Эффективность Модерны против варианта из ЮАР
Очень коротко, просто потому что много шума в новостях по этому поводу:
Модерна сегодня объявила, что сыворотка из крови вакцинированных волонтеров нейтрализует все протестированные ими варианты, включая вариант из UK, так же эффективно как и исходный вирус, а вот для варианта из ЮАР нейтрализация падает в 6 раз. И поэтому они начали испытания первой стадии для варианта вакцины, несущего в себе белок S южноафриканской формы. Хотя они считают, что скорее всего он не понадобится.
Что имеет смысл в первую очередь спросить после таких новостей: А титры нейтрализации сывороткой это именно то, что обеспечивает защиту? Откуда мы это знаем? Ответ (насколько я могу судить): Мы точно не знаем, важны ли эти титры нейтрализации вируса сывороткой. Теоретически может и важны, все-таки это некая активность наблюдаемая в пробирке против вируса. То есть это не совсем 50/50 - может важны, а может не важны. Но точно мы не знаем, потому что никто пока не измерил, что нейтрализующие титры коррелируют с защитой.
Второй вопрос: В 6 раз - это много или мало? Если мы посмотрим на их испытания первой стадии, то увидим что титры нейтрализации были примерно 256-1024, а негативные контроли имели титры примерно 4-8. То есть в 6 раз это существенно, это снижает титр например с 600 до 100. Какой титр нужен для защиты? Мы опять же не знаем. Наверно чем выше тем лучше, но как именно этот градиент распределен, мы не знаем. Может достаточно 32, а может нужно 256. Модерна говорит, что они ожидают, что даже после падения в 6 раз, титры должны все равно защищать, но я не знаю на основании чего они делают такое предсказание.
В сумме - это все конечно настораживает, но особой паники пока вызывать не должно. Если появятся свидетельства того, что вакцинированные люди действительно болеют с новым вариантом, тогда будем и паниковать. Но даже и в этом случае, модификация мРНК в вакцине - дело довольно простое. Модерна начала испытания первой стадии, но на мой взгляд большой нужды в этом нет. Безопасность от замены нескольких аминокислот измениться не должна, а эффективность там все равно не измерить. Я конечно не регуляторное агентство, но я бы разрешил Модерне такие небольшие замены делать в вакцине без клинических испытаний - достаточно показать в культуре клеток, что белок нормально экспрессируется и сворачивается. Сравнительную эффективность с предыдущим вариантом вакцины потом можно наблюдать уже после выпуска и широкого использования.
Модерна сегодня объявила, что сыворотка из крови вакцинированных волонтеров нейтрализует все протестированные ими варианты, включая вариант из UK, так же эффективно как и исходный вирус, а вот для варианта из ЮАР нейтрализация падает в 6 раз. И поэтому они начали испытания первой стадии для варианта вакцины, несущего в себе белок S южноафриканской формы. Хотя они считают, что скорее всего он не понадобится.
Что имеет смысл в первую очередь спросить после таких новостей: А титры нейтрализации сывороткой это именно то, что обеспечивает защиту? Откуда мы это знаем? Ответ (насколько я могу судить): Мы точно не знаем, важны ли эти титры нейтрализации вируса сывороткой. Теоретически может и важны, все-таки это некая активность наблюдаемая в пробирке против вируса. То есть это не совсем 50/50 - может важны, а может не важны. Но точно мы не знаем, потому что никто пока не измерил, что нейтрализующие титры коррелируют с защитой.
Второй вопрос: В 6 раз - это много или мало? Если мы посмотрим на их испытания первой стадии, то увидим что титры нейтрализации были примерно 256-1024, а негативные контроли имели титры примерно 4-8. То есть в 6 раз это существенно, это снижает титр например с 600 до 100. Какой титр нужен для защиты? Мы опять же не знаем. Наверно чем выше тем лучше, но как именно этот градиент распределен, мы не знаем. Может достаточно 32, а может нужно 256. Модерна говорит, что они ожидают, что даже после падения в 6 раз, титры должны все равно защищать, но я не знаю на основании чего они делают такое предсказание.
В сумме - это все конечно настораживает, но особой паники пока вызывать не должно. Если появятся свидетельства того, что вакцинированные люди действительно болеют с новым вариантом, тогда будем и паниковать. Но даже и в этом случае, модификация мРНК в вакцине - дело довольно простое. Модерна начала испытания первой стадии, но на мой взгляд большой нужды в этом нет. Безопасность от замены нескольких аминокислот измениться не должна, а эффективность там все равно не измерить. Я конечно не регуляторное агентство, но я бы разрешил Модерне такие небольшие замены делать в вакцине без клинических испытаний - достаточно показать в культуре клеток, что белок нормально экспрессируется и сворачивается. Сравнительную эффективность с предыдущим вариантом вакцины потом можно наблюдать уже после выпуска и широкого использования.