COVID-19 и SARS-CoV-2 инфекция. Новостной «винегрет» - лекарства
На момент написания этого поста в агрегаторе клинических испытаний СOVID-TRIALS (https://www.covid-trials.org/) значится 1304 испытания. К сожалению, подавляющее большинство этих испытаний закончиться ничем - они плохо спланированы, не имеют адекватных контролей и проводятся на очень небольшом количестве испытуемых. У меня есть сомнения в том, что некоторые из клинических испытаний, значащихся в этой базе данных, вообще проводятся. Так или иначе, но до публикации результатов в научных журналах (предполагающей научное рецензирование) доходят считанные клинические испытания. И их результаты пока не слишком обнадёживающие. Надежды на хлорохин и гидроксихлорохин с антибиотиками-макролидами не оправдались (подробнее здесь: https://prof-afv.livejournal.com/20226.html ; https://prof-afv.livejournal.com/18541.html . «Главная надежда» многих - ремдесивир, возможно и не бесполезен при легком/среднетяжелом СOVID-19, но «чудодейственным средством» явно не является (подробнее здесь: https://prof-afv.livejournal.com/19745.html). Кстати, ремдесивир, пока доступен лишь как препарат для внутривенного введения. Это делает практически невозможным его массовое использование для химиопрофилактики SARS-CoV-2 инфекции.
Последняя новость, касающаяся ремдесивира - похоже, что 10-дневный (до сих пор стандартный) курс препарата и 5-дневный курс, клинически эквивалентны. Об этом свидетельствуют результаты клинического испытания опубликованные здесь: ttps://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2015301.
Ещё одна новость на «лекарственном фронте» это результаты клинических испытаний интерферона-бета-1в, которое было проведено в Гонконге. Оригинал статьи здесь: https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lancet/PIIS0140-6736(20)31042-4.pdf . Достоинство этого клинического испытания - рандомизированные группы испытуемых. Недостатки:
- отсутствие плацебо контроля (пациенты контрольной группы получали лопинавир/ритонавир)
- множественность препаратов в опытной группе (интерферон + лопинавир/ритонавир + рибавирин)
- относительно небольшие выборки (86 человек опытная группа и 41 человек контрольная).
Лечение комбинацией препаратов, включавшей интерферон, было явно более эффективно, чем только лопинавир/ритонавир. Впрочем, ранее и в других клинических испытаниях было показано, что лопинавир/ритонавир при лечении COVID-19 cрабатывает на уровне плацебо. Анализ подгрупп внутри опытной группы показал, что практически весь положительный эффект (по сравнению с контрольной группой) связан с интерфероном. При лечении интерфероном-бета-1в (в тех дозах и кратности введения, которые применялись) побочных эффектов не наблюдалось. Результаты этого испытания можно резюмировать следующим образом - лопинавир/ритонавир и рибавирин при COVID-19 не показаны, интерферон-бета небесполезен, но в каких случаях он показан предстоит уточнять.
В СМИ очень много заявлений об эффективности препаратов «подавляющих цитокиновый шторм». В основном речь идёт о препаратах на основе моноклональных антител, ингибирующих интероейкин-6, но есть и другие варианты. Однако, в научной литературе публикаций результатов откотролированных клинических испытаний в этой области почти нет. Мне известна только одна недавняя публикация клинического испытания препарата в контексте подавления цитокинового шторма (препринт здесь: https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(20)30738-7/pdf). В этой работе испытывали препарат руксолотиниб (ruxolotinib - торговое Jakafi). Это специфический ингибитор фермента JAK 1/2, от активности которого, кроме прочего, зависит и «выброс» многочисленных цитокинов. Результаты не слишком впечатляющи - в опытной группе чаще улучшалась картина в лёгких (статистически значимо, но на самой границе значимости - р=0.0495). В остальном значимых отличий с контрольной группой не было (хотя в контрольной группе были смерти, а в опытной нет, но различие было статистически не значимо). Изучать возможность использования этого препарата при COVID-19 надо, но оснований для больших надежд я не вижу.