CDC: Эффективность Третьей дозы мРНК-Вакцин Против Связанных с COVID-19
Early Release / January 21, 2022 / 71
автоперевод
Эффективность Третьей дозы мРНК-Вакцин Против Связанных с COVID-19 Встреч в отделениях неотложной помощи и неотложной медицинской помощи и Госпитализаций Среди взрослых В Периоды Преобладания вариантов Дельта и Омикрон - Сеть ВИДЕНИЯ, 10 штатов, Август 2021-январь 2022
Краткие сведения
Что уже известно об этой теме?
Эффективность вакцины против мРНК COVID-19 (VE) в предотвращении COVID-19 может снизиться из-за ослабления иммунитета, индуцированного вакциной, или уклонения от варианта иммунитета.
Что добавляется в этот отчет?
VE был значительно выше среди пациентов, получивших вторую дозу вакцины против мРНК COVID-19 Как в периоды с преобладанием Дельта -, так и Омикрона, получение третьей дозы вакцины было высокоэффективным для предотвращения обращений в отделение неотложной помощи и неотложной помощи, связанных с COVID-19 (94% и 82% соответственно), и предотвращения госпитализаций, связанных с COVID-19 (94% и 90% соответственно).
Каковы последствия для практики общественного здравоохранения?
Все невакцинированные лица должны начать вакцинацию как можно скорее. Все взрослые, которые получили мРНК-вакцины во время своей первичной серии вакцинации против COVID-19, должны получить третью дозу, когда это необходимо, и соответствующие лица должны быть в курсе вакцинации против COVID-19.
В ходе многостатального анализа 222 772 встреч с ЭД и ЯК и 87 904 госпитализаций среди взрослых с заболеванием, подобным COVID-19, в период с 26 августа 2021 года по 5 января 2022 года оценки VE по сравнению с лабораторно подтвержденным COVID-19 снизились в период преобладания Омикрона по сравнению с VE в период преобладания Дельты. В течение обоих периодов VE был значительно ниже среди пациентов, которые получили свою вторую дозу вакцины против мРНК COVID-19 за ≥180 дней до обращения к врачу, по сравнению с теми, кто был вакцинирован совсем недавно. VE увеличился после третьей дозы и был высокоэффективен как в периоды преобладания Дельта -, так и Омикрона в предотвращении встреч с ЭД и ЯК, связанных с COVID-19 (94% и 82% соответственно), и в предотвращении госпитализаций, связанных с COVID-19 (94% и 90% соответственно).
Автор-корреспондент: Марк Г. Томпсон, isq8@cdc.gov.Оценки эффективности вакцины против мРНК COVID-19 (VE) снизились в последние месяцы (1,2) из-за ослабления иммунитета, индуцированного вакциной, с течением времени,* возможного усиления иммунного уклонения при вариантах SARS-CoV-2 (3) или комбинации этих и других факторов. CDC рекомендует, чтобы все лица в возрасте ≥12 лет получали третью дозу (бустер) мРНК-вакцины через ≥5 месяцев после получения второй дозы мРНК-вакцины и чтобы лица с ослабленным иммунитетом получали третью основную дозу.† Третья доза вакцины BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) против COVID-19 повышает уровень нейтрализующих антител (4), и три недавних исследования, проведенных в Израиле, показали повышенную эффективность третьей дозы в предотвращении COVID-19, связанного с инфекциями, вызванными вариантом SARS-CoV-2 B. 1.617.2 (Дельта) (5-7). Тем не менее, данные о реальной эффективности третьих доз вакцины против мРНК COVID-19 в Соединенных Штатах ограничены, особенно с тех пор, как вариант SARS-CoV-2 B. 1.1.529 (Омикрон) стал преобладающим в середине декабря 2021 года. Сеть ВИДЕНИЯ§ изучено VE путем анализа 222 772 обращений из 383 отделений неотложной помощи (EDs) и клиник неотложной помощи (UC) и 87 904 госпитализаций из 259 больниц среди взрослых в возрасте ≥18 лет в 10 штатах с 26 августа 2021 года¶ до 5 января 2022 года. Анализы были стратифицированы по периоду до и после того, как вариант Омикрона стал преобладающим штаммом (>50% секвенированных вирусов) на каждом участке исследования. В период преобладания Дельты в местах исследований в Соединенных Штатах (август-середина декабря 2021 года) VE в отношении лабораторно подтвержденных случаев ЭД и ЯК, связанных с COVID-19, составил 86% через 14-179 дней после дозы 2, 76% ≥180 дней после дозы 2 и 94% ≥14 дней после дозы 3. Оценки VE для тех же интервалов после вакцинации во время преобладания варианта Омикрона составили 52%, 38% и 82% соответственно. В период преобладания Дельта-варианта VE в отношении лабораторно подтвержденных госпитализаций, связанных с COVID-19, составляло 90% через 14-179 дней после дозы 2, 81% ≥180 дней после дозы 2 и 94% ≥14 дней после дозы 3. Во время преобладания варианта Омикрона оценки VE для тех же интервалов после вакцинации составили 81%, 57% и 90% соответственно. Самые высокие оценки VE в отношении встреч или госпитализаций, связанных с ЭД и ЯК, связанных с COVID-19, как в периоды с преобладанием Дельта-, так и Омикрона, были среди взрослых, получивших третью дозу мРНК-вакцины. Все невакцинированные лица должны быть вакцинированы как можно скорее. Все взрослые, которые получили мРНК-вакцины во время своей первичной серии вакцинации против COVID-19, должны получить третью дозу, когда это необходимо, и соответствующие лица должны быть в курсе вакцинации против COVID-19.
Методы визуальной сети были опубликованы ранее (1,8,9). Вкратце, приемлемые медицинские встречи были определены как встречи среди взрослых в возрасте ≥18 лет с диагнозом заболевания, подобного COVID-19**, которые прошли молекулярное тестирование (в основном анализ полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией) на SARS-CoV-2 (вирус, вызывающий COVID-19) в течение 14 дней до или 72 часов после приема или встречи. Период исследования начался 26 августа 2021 года, через 14 дней после первой рекомендации США в отношении третьей дозы первичной вакцины против мРНК COVID-19 у лиц с ослабленным иммунитетом.†† Дата, когда вариант Омикрона стал преобладающим, была определена для каждого места исследования на основе данных государственного и национального надзора. Реципиенты Ad26.COV2 (Janssen [Johnson & Johnson]), 1 или более 3 доз вакцины против мРНК и те, у кого с момента получения любой дозы прошло 1-13 дней, были исключены. Пациенты с ослабленным иммунитетом были идентифицированы по ранее опубликованным кодам диагностик觧 (9).
VE оценивали с использованием отрицательного теста, сравнивая шансы положительного результата теста на SARS-CoV-2 между вакцинированными и невакцинированными пациентами с использованием многомерных моделей логистической регрессии, как описано ранее (1,8,9). Статус вакцинации был классифицирован на основе количества полученных доз вакцины и количества дней с момента вакцинации до даты индексной медицинской встречи.*** Изменение потенциального эффекта в зависимости от вакцинного продукта, возрастной группы (в возрасте 18-64 лет против ≥65 лет) и статуса с ослабленным иммунитетом (для которых третья доза является последней дозой в их основной серии) оценивалось путем добавления условий взаимодействия для вакцинации с помощью этих ковариат в регрессионную модель. Модификация эффекта была изучена только для медицинских встреч в период преобладания Дельты, учитывая относительно скудные данные в период Омикрона. Статистически значимая разница была отмечена значением р <0,01 для срока взаимодействия, 95% ДИ, который не перекрывался, или стандартизированными средними или пропорциональными различиями ≥0,2, указывающими на незначимую разницу в распределении вакцинации или инфекционного статуса (9). Это исследование было рассмотрено и одобрено советами по институциональному обзору на участвующих сайтах или в соответствии с соглашением о доверии с советом по институциональному обзору Westat, Inc.†††
Среди 222 772 подходящих встреч с ЭД или ЯК 204 745 (92%) и 18 027 (8%) произошли в периоды преобладания Дельты и Омикрона, соответственно (таблица 1). Более высокий процент испаноязычных, не испаноязычных чернокожих, лиц неизвестной расы/этнической принадлежности и взрослых в возрасте <65 лет не были вакцинированы или не получили третью дозу вакцины COVID-19; взрослые в возрасте Среди лиц с заболеванием, подобным COVID-19, обращающихся за медицинской помощью в учреждения ED или UC, которые получили вторую дозу Среди тех, кто получил третью дозу ≥14 дней назад, средний интервал с момента получения этой дозы составил 44 дня. Во время Дельта-преобладающий период, ве отношении пациентов с лабораторно подтвержденным COVID-19-ассоциированной Эд и UC встречи была значительно ниже среди пациентов, которые получили вторую дозу вакцины ≥180 дней раньше (76%), чем среди тех, кто получил дозу 14-179 дней раньше (86%); ве среди тех, кто получил третью мРНК COVID-19 вакцинная доза составила 94% (табл. 2). VE после получения третьей дозы был ниже у 4% пациентов с ослабленным иммунитетом (74%; 95% ДИ = 65-80%) по сравнению с пациентами без (95%; 95% ДИ = 94-95%) (p В период преобладания Омикрона картина была аналогичной, хотя все ПЯТЬ оценок были значительно ниже. VE на фоне COVID-19-ассоциированной ЭД и ЯК через 14-179 дней после приема дозы 2 составил 52%, а при ≥180 днях после дозы 2-38%. VE после получения 3 доз вакцины среди всех взрослых составило 82%.
Из 87 904 приемлемых госпитализаций 86 327 (98%) и 1577 (2%) произошли в периоды, когда преобладали Дельта - и Омикрон, соответственно (таблица 3). Госпитализированные взрослые в возрасте Кроме того, взрослые в возрасте Среди лиц, госпитализированных с заболеванием, подобным COVID-19, которые получили вторую дозу вакцины против мРНК COVID-19 Среди тех, кто получил третью дозу ≥14 дней назад, средний интервал с момента получения этой дозы составил 41 день. Во время преобладания Дельты риск госпитализации, связанной с COVID-19, подтвержденной лабораторно, составлял 90% среди лиц, получивших вторую дозу 14-179 днями ранее, 81% среди тех, кто получил ее ≥180 днями ранее, и 94% среди лиц, получивших третью дозу ≥14 днями ранее (таблица 2). VE после получения третьей дозы был ниже у 21% пациентов с ослабленным иммунитетом (83%; 95% ДИ = 78% -87%) по сравнению с пациентами без (96%; 95% ДИ = 95%-97%) (р = 0,001) (CDC, неопубликованные данные, 2022). Во время преобладания Омикрона риск госпитализации, связанной с COVID-19, составил 81% среди получателей 2 доз, которые получили вторую дозу 14-179 днями ранее, 57% среди тех, кто получил ее ≥180 днями ранее, и 90% через ≥14 дней после получения третьей дозы. Оценки VE для пациентов, которые получали дозу 2 ≥180 дней ранее, значительно снизились во время преобладания Омикрона по сравнению с оценками во время преобладания Дельты.
Обсуждение
Оценки VE для 2 доз вакцины против мРНК были выше при госпитализациях, связанных с COVID-19, чем при встречах с ЭД или ЯК, связанных с COVID-19, особенно в период Омикрона, что согласуется с возможным ослаблением тяжести заболевания COVID-19, но не наблюдалось в этой сети ранее (1,8). Это исследование также показало, что у взрослых с ослабленным иммунитетом была более низкая третья доза VE против встреч с ЭД и ЯК, связанных с COVID-19, и госпитализации, что согласуется с тенденциями, наблюдаемыми для VE после второй дозы (9) и соответствует рекомендациям по бустерной дозе для этой группы через 5 месяцев после дополнительной первичной дозы.§§§
Выводы, содержащиеся в этом отчете, подпадают по меньшей мере под семь ограничений. Во-первых, ПЯТЬ оценок, полученных в ходе этого исследования, не включают амбулаторные визиты, связанные с COVID-19, или немедицинское посещение COVID-19. Во-вторых, средний интервал от получения дозы 3 до медицинских встреч составлял 41-44 дня; таким образом, наблюдаемая эффективность дозы 3 ограничивается относительно коротким периодом после вакцинации. В-третьих, причины снижения VE в период Омикрона неясны; однако снижение VE в течение короткого периода свидетельствует об усилении иммунного уклонения от варианта. В-четвертых, ограниченные данные за период Омикрона снизили точность ПЯТИ оценок и исключили тесты на изменение эффекта. В-пятых, несмотря на корректировки, направленные на то, чтобы сбалансировать различия между невакцинированными и вакцинированными взрослыми, неизмеренное и остаточное смешение (например, ношение маски и тесный контакт с лицами с COVID-19) в этом наблюдательном исследовании могло привести к искажению оценок. В-шестых, генетическая характеристика вирусов пациентов отсутствовала, и поэтому анализы основывались на датах, когда вариант Омикрона стал преобладающим на основе данных эпиднадзора. Период преобладания Омикрона в этом исследовании, вероятно, включает медицинские встречи, связанные с вариантом Дельты. Если VE снижается по сравнению с медицинской помощью, связанной с вариантом Омикрона, это исследование, вероятно, завышает VE. Наконец, хотя объекты в этом исследовании обслуживают разнородное население в 10 штатах, полученные результаты могут быть неприменимы к населению США.
Эти результаты подчеркивают важность получения третьей дозы вакцины против мРНК COVID-19 для профилактики как средней, так и тяжелой степени COVID-19, особенно в то время как вариант Омикрона является преобладающим циркулирующим вариантом и когда эффективность 2 доз вакцин против мРНК значительно снижается по сравнению с этим вариантом. Все невакцинированные лица должны быть вакцинированы как можно скорее. Все взрослые, которые получили мРНК-вакцины во время своей первичной серии вакцинации против COVID-19, должны получить третью дозу, когда это необходимо, и соответствующие лица должны быть в курсе вакцинации против COVID-19.
1ЦКЗ COVID-19 реагирования; 2кафедры биомедицинской информатики Колумбийского университета Ирвинг медицинский центр, Нью-Йорк, Нью-Йорк; 3 Нью-Йоркский Пресвитерианский госпиталь, Нью-Йорк, Нью-Йорк; 4- Центр по исследованиям в области здравоохранения, Кайзер Перманенте Северо-Запад, Портленд, Орегон; 5Westat, Роквилл, штат Мэриленд; 6Бэйлор Скотт & белое здоровья, Темпл, штат Техас; 7Техасский A&M университет, колледж медицины, храм, Техас; 8Кайзер Перманенте вакцины учебный центр, Кайзер Перманенте Северной Калифорнии, в Окленде, Калифорния; 9Центра биомедицинской информатики, Института Regenstrief, Индианаполис, штат Индиана; 10Университет Индианы Школа медицины, Индианаполис, штат Индиана; 11HealthPartners институт, Миннеаполис, штат Миннесота; 12отдела инфекционных заболеваний и клинической эпидемиологии, межгорные здравоохранения, Солт-Лейк-Сити, Юта; 13Департамента медицины Университета Колорадо, Аншутца медицинский центр, Аврора, штат Колорадо; 14Фэрбенкс Школа общественного здравоохранения, Университет штата Индиана, Индианаполис, штат Индиана; 15детских Миннесоты, Миннеаполис, штат Миннесота; 16Университете Вандербильта, Нэшвилл, штат Теннесси.
Все авторы заполнили и отправили в редакцию Международного комитета медицинских журналов форму для раскрытия потенциальных конфликтов интересов. Стефани А. Ирвинг сообщает об институциональной поддержке со стороны Westat. Никола П. Кляйн сообщает об институциональной поддержке Pfizer, Merck, GlaxoSmithKline, Sanofi Pasteur и Protein Scient (не связанной с текущей работой), а также об институциональной поддержке Pfizer в клинических испытаниях вакцины COVID-19. Эллисон Л. Налуэй сообщает об институциональной поддержке Pfizer для исследования безопасности вакцины против менингококка В во время беременности (не связанной с текущей работой). Шарлин МакЭвой сообщает об институциональной поддержке AztraZeneca в проведении испытания вакцины AZD1222 COVID-19. Сучитра Рао сообщает о грантовой поддержке GlaxoSmithKline, Biofire Diagnostics. Никаких других потенциальных конфликтов интересов раскрыто не было.
* https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3961378внешний значок
† CDC первоначально рекомендовал третью дозу вакцины против мРНК для всех взрослых через 6 месяцев после получения второй дозы вакцины против мРНК COVID-19. 4 января 2022 года CDC изменил интервал до 5 месяцев после получения второй дозы для получателей вакцины BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). 7 января 2022 года CDC изменил интервал до 5 месяцев для получателей вакцины мРНК-1273 (Moderna). CDC рекомендует бустер Pfizer-BioNTech в течение 5 месяцев и дополнительную первичную дозу для некоторых лиц с ослабленным иммунитетом в возрасте ≥5 лет (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/recommendations/immuno.html). CDC рекомендует использовать усилитель Moderna в течение 5 месяцев.
https://www.cdc.gov/media/releases/2022/s0107-moderna-booster.html
§ Финансируется из CDC, видения сеть включает в себя Бэйлор Скотт & белое здоровья (Техас), Колумбийского университета Ирвинг медицинском центре (Нью-Йорк), HealthPartners (штат Миннесота и Висконсин), межгорная здравоохранения (Юта), Кайзер Перманенте Северной Калифорнии (California), Кайзер Перманенте Северо-Запада (Орегон и Вашингтон), Института Regenstrief (Индиана) и Университета Колорадо (Colorado).
¶ Период обучения в Baylor Scott & White Health начался 11 сентября 2021 года.
** COVID-19-болезнь диагнозов входят острые респираторные болезни (например,, COVID-19, дыхательной недостаточности или пневмонии) или признаков или симптомов (кашель, лихорадка, одышка, рвота или понос) с помощью диагностики кодов Международной Классификации Болезней, девятого пересмотра и Международной классификации болезней десятого пересмотра.
†† https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-additional-vaccine-dose-certain-immunocompromisedвнешний значок
§§ Иммунокомпрометирующие состояния были получены из списков, использованных в предыдущих исследованиях крупных больничных или административных баз данных, и включали следующие состояния: 1) солидные злокачественные новообразования, 2) гематологические злокачественные новообразования, 3) ревматологические или воспалительные заболевания, 4) другие врожденные иммунные состояния или иммунодефициты и 5) трансплантация органов или стволовых клеток.
¶¶ При отрицательном тесте эффективность вакцины оценивается путем сравнения шансов предшествующей вакцинации среди пациентов с острым лабораторно подтвержденным COVID-19 и пациентов контрольной группы без острого COVID-19. Это соотношение шансов было скорректировано с учетом возраста, географического региона, календарного времени (дни с 26 августа 2021 года) и местной циркуляции вируса в сообществе и взвешено для обратной склонности к вакцинации или непрививке (рассчитывается отдельно для каждой группы воздействия вакцины).
*** Дата индексного теста была определена как дата сбора образцов дыхательных путей, связанная с последним положительным или отрицательным результатом теста на SARS-CoV-2 до госпитализации или датой госпитализации, если тестирование проводилось только после госпитализации.
††† 45 C. F. R. часть 46; 21 C. F. R. часть 56.
§§§ CDC рекомендует всем лицам с ослабленным иммунитетом Pfizer-BioNTech или Moderna COVID-19 вакцины в бустерной дозе через 5 месяцев после завершения их первичной серии из 3 доз.
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/recommendations/immuno.html
Статья полностью:
via
автоперевод
Эффективность Третьей дозы мРНК-Вакцин Против Связанных с COVID-19 Встреч в отделениях неотложной помощи и неотложной медицинской помощи и Госпитализаций Среди взрослых В Периоды Преобладания вариантов Дельта и Омикрон - Сеть ВИДЕНИЯ, 10 штатов, Август 2021-январь 2022
Краткие сведения
Что уже известно об этой теме?
Эффективность вакцины против мРНК COVID-19 (VE) в предотвращении COVID-19 может снизиться из-за ослабления иммунитета, индуцированного вакциной, или уклонения от варианта иммунитета.
Что добавляется в этот отчет?
VE был значительно выше среди пациентов, получивших вторую дозу вакцины против мРНК COVID-19 Как в периоды с преобладанием Дельта -, так и Омикрона, получение третьей дозы вакцины было высокоэффективным для предотвращения обращений в отделение неотложной помощи и неотложной помощи, связанных с COVID-19 (94% и 82% соответственно), и предотвращения госпитализаций, связанных с COVID-19 (94% и 90% соответственно).
Каковы последствия для практики общественного здравоохранения?
Все невакцинированные лица должны начать вакцинацию как можно скорее. Все взрослые, которые получили мРНК-вакцины во время своей первичной серии вакцинации против COVID-19, должны получить третью дозу, когда это необходимо, и соответствующие лица должны быть в курсе вакцинации против COVID-19.
В ходе многостатального анализа 222 772 встреч с ЭД и ЯК и 87 904 госпитализаций среди взрослых с заболеванием, подобным COVID-19, в период с 26 августа 2021 года по 5 января 2022 года оценки VE по сравнению с лабораторно подтвержденным COVID-19 снизились в период преобладания Омикрона по сравнению с VE в период преобладания Дельты. В течение обоих периодов VE был значительно ниже среди пациентов, которые получили свою вторую дозу вакцины против мРНК COVID-19 за ≥180 дней до обращения к врачу, по сравнению с теми, кто был вакцинирован совсем недавно. VE увеличился после третьей дозы и был высокоэффективен как в периоды преобладания Дельта -, так и Омикрона в предотвращении встреч с ЭД и ЯК, связанных с COVID-19 (94% и 82% соответственно), и в предотвращении госпитализаций, связанных с COVID-19 (94% и 90% соответственно).
Автор-корреспондент: Марк Г. Томпсон, isq8@cdc.gov.Оценки эффективности вакцины против мРНК COVID-19 (VE) снизились в последние месяцы (1,2) из-за ослабления иммунитета, индуцированного вакциной, с течением времени,* возможного усиления иммунного уклонения при вариантах SARS-CoV-2 (3) или комбинации этих и других факторов. CDC рекомендует, чтобы все лица в возрасте ≥12 лет получали третью дозу (бустер) мРНК-вакцины через ≥5 месяцев после получения второй дозы мРНК-вакцины и чтобы лица с ослабленным иммунитетом получали третью основную дозу.† Третья доза вакцины BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) против COVID-19 повышает уровень нейтрализующих антител (4), и три недавних исследования, проведенных в Израиле, показали повышенную эффективность третьей дозы в предотвращении COVID-19, связанного с инфекциями, вызванными вариантом SARS-CoV-2 B. 1.617.2 (Дельта) (5-7). Тем не менее, данные о реальной эффективности третьих доз вакцины против мРНК COVID-19 в Соединенных Штатах ограничены, особенно с тех пор, как вариант SARS-CoV-2 B. 1.1.529 (Омикрон) стал преобладающим в середине декабря 2021 года. Сеть ВИДЕНИЯ§ изучено VE путем анализа 222 772 обращений из 383 отделений неотложной помощи (EDs) и клиник неотложной помощи (UC) и 87 904 госпитализаций из 259 больниц среди взрослых в возрасте ≥18 лет в 10 штатах с 26 августа 2021 года¶ до 5 января 2022 года. Анализы были стратифицированы по периоду до и после того, как вариант Омикрона стал преобладающим штаммом (>50% секвенированных вирусов) на каждом участке исследования. В период преобладания Дельты в местах исследований в Соединенных Штатах (август-середина декабря 2021 года) VE в отношении лабораторно подтвержденных случаев ЭД и ЯК, связанных с COVID-19, составил 86% через 14-179 дней после дозы 2, 76% ≥180 дней после дозы 2 и 94% ≥14 дней после дозы 3. Оценки VE для тех же интервалов после вакцинации во время преобладания варианта Омикрона составили 52%, 38% и 82% соответственно. В период преобладания Дельта-варианта VE в отношении лабораторно подтвержденных госпитализаций, связанных с COVID-19, составляло 90% через 14-179 дней после дозы 2, 81% ≥180 дней после дозы 2 и 94% ≥14 дней после дозы 3. Во время преобладания варианта Омикрона оценки VE для тех же интервалов после вакцинации составили 81%, 57% и 90% соответственно. Самые высокие оценки VE в отношении встреч или госпитализаций, связанных с ЭД и ЯК, связанных с COVID-19, как в периоды с преобладанием Дельта-, так и Омикрона, были среди взрослых, получивших третью дозу мРНК-вакцины. Все невакцинированные лица должны быть вакцинированы как можно скорее. Все взрослые, которые получили мРНК-вакцины во время своей первичной серии вакцинации против COVID-19, должны получить третью дозу, когда это необходимо, и соответствующие лица должны быть в курсе вакцинации против COVID-19.
Методы визуальной сети были опубликованы ранее (1,8,9). Вкратце, приемлемые медицинские встречи были определены как встречи среди взрослых в возрасте ≥18 лет с диагнозом заболевания, подобного COVID-19**, которые прошли молекулярное тестирование (в основном анализ полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией) на SARS-CoV-2 (вирус, вызывающий COVID-19) в течение 14 дней до или 72 часов после приема или встречи. Период исследования начался 26 августа 2021 года, через 14 дней после первой рекомендации США в отношении третьей дозы первичной вакцины против мРНК COVID-19 у лиц с ослабленным иммунитетом.†† Дата, когда вариант Омикрона стал преобладающим, была определена для каждого места исследования на основе данных государственного и национального надзора. Реципиенты Ad26.COV2 (Janssen [Johnson & Johnson]), 1 или более 3 доз вакцины против мРНК и те, у кого с момента получения любой дозы прошло 1-13 дней, были исключены. Пациенты с ослабленным иммунитетом были идентифицированы по ранее опубликованным кодам диагностик觧 (9).
VE оценивали с использованием отрицательного теста, сравнивая шансы положительного результата теста на SARS-CoV-2 между вакцинированными и невакцинированными пациентами с использованием многомерных моделей логистической регрессии, как описано ранее (1,8,9). Статус вакцинации был классифицирован на основе количества полученных доз вакцины и количества дней с момента вакцинации до даты индексной медицинской встречи.*** Изменение потенциального эффекта в зависимости от вакцинного продукта, возрастной группы (в возрасте 18-64 лет против ≥65 лет) и статуса с ослабленным иммунитетом (для которых третья доза является последней дозой в их основной серии) оценивалось путем добавления условий взаимодействия для вакцинации с помощью этих ковариат в регрессионную модель. Модификация эффекта была изучена только для медицинских встреч в период преобладания Дельты, учитывая относительно скудные данные в период Омикрона. Статистически значимая разница была отмечена значением р <0,01 для срока взаимодействия, 95% ДИ, который не перекрывался, или стандартизированными средними или пропорциональными различиями ≥0,2, указывающими на незначимую разницу в распределении вакцинации или инфекционного статуса (9). Это исследование было рассмотрено и одобрено советами по институциональному обзору на участвующих сайтах или в соответствии с соглашением о доверии с советом по институциональному обзору Westat, Inc.†††
Среди 222 772 подходящих встреч с ЭД или ЯК 204 745 (92%) и 18 027 (8%) произошли в периоды преобладания Дельты и Омикрона, соответственно (таблица 1). Более высокий процент испаноязычных, не испаноязычных чернокожих, лиц неизвестной расы/этнической принадлежности и взрослых в возрасте <65 лет не были вакцинированы или не получили третью дозу вакцины COVID-19; взрослые в возрасте Среди лиц с заболеванием, подобным COVID-19, обращающихся за медицинской помощью в учреждения ED или UC, которые получили вторую дозу Среди тех, кто получил третью дозу ≥14 дней назад, средний интервал с момента получения этой дозы составил 44 дня. Во время Дельта-преобладающий период, ве отношении пациентов с лабораторно подтвержденным COVID-19-ассоциированной Эд и UC встречи была значительно ниже среди пациентов, которые получили вторую дозу вакцины ≥180 дней раньше (76%), чем среди тех, кто получил дозу 14-179 дней раньше (86%); ве среди тех, кто получил третью мРНК COVID-19 вакцинная доза составила 94% (табл. 2). VE после получения третьей дозы был ниже у 4% пациентов с ослабленным иммунитетом (74%; 95% ДИ = 65-80%) по сравнению с пациентами без (95%; 95% ДИ = 94-95%) (p В период преобладания Омикрона картина была аналогичной, хотя все ПЯТЬ оценок были значительно ниже. VE на фоне COVID-19-ассоциированной ЭД и ЯК через 14-179 дней после приема дозы 2 составил 52%, а при ≥180 днях после дозы 2-38%. VE после получения 3 доз вакцины среди всех взрослых составило 82%.
Из 87 904 приемлемых госпитализаций 86 327 (98%) и 1577 (2%) произошли в периоды, когда преобладали Дельта - и Омикрон, соответственно (таблица 3). Госпитализированные взрослые в возрасте Кроме того, взрослые в возрасте Среди лиц, госпитализированных с заболеванием, подобным COVID-19, которые получили вторую дозу вакцины против мРНК COVID-19 Среди тех, кто получил третью дозу ≥14 дней назад, средний интервал с момента получения этой дозы составил 41 день. Во время преобладания Дельты риск госпитализации, связанной с COVID-19, подтвержденной лабораторно, составлял 90% среди лиц, получивших вторую дозу 14-179 днями ранее, 81% среди тех, кто получил ее ≥180 днями ранее, и 94% среди лиц, получивших третью дозу ≥14 днями ранее (таблица 2). VE после получения третьей дозы был ниже у 21% пациентов с ослабленным иммунитетом (83%; 95% ДИ = 78% -87%) по сравнению с пациентами без (96%; 95% ДИ = 95%-97%) (р = 0,001) (CDC, неопубликованные данные, 2022). Во время преобладания Омикрона риск госпитализации, связанной с COVID-19, составил 81% среди получателей 2 доз, которые получили вторую дозу 14-179 днями ранее, 57% среди тех, кто получил ее ≥180 днями ранее, и 90% через ≥14 дней после получения третьей дозы. Оценки VE для пациентов, которые получали дозу 2 ≥180 дней ранее, значительно снизились во время преобладания Омикрона по сравнению с оценками во время преобладания Дельты.
Обсуждение
Оценки VE для 2 доз вакцины против мРНК были выше при госпитализациях, связанных с COVID-19, чем при встречах с ЭД или ЯК, связанных с COVID-19, особенно в период Омикрона, что согласуется с возможным ослаблением тяжести заболевания COVID-19, но не наблюдалось в этой сети ранее (1,8). Это исследование также показало, что у взрослых с ослабленным иммунитетом была более низкая третья доза VE против встреч с ЭД и ЯК, связанных с COVID-19, и госпитализации, что согласуется с тенденциями, наблюдаемыми для VE после второй дозы (9) и соответствует рекомендациям по бустерной дозе для этой группы через 5 месяцев после дополнительной первичной дозы.§§§
Выводы, содержащиеся в этом отчете, подпадают по меньшей мере под семь ограничений. Во-первых, ПЯТЬ оценок, полученных в ходе этого исследования, не включают амбулаторные визиты, связанные с COVID-19, или немедицинское посещение COVID-19. Во-вторых, средний интервал от получения дозы 3 до медицинских встреч составлял 41-44 дня; таким образом, наблюдаемая эффективность дозы 3 ограничивается относительно коротким периодом после вакцинации. В-третьих, причины снижения VE в период Омикрона неясны; однако снижение VE в течение короткого периода свидетельствует об усилении иммунного уклонения от варианта. В-четвертых, ограниченные данные за период Омикрона снизили точность ПЯТИ оценок и исключили тесты на изменение эффекта. В-пятых, несмотря на корректировки, направленные на то, чтобы сбалансировать различия между невакцинированными и вакцинированными взрослыми, неизмеренное и остаточное смешение (например, ношение маски и тесный контакт с лицами с COVID-19) в этом наблюдательном исследовании могло привести к искажению оценок. В-шестых, генетическая характеристика вирусов пациентов отсутствовала, и поэтому анализы основывались на датах, когда вариант Омикрона стал преобладающим на основе данных эпиднадзора. Период преобладания Омикрона в этом исследовании, вероятно, включает медицинские встречи, связанные с вариантом Дельты. Если VE снижается по сравнению с медицинской помощью, связанной с вариантом Омикрона, это исследование, вероятно, завышает VE. Наконец, хотя объекты в этом исследовании обслуживают разнородное население в 10 штатах, полученные результаты могут быть неприменимы к населению США.
Эти результаты подчеркивают важность получения третьей дозы вакцины против мРНК COVID-19 для профилактики как средней, так и тяжелой степени COVID-19, особенно в то время как вариант Омикрона является преобладающим циркулирующим вариантом и когда эффективность 2 доз вакцин против мРНК значительно снижается по сравнению с этим вариантом. Все невакцинированные лица должны быть вакцинированы как можно скорее. Все взрослые, которые получили мРНК-вакцины во время своей первичной серии вакцинации против COVID-19, должны получить третью дозу, когда это необходимо, и соответствующие лица должны быть в курсе вакцинации против COVID-19.
1ЦКЗ COVID-19 реагирования; 2кафедры биомедицинской информатики Колумбийского университета Ирвинг медицинский центр, Нью-Йорк, Нью-Йорк; 3 Нью-Йоркский Пресвитерианский госпиталь, Нью-Йорк, Нью-Йорк; 4- Центр по исследованиям в области здравоохранения, Кайзер Перманенте Северо-Запад, Портленд, Орегон; 5Westat, Роквилл, штат Мэриленд; 6Бэйлор Скотт & белое здоровья, Темпл, штат Техас; 7Техасский A&M университет, колледж медицины, храм, Техас; 8Кайзер Перманенте вакцины учебный центр, Кайзер Перманенте Северной Калифорнии, в Окленде, Калифорния; 9Центра биомедицинской информатики, Института Regenstrief, Индианаполис, штат Индиана; 10Университет Индианы Школа медицины, Индианаполис, штат Индиана; 11HealthPartners институт, Миннеаполис, штат Миннесота; 12отдела инфекционных заболеваний и клинической эпидемиологии, межгорные здравоохранения, Солт-Лейк-Сити, Юта; 13Департамента медицины Университета Колорадо, Аншутца медицинский центр, Аврора, штат Колорадо; 14Фэрбенкс Школа общественного здравоохранения, Университет штата Индиана, Индианаполис, штат Индиана; 15детских Миннесоты, Миннеаполис, штат Миннесота; 16Университете Вандербильта, Нэшвилл, штат Теннесси.
Все авторы заполнили и отправили в редакцию Международного комитета медицинских журналов форму для раскрытия потенциальных конфликтов интересов. Стефани А. Ирвинг сообщает об институциональной поддержке со стороны Westat. Никола П. Кляйн сообщает об институциональной поддержке Pfizer, Merck, GlaxoSmithKline, Sanofi Pasteur и Protein Scient (не связанной с текущей работой), а также об институциональной поддержке Pfizer в клинических испытаниях вакцины COVID-19. Эллисон Л. Налуэй сообщает об институциональной поддержке Pfizer для исследования безопасности вакцины против менингококка В во время беременности (не связанной с текущей работой). Шарлин МакЭвой сообщает об институциональной поддержке AztraZeneca в проведении испытания вакцины AZD1222 COVID-19. Сучитра Рао сообщает о грантовой поддержке GlaxoSmithKline, Biofire Diagnostics. Никаких других потенциальных конфликтов интересов раскрыто не было.
* https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3961378внешний значок
† CDC первоначально рекомендовал третью дозу вакцины против мРНК для всех взрослых через 6 месяцев после получения второй дозы вакцины против мРНК COVID-19. 4 января 2022 года CDC изменил интервал до 5 месяцев после получения второй дозы для получателей вакцины BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). 7 января 2022 года CDC изменил интервал до 5 месяцев для получателей вакцины мРНК-1273 (Moderna). CDC рекомендует бустер Pfizer-BioNTech в течение 5 месяцев и дополнительную первичную дозу для некоторых лиц с ослабленным иммунитетом в возрасте ≥5 лет (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/recommendations/immuno.html). CDC рекомендует использовать усилитель Moderna в течение 5 месяцев.
https://www.cdc.gov/media/releases/2022/s0107-moderna-booster.html
§ Финансируется из CDC, видения сеть включает в себя Бэйлор Скотт & белое здоровья (Техас), Колумбийского университета Ирвинг медицинском центре (Нью-Йорк), HealthPartners (штат Миннесота и Висконсин), межгорная здравоохранения (Юта), Кайзер Перманенте Северной Калифорнии (California), Кайзер Перманенте Северо-Запада (Орегон и Вашингтон), Института Regenstrief (Индиана) и Университета Колорадо (Colorado).
¶ Период обучения в Baylor Scott & White Health начался 11 сентября 2021 года.
** COVID-19-болезнь диагнозов входят острые респираторные болезни (например,, COVID-19, дыхательной недостаточности или пневмонии) или признаков или симптомов (кашель, лихорадка, одышка, рвота или понос) с помощью диагностики кодов Международной Классификации Болезней, девятого пересмотра и Международной классификации болезней десятого пересмотра.
†† https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-additional-vaccine-dose-certain-immunocompromisedвнешний значок
§§ Иммунокомпрометирующие состояния были получены из списков, использованных в предыдущих исследованиях крупных больничных или административных баз данных, и включали следующие состояния: 1) солидные злокачественные новообразования, 2) гематологические злокачественные новообразования, 3) ревматологические или воспалительные заболевания, 4) другие врожденные иммунные состояния или иммунодефициты и 5) трансплантация органов или стволовых клеток.
¶¶ При отрицательном тесте эффективность вакцины оценивается путем сравнения шансов предшествующей вакцинации среди пациентов с острым лабораторно подтвержденным COVID-19 и пациентов контрольной группы без острого COVID-19. Это соотношение шансов было скорректировано с учетом возраста, географического региона, календарного времени (дни с 26 августа 2021 года) и местной циркуляции вируса в сообществе и взвешено для обратной склонности к вакцинации или непрививке (рассчитывается отдельно для каждой группы воздействия вакцины).
*** Дата индексного теста была определена как дата сбора образцов дыхательных путей, связанная с последним положительным или отрицательным результатом теста на SARS-CoV-2 до госпитализации или датой госпитализации, если тестирование проводилось только после госпитализации.
††† 45 C. F. R. часть 46; 21 C. F. R. часть 56.
§§§ CDC рекомендует всем лицам с ослабленным иммунитетом Pfizer-BioNTech или Moderna COVID-19 вакцины в бустерной дозе через 5 месяцев после завершения их первичной серии из 3 доз.
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/recommendations/immuno.html
Статья полностью:
via