помогают от токсоплазмы, от рака курильщика, и т.п. но это к делу не относится.
3.2. Полынь однолетняя (Artemisia annua).
Из неё выделен аурантиамид ацетат (MOL736), ингибитор Катепсина L:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16998715
https://www.ijbs.com/v16p1708.htm
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00726-006-0403-1
3.3. Чистотел большой (Chelidonium majus).
Содержит хелидоцистатин, ингибитор цистеиновых протеаз, в т.ч. Катепсина L:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9862139
3.4. Володушка (Bupleurum) корни.
Трава традиционной китайской медицины, но растёт и в России.
Содержит гликозид Сайкосапонин А, который возможно влияет на ACE2.
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0254/v2
https://www.ijbs.com/v16p1708.htm#B74
3.5. Эхинацея пурпурная, экстракт.
Антивирусная активность против коронавирусов 229E, MERS-CoV, SARS-CoV:
https://www.researchsquare.com/article/rs-15282/v2
3.6. Шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis), корень.
Растение традиционной китайской медицины, но растёт и в России. Кладезь активных веществ: байкалеин, байкалин, хризин, скутеллареин, вогонозид, ороксилин, космосиин.
Байкалин и скутеллареин возможно связываются с ACE2, 3CLpro, PLpro, RdRp:
https://www.preprints.org/manuscript/202001.0358/v3
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0254/v2
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
Байкалеин, хризин и ороксилин - ингибиторы фурина:
http://www.virology.ws/2020/02/13/furin-cleavage-site-in-the-sars-cov-2-coronavirus-glycoprotein/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23210773
Хризин возможно ингибитор 3CLpro и PLpro, космосиин возможно ингибитор 3CLpro, вогонозид возможно влияет на фактор вирулентности:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
К сожалению, это малорастворимые в воде вещества, их нужно извлекать этанолом или другим растворителем.
Экстракт из шлемника под названием Shuanghuanglian Koufuye стал очень популярным в Китае.
3.7. Листья подорожника большого (Folium Plantaginis majoris).
Дешёвый аналог шлемника, тоже содержит байкалин, байкалеин, скутеллареин, а также лютеолин, кверцетин и др. флавоноиды.
Лютеолин ингибитор фурина:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28389141
Схожий с ним кверцетин возможно игибитор вирусный протеазы 3CLpro:
https://www.preprints.org/manuscript/202003.0226/v1/
https://www.ijbs.com/v16p1708.htm
https://jvi.asm.org/content/78/20/11334
Есть Грудной сбор №2 или сироп с подорожником.
3.8. Тимьян (Чабрец, thyme).
Содержит флавоноиды лютеолин и байкалеин, обладающие анти-вирусной активностью.
Есть много сиропов: Эвкабал, Бронхоплант, Коделак Бронхо с чабрецом и т.п.
3.9. Шалфей (Salvia) экстракт.
Криптотаншинон из Шалфея возможно ингибитор S-протеина вируса, PLpro и 3CLpro:
https://www.researchgate.net/publication/339055674_Drug_and_Vaccine_Design_against_Novel_Coronavirus_2019-nCoV_Spike_Protein_through_Computational_Approach
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095496420300157
Розмариновая кислота возможно ингибитор 3CLpro и PLpro:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
3.10. Корень солодки (лакрица).
Основное действущее вещество - глицирризин (glycyrrhizin), влияет на ACE2:
https://www.preprints.org/manuscript/202001.0358/v3
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0254/v2
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12814717
К сожалению, у глицирризина высокая эффективная концентрация, а ещё он повышает давление, так что гипертоникам не рекомендую.
3.11. Андрографис метельчатый (Andrographis paniculata), экстракт. Другое название - Сверция.
Редкая трава, но кое-где в России можно найти. Антивирусное средство традиционной китайской и аюрведической медицины, очень горькое на вкус, содержит терпеноиды андрографолид, неоандрографолид и др.
Андрографолид возможно ингибирует фурин:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9931305
Возможно влияет на ACE2:
https://www.preprints.org/manuscript/202002.0047/v1
Возможно ингибирует PLpro, 3CLpro, TMPRSS2, RdRp:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
3.12. Гесперидин.
Биофлавоноид, содержится в кожуре цитрусовых (внутренний белый рыхлый слой), есть в виде БАД.
Возможно влияет на ACE2, вирусные PLpro, 3CLpro, хеликазу:
https://www.preprints.org/manuscript/202001.0358/v3
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520302999
3.13. Куркумин.
Довольно дорогое вещество из корня Куркумы. Растёт в Индии и Китае, в Россию импортируется как пищевая пряность и БАД.
Возможно подавляет синтез вирусной РНК:
https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/1743-422X-4-55
Возможно ингибирует главную вирусную протеазу 3CLpro:
https://www.preprints.org/manuscript/202003.0226/v1/
Из-за высокой цены не рекомендую.
3.14. Кора корицы (Cinnamon Cortex).
Тоже импортная пряность.
Препятствует инфекции SARS-CoV:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19428598
Также активна против ВИЧ-1:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19641233
3.15. Бузина чёрная (Sambucus nigra) ягоды или сироп.
Блокирует вирус гриппа, ВИЧ и некоторые другие:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15080016
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3056848/
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1756464619300313
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19641233
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3899428/
Эффективна против старого коронавируса NL63 (HCoV-NL63):
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168170219304198
На новом коронавирусе кажется не проверялась.