Всё в труху ! ... IL-6/ STAT3/ SAA
Статьи эпохи 2020, цитата :
«....."Да, тяжеловато дышать, но ничего, терпимо". Разговаривает. По рентгену - небольшая пневмония, не критично. <...> Показаний для искусственной вентиляции нет.
Но буквально на глазах показания эти меняются, а пациентка вроде как так же, особо не жалуется. Везём её на КТ. Смотрим результаты томографии, а там лёгких нёт!
В труху! И я теперь понимаю, почему ковидные, у кого пневмония, умирают один за другим! Они с тобой разговаривают, а лёгких у них уже нет!»
https://life.ru/p/1317522
Что мы реально наблюдаем ?
Обьективно - огромные уровни CRP + IL6.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9811655/
Ну и, видимо, SAA - поскольку им и гиалуронкой, очевидно, вызвано матовое стекло.
( ....а может также большие уровни AGP, как это бывает при ИПК у кошек ).
И всё это мешает дышать - разными способами.
Но никакой трухи там нет. Желе из гиалуронки - да, образуется необратимо.
Шведы это много описывали в 2020 и 2021.
И китайцы со своим чудо-лекарством «гимекромон».... о нем уже было здесь и можно еще нагуглить.
И спайк катализирует образование тромбов, специфически связываясь с SAA ( как и с фибрином ).
Процессы во многом необратимые,
что было видно на примере двухнедельной борьбы с болезнью Карло Урбани
( первоисследователя САРС-1 ).
Трухи нет.
Есть петли положительной обратной связи, которые нужно вовремя разорвать. Вопрос только, в каком месте.
О таких петлях вот, например
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38424624/
Впервые о них стали писать японцы, которые изучают STAT3 и ИЛ-6 в комплексе
https://www.nature.com/articles/s41418-020-00633-7
Ближайшие обнаруженные нами весной 2020 аналогии - пневмоцистная пневмония при ВИЧ ( это такие комменсальные дрожжи, на которые следует очень сильная реакция плюс- минус цитокиновые петли обратной связи и обратная агрессивная реакция со стороны дрожжей).
Да, именно так - SIRS часто подогревается комменсалами и симбионтами, которых незаслуженно начинают мочить клетки иммунной системы и механизмы врожденного иммунитета, в том числе внутриклеточные.
А мочат они все подряд потому, что Т-клетки перестают осуществлять нормальную координацию имм. системы ( что касается ВИЧ или САРС или ИПК, то элементарно
гибнут ).
Например, Т-клетки выделяют специальные протеины, которые регулируют уровни мРНК.... о важной роли таких веществ в иммунной системе уже стали писать (это прогресс ! )
https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12985-024-02503-x
Роль SAA в организме подробно:
https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.1432-1327.1999.00657.x
Теперь вопрос, откуда же столько CRP + IL6+ SAA?
Именно IL6 служит стимулятором синтеза SAA ( в тысячи раз) - что изучили при амилоидозе связанном с SAA.
https://academic.oup.com/mr/article/29/2/268/6300107/
Ответ может быть достаточно простым.
Любители формулировок типа «трухи» уже успели забыть, что имеется ядерный рецептор NF- IL6 ( also known as CCAAT/enhancer-binding protein beta).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12355443/
Тем более его переименовали, а для нового поколения ученых это зачастую равнозначно понятию « отменили» .
Отменили все старые исследования в том смысле, что поиск научных статей со старой терминологией никто не проводит.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332223017365
Он теперь именуется C/EBP-beta:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35422468/
Пример упоминания этих ядерных факторов в современной лит-ре:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0301008215000611?via%3Dihub
Каково же глубинное значение IL6 ?
А кто ж его знает :) оно до конца неизвестно для большинства цитокинов и хемокинов. Потому что каскады реакций, которые они вызывают, обширны и перепутаны между собой.
Понять роль частной « улики» в данном случае можно, только поняв целое.... как в настоящем детективе.
Например, вот изучалась старая знакомая по САРС-1 киназа P38
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1798216/
"Production and mRNA expression of CRP and fibrinogen, but not SAA production and mRNA expression, were significantly inhibited by p38 MAPK specific inhibitor".
Но по структуре ИЛ6 это интерферон ( что тоже успели забыть ). А интерфероны возбуждают ISG - которых десятки ( или сотни).
А этот интерферон имеет специализированный ядерный рецептор .
Фактически понятно уже, что САРС с ним интенсивно взаимодействует....даже самым причудливым образом - перепрограммирует юные B-клетки в макрофаги
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7112600/
Есть и статьи на тему прямого взаимодействия ( со стороны N-белка).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16546436/
И тромбы якобы тоже отсюда, но уже через посредство FGL2 ( как происходит при коронавирусном мышином гепатите) -
« The results showed that N protein of SARS-CoV induced hfgl2 gene transcription dependent on the transcription factor C/EBP alpha, which maybe contribute to the development of thrombosis in SARS»
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18390877/
Впервые по САРС-2 влияние C/EBP отметили израильтяне
весной 2020, когда проводили сравнение САРС-2 и гепатита С в плане изменения метаболизма зараженных клеток,
цитирую
«....modulated by ER-stress activated PPARγ, C/EBP, and PPARα. Viral protein ORF3a appeared to interact with all three pathways ....»
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3650499
Мутации ОРФ3 и ОРФ7 обвиняют в появлении ИПК как такового, а там ИЛ-6 тоже диагностический фактор.
Некоторые растения даже умеют подавлять NF-IL6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16258248/
и при этом
влияют на гликолиз
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29046352/
Интересно, что ВИЧ-1 тоже взаимосвязан с IL-6 и NF-IL6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12367750/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8844998/
Возможно, Ил-6 преимущественно включает гликолиз в имм. клетках и других типах клеток.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5741369/
В общем, патологическую петлю обратной связи IL-6/ STAT3/ SAA , наблюдаемую при многих опухолях и амилоидозе AA, нужно вовремя разорвать.
И все ee компоненты взаимосвязаны
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2443.2005.00900.x
Иначе тромбы, кислородная маска, гиалуроновое желе, ИВЛ и многие другие «бонусы» обеспечены.
«....."Да, тяжеловато дышать, но ничего, терпимо". Разговаривает. По рентгену - небольшая пневмония, не критично. <...> Показаний для искусственной вентиляции нет.
Но буквально на глазах показания эти меняются, а пациентка вроде как так же, особо не жалуется. Везём её на КТ. Смотрим результаты томографии, а там лёгких нёт!
В труху! И я теперь понимаю, почему ковидные, у кого пневмония, умирают один за другим! Они с тобой разговаривают, а лёгких у них уже нет!»
https://life.ru/p/1317522
Что мы реально наблюдаем ?
Обьективно - огромные уровни CRP + IL6.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9811655/
Ну и, видимо, SAA - поскольку им и гиалуронкой, очевидно, вызвано матовое стекло.
( ....а может также большие уровни AGP, как это бывает при ИПК у кошек ).
И всё это мешает дышать - разными способами.
Но никакой трухи там нет. Желе из гиалуронки - да, образуется необратимо.
Шведы это много описывали в 2020 и 2021.
И китайцы со своим чудо-лекарством «гимекромон».... о нем уже было здесь и можно еще нагуглить.
И спайк катализирует образование тромбов, специфически связываясь с SAA ( как и с фибрином ).
Процессы во многом необратимые,
что было видно на примере двухнедельной борьбы с болезнью Карло Урбани
( первоисследователя САРС-1 ).
Трухи нет.
Есть петли положительной обратной связи, которые нужно вовремя разорвать. Вопрос только, в каком месте.
О таких петлях вот, например
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38424624/
Впервые о них стали писать японцы, которые изучают STAT3 и ИЛ-6 в комплексе
https://www.nature.com/articles/s41418-020-00633-7
Ближайшие обнаруженные нами весной 2020 аналогии - пневмоцистная пневмония при ВИЧ ( это такие комменсальные дрожжи, на которые следует очень сильная реакция плюс- минус цитокиновые петли обратной связи и обратная агрессивная реакция со стороны дрожжей).
Да, именно так - SIRS часто подогревается комменсалами и симбионтами, которых незаслуженно начинают мочить клетки иммунной системы и механизмы врожденного иммунитета, в том числе внутриклеточные.
А мочат они все подряд потому, что Т-клетки перестают осуществлять нормальную координацию имм. системы ( что касается ВИЧ или САРС или ИПК, то элементарно
гибнут ).
Например, Т-клетки выделяют специальные протеины, которые регулируют уровни мРНК.... о важной роли таких веществ в иммунной системе уже стали писать (это прогресс ! )
https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12985-024-02503-x
Роль SAA в организме подробно:
https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.1432-1327.1999.00657.x
Теперь вопрос, откуда же столько CRP + IL6+ SAA?
Именно IL6 служит стимулятором синтеза SAA ( в тысячи раз) - что изучили при амилоидозе связанном с SAA.
https://academic.oup.com/mr/article/29/2/268/6300107/
Ответ может быть достаточно простым.
Любители формулировок типа «трухи» уже успели забыть, что имеется ядерный рецептор NF- IL6 ( also known as CCAAT/enhancer-binding protein beta).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12355443/
Тем более его переименовали, а для нового поколения ученых это зачастую равнозначно понятию « отменили» .
Отменили все старые исследования в том смысле, что поиск научных статей со старой терминологией никто не проводит.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332223017365
Он теперь именуется C/EBP-beta:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35422468/
Пример упоминания этих ядерных факторов в современной лит-ре:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0301008215000611?via%3Dihub
Каково же глубинное значение IL6 ?
А кто ж его знает :) оно до конца неизвестно для большинства цитокинов и хемокинов. Потому что каскады реакций, которые они вызывают, обширны и перепутаны между собой.
Понять роль частной « улики» в данном случае можно, только поняв целое.... как в настоящем детективе.
Например, вот изучалась старая знакомая по САРС-1 киназа P38
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1798216/
"Production and mRNA expression of CRP and fibrinogen, but not SAA production and mRNA expression, were significantly inhibited by p38 MAPK specific inhibitor".
Но по структуре ИЛ6 это интерферон ( что тоже успели забыть ). А интерфероны возбуждают ISG - которых десятки ( или сотни).
А этот интерферон имеет специализированный ядерный рецептор .
Фактически понятно уже, что САРС с ним интенсивно взаимодействует....даже самым причудливым образом - перепрограммирует юные B-клетки в макрофаги
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7112600/
Есть и статьи на тему прямого взаимодействия ( со стороны N-белка).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16546436/
И тромбы якобы тоже отсюда, но уже через посредство FGL2 ( как происходит при коронавирусном мышином гепатите) -
« The results showed that N protein of SARS-CoV induced hfgl2 gene transcription dependent on the transcription factor C/EBP alpha, which maybe contribute to the development of thrombosis in SARS»
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18390877/
Впервые по САРС-2 влияние C/EBP отметили израильтяне
весной 2020, когда проводили сравнение САРС-2 и гепатита С в плане изменения метаболизма зараженных клеток,
цитирую
«....modulated by ER-stress activated PPARγ, C/EBP, and PPARα. Viral protein ORF3a appeared to interact with all three pathways ....»
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3650499
Мутации ОРФ3 и ОРФ7 обвиняют в появлении ИПК как такового, а там ИЛ-6 тоже диагностический фактор.
Некоторые растения даже умеют подавлять NF-IL6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16258248/
и при этом
влияют на гликолиз
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29046352/
Интересно, что ВИЧ-1 тоже взаимосвязан с IL-6 и NF-IL6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12367750/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8844998/
Возможно, Ил-6 преимущественно включает гликолиз в имм. клетках и других типах клеток.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5741369/
В общем, патологическую петлю обратной связи IL-6/ STAT3/ SAA , наблюдаемую при многих опухолях и амилоидозе AA, нужно вовремя разорвать.
И все ee компоненты взаимосвязаны
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2443.2005.00900.x
Иначе тромбы, кислородная маска, гиалуроновое желе, ИВЛ и многие другие «бонусы» обеспечены.