ПАМАЖЫТИ И ЛЮДИ ДОБРЫ!..
Тут вот какбы статьишка. У прошлом годе мною написанная, потому как НАДО СКОРЕЙ-СКОРЕЕ АААА СРОЧНО ИЗДАВАТЬ АААА!!!
Ну написал. На русском. А там слово "срочность" у них - оно поятие растяживоое, даже жедлайны гна год-другшой профукать - божья роса... Ну, и пошла статьишка глдятьпоВАКовским помойным "Вестникам Урюпинской Проктологии". Появилась идея в ЗАРУБЕЖНЫЙ журнал послать патамшта СКОПУС! На английский перевести... Я им говорю СТОПЭ!.. Во-первых, это в России почитать до сих пор было бы интересно, а на западе никому уже нафиг не нужно, ибо пока вы клювом шчолкали, там уже совершенно новый обзор писать уже надо поресс ушел вперед. И потом, вы туда соавторов понапихали нъмалаж ахуй, а на западе нилюблют когда в
ОБЗОРНЫХ статьях список авторов превышает список цитируемой литературы (там больше двух-трех уже даже нилюблют!)
Ничего, говорят, а мы вот нашли за бешеные деньги переводчиков, которые коряво перевели, и послали в буржежурнал журнал! Но тот журнал нам чем-то не понравился, чего-то у него там импакт фактор какой-то аж отрицательный наслтолько, мы его номера к рефрижераторам барахлящим пробовали прикладывать, чтоб температурту нахаляву немножко понижать... Ну и в в последний момент статью отозвали. А ТЕПЕРЬ ЕЕ НИКТО В ДРУГИЕ НЕ БЕРЕТ, АААА!!!!! А У НАС ДЕДЛАЙН!! В ПРОШЛОМ ГОДЕ ЕЩЕ, ААА!!!
Но вот срочно снова нашли. Только там он посвящен биологичепской безщопасмности, и потому надо название поменятьна вот такое вот обязательно (мы уже договорились), ну и содержание соответственно переделать! Будет теперь называццо вот так:
On the efficacy and biological safety of the therapeutic targeting by exosomes utilization
Keywords: mesenchymal stem cells, targeted drug delivery, exosomes
Ну чо, переделал... А они мне присылают переписку с ними мне пишут! А я им в ответ:
I have several questions about your paper:
Please spell out the first names of all the authors. are you going to be the corresponding author or is the person listed on the paper going to be the corresponding author?
Please do not use bullet points. Put your bullet points into the table or figure or text.
The short paragraph on page 8 that starts with " Turns out..." is not clear. It looks like you are talking about safety concerns, but it is not clear.The title appears to be not representative of the content. The title is focusing on safety, while in the text safety comes up only on page 8 and it is not very focused discussion.
Ну дык Вы ей скажите, что прежде чем верещать о безопасности, сперва ведь надо, собственно, разъяснить несведущему читателю ( а иным обзоры подобные читать и нафиг не надо!) о безопасности чего надо беспокоиться - и вот потому все начало и середина посвящена разъяснинею собственно, о безопасности чего чем будем верещать. И уж под конец "в последних абзацах" можно развопиться в дискурсе тог, что "граждане, берегите чемоданы! Воруют!!.. Я уже один украл!!!"
Кстати, а, в начале пару предложений на эту тему попытаюсь вставить.Add a few lines as to how you see the future of this field developing.
Put all your references in JAMA format.
Уродский формат...Because this is PDF, it does not fully open and it almost looks like it has been published elsewhere before. Can you please clarify the status of this paper?
Вы ее успокоили?..
-----------------
А мне пишут:
Саша, название имена, название институтов я проверю, Вы проверьте, пожалуйста название своего института.
Вы правы, по вопросу вначале разъяснения, а потом уже про био безопасность, но проще напрягитесь и что то вставьте, Вы точно сможете, я вот уверена, а спорить с редактором, это все равно, что против ветра плевать...вообще найдет повод и статью не возьмет! А статей сейчас ...до …. едрени фени.. Журналов то тоже много, но как искать начнешь… так и не очень то наши обзоры иностранные издания берут! Поэтому нам придется свои опусы только себе писать.
Формат может и уродский, но она хочет именно в нем((((
я ей не писала сама, только зарайский общается, я попрошу его успокоить, что статья то нигде не была опубликована.
И, в общем, они меня выбесили немношк.
О, да я ужо напишу ей всё, как просила!.. Она блин закаеццо подобные требования выдвигать!.. Потому как их могут и перевыполнить.
Например, мне тут летом в одной подведомственном лжепсевдоеврейской ("псевдоевреи с накладными пейсами", вот это всё) фейсбучной группе вякнули, что, дескать, недостаточно толерантности, права женщин ущемляются, и вообще недемократично.
Ну я им СРАЗУ такой бодипозитивный мультикультурально-радикальный феминизм устроил, что
!
И теперь прсьба у меня к языкознающим: Если можно, просьба посмотреть, нет закрались ли у меня в текст "гениталии на гусеничном" ходу и прочие "ароматный стелька".
Ну и как в уелом по содеражиню. В дискурсе бодипозитивного мультикультурализма, гыгыгкс...
А вот сами куски статьи переделодописаные. Перевод не мой, свой я пометил начало и конец жёлтеньким, а это почти и не трогал. Так что это все можно нечитать!
ABSTRACT
Targeted drug delivery became extremely important in the enhancing of the efficacy and reducing the toxicity of the drugs in the treatment of various diseases. Current approaches include passive targeting, which relies exerts its effect due to the naturally occurring differences between healthy and diseased tissues, and active targeting, which involves various ligands that can recognize the targets expressed primarily in the affected areas. Clinical implementation of these mechanisms faces many challenges including the immunogenic and toxic effects of these xenobiotics. Thus, the use of endogenous targeting systems is increasingly gaining popularity. This review is focused on the strategies for the development and implementation of the moieties (exosomes) that could provide safe and the most efficient targeted drug delivery.
Exosomes are naturally occurring nanosized vesicles comprising natural lipid bilayers that contain adhesive proteins that readily interact with cellular membranes, which could provide a unique opportunity to avoid the entrapment in the mononuclear phagocytes (as a part of the host immune system), and at the same time, enhance the delivery of the incorporated drugs to the target cells, which increases their therapeutic efficacy.
Introduction
There is a lot of published data on the improvement of diagnostics procedures and development of new drugs, but the described approaches have low efficacy, primarily, due to the ineffective targeted drug delivery to the receptors (1). This issue is especially acute in cases when strong, complex and chemically labile therapeutic active agents are used, wherein specialized system-carriers provide the enhancement of their effectiveness and safety (2). The most important qualities of these carriers are the increase of the half-life and targeted delivery to the site of application that minimizes the possible side effects in all the other tissues(3).
Biological carriers, such as viral vectors, are used effectively in the gene-based therapy due to its high efficacy of transfection(4).
However, the difficulty of joint encapsulation of different agents, as well as undesired immune reactions and cytotoxicity, limit the clinical application of viral carrier systems (5). Different strategies are evaluated for the enhancement of the delivery efficacy, such as the application of organic, non-organic, synthetic, biological, and hybrid nanomaterials. The use of nano-carriers is based on the effect of the enhancement of permeability, a controversial concept that nanosized particles (usually liposomes, nano-particles and macromolecular drugs) tend to accumulate in the tumor tissues better than in the healthy tissues (6, 7). A classic example of a nano-carrier is an ethylene glycol liposomal system of doxorubicin (Doxil®) delivery, approved by the FDA, which significantly reduces this drug’s cardiotoxicity (8). Such passive targeting is not feasible in cases with low vascular density in the tumor centers and low cellular (9).
The researchers try to solve these issues by the use of active targeting strategies, wherein the drugs are used that specifically affect the target not harming the other tissues. This approach is based on the interaction "ligand-receptor". However, these interactions are possible only when both the components are in the direct contact (10).
Unfortunately, active targeting does not significantly improve the quality of delivery, because the drugs still tend to accumulate in non-target organs and tissues (10).
Besides, the nano-carriers tend to either exert toxic effect themselves or cause unfavorable immune reactions (11).
Herein, endogenous biological carrier systems require further study. Endogenous carriers are not identified by the organism as foreign and, consequently, they are not prone to degradation and do not cause an immune response when used autologously (and some of them even heterologously) (12).
Besides, these systems are used by the endogenous mechanisms of absorption, intracellular redistribution and further delivery of the molecules to the receptor cells (13).
Better understanding of the endogenous molecules, carrier systems, target groups and the study of the strategies of conjugation could significantly improve the efficacy of the drugs delivery.
Among all the endogenous carriers (including such components of plasma as albumin, transferrin and apolipoprotein-E, and such cellular elements as erythrocytes and erythrocyte shades, monocytes and macrophages, leucocytes, mesenchymal stem cells (MSC), and platelets), the authors focused on the most promising one - extracellular vesicles that are expressed into the intercellular space and called EXOSOMES that should not be confused with "exosome (complex)" or PM/Scl-complex (intracellular protein complex involved in the processing of the RNA)(14).
А ВОТ ОТСЮДА УЖЕ ЧИТАТЬ:
Discovered in 1983 (15), despite intensive research they still represent some kind of terra incognito. And hastily attempts of their medical application still represent a certain audacity.
Researchers, in fact, shoot at a venture on a large scale... And for the time being most of their assumptions decidedly tend to prove true for the greater part. At the current stage of science development, only one thing is absolutely clear: extracellular excretory vesicles (exosomes in the first place) have the most brilliant prospects in the fields of medical use, both in diagnostics and therapy!
Аs to the field of “biological safety”, claims on extracellular excretory vesicles in general end exosomes in particular are exactly the same as for other biotechnological cell products.
Separate minor particulars that specifically distinguish microvesicles from other multiple cellular products are set forth below (see sections «Problems and perspectives of exosomes as therapeutic carriers» and «Exosome transport of chemotherapeutic agents»).
But there are still some nuances that make the situation a little bit catastrophic. For excretory microvesicles are “bone of the bone, and flesh of the flesh” of stem cells and even ESC, so it’s all over tinges with bioethical issues!
People usually tend to have an inflated self-esteem, overestimate their abilities and capacities, as well as prone to ritual-like behaviors, superstition, hypocrisy and bigotry... This, in fact, is the basis of human society, where people always tend to give a bad ending to a good start - suffragette movement leads to radical feminism, environmental protections end up with ecoterrorism right down to “Greenpeace”, and so on.
And the bioethics sphere also starts to suffer from something like that - sanctimonious philistines striving to pose as thought leaders try to take command.
They bound scientific professionals down by a lot of rules, seeing no real issues whilst piling fringe concerns - excessively overcautious on the one hand, in the meanwhile potentially dangerous from medical standpoint (conceivable unpleasant side effects in clinical trials at most). However, it rarely comes to real danger, because that is just a well-funded “Glass Bead Game” for them…
Ну и тут вот я умаялся, тут осталось еще написать о том, кто конкретно тварь дрожащая, а кто биоэтически определять ПРАВО ИМЕЕТ. Что биологи - они не медики, и наоборот. Медики часто тупят по биологии, но медицина это в первую очередь ремесло, и не нужно никакой отдельной «биоэтики», вполне достаточно этики медицинской! Чьи правила и выводы оплачены в буквальном смысле кровью и страданиями. А не пустопорожними рассуждениями «за все хорошее против всего плохого», исполненными благоглупостей и суеверных обывательских страхов…
И вот кто руками по ключицы в кровище и по щиколотку в дерьме естоял, кого за спасенные жизни не благодарили, кому нечайно в глаз гноем и спидозной/сифилисной кровью не брызгали, и живьем палец к брюшине пациента не пришивали, у кого профдемормации с преднастроенностью сответвуюдей постоянно подкрепляемой болью и смертью в таком количстве, что он/она и сам уже не совсем живой, и кого пататомы в холодной анатомичке зимой не гоняли а то, что на вскрытии в брюшной полости относительно свежего покойника руки согревал, то тому "в его года не должно сметь свое суждение иметь!" (почти ц)
Только акущеры-гинекологи знают, что такое есть человек и когда он начинается (в почти 6 акушерских месцев, хотя щас и с 5 выхаживают, но это уже ужоссс, там еще неокортекса нихрена нету!), и когда можно абортировать, а когда уже убийство; и неча тупорылых общечеловечков-гуммонетариев малаграмацных слушать.
Только эти вот, да еще и хирурги, особенно нейро-, сосудистые и траснплантологи, вместе с анестезиологами-реаниматологами достойны судить о том, что биоэтически позволительно и приемлемо.
..........
if, of course, it is possible to fight off the filthy little hands of hidden bio-conservatives under a bioethical mask. All this, however, goes far beyond the scope of our humble review. But we cannot but speak out, for the current situation is terribly ridiculous…
However, prior to delving into the specifics of microvesicles therapeutic targeting, and even more so to the biological safety of their use, it would be appropriate to form an overall perspective on their essence.
НУ И ТАМ ДАЛЬШЕ ПОШЛО САМО СТАТЬЙО (там вроде утверждено и в порядке всё, даже с козлиным употреблением артиклей, ггыгыккс):
Structure and studied functions of the exosomes
......
Exosome loading with the therapeutic agents
......
Exosome transport of nucleic acids
......
Exosome transport of chemotherapeutic agents
......
Problems and perspectives of exosomes as therapeutic carriers
......
Ну и всё, и литературка...