Про выходы и соотношения изомеров. III. Хроматография, экстракция и ЯМР
Часть 1.
Часть 2.
Продолжаем тему выходов и чистоты вещества в органическом синтезе. Напомню, что мы изучаем статью Synlett, 2010, 2701-2707.
Остаток вещества после традиционных процедур очистки
Традиционно за собственно реакцией следует долгая и кропотливая процедура очистки нужного вещества от хре... побочных продуктов. Хроматография, хотя и дает в большинстве случаев удовлетворительное разделение, часто приводит к потерям вещества - я никогда не забуду, как потерял все 15 мг продукта после своей в жизни первой колонки. Мой научрук рассказывал, что в Оксфорде раньше заставляли новичков «поделить» на колонке чистое вещество и оценить процент восстановления (черт, как-то не звучит «recovery percent» по-русски).
Итак, Худлики сотоварищи оценил, какой процент вещества теряется при наиболее употребляемых в лаборатории способах очистки: фильтрации (через слой силикагеля), фильтрации с последующим обьединением фракций, хроматографии и экстракции. Работу выполняли тщательно обученые мартышки опытные аспиранты.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Метод Исходная масса Конечная масса Отклонение/Выход
(мг) (мг) (%)
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Фильтрация 1000.5 1001.7 0.1/100.1
Фильтрация/ 1000.3 985.0 1.5/98.5
сбор фракций
Хроматография 1000.6 980.1 2.1/97.9
Экстракция 1001.6 975.6 2.6/97.4
4 × 2 мл
Экстракция 1002.4 978.6 2.4/97.6
1 × 10 мл
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Как видим, традиционный набор «экстракция-фильтрация-колонка» ведет к почти пяти процентов (при работе с 1 г вещества)! Автор открыто заявляет, что «выходы свыше 94% после обработки и хроматографии реакционной смеси являются, по всей видимости, ошибочными».
Соотношение изомеров: истинное и измеренное
Тут я уже устал писать, поэтому просто приложу табличку.
Первый столбец - что засунули; второй - что намеряли.
Автор очень не любит, когда сообщают о соотношении продуктов, скажем, 1000 к 1, тогда как ЯМР имеет отношение сигнал/шум около 30. С одной стороны, мысль здравая. Но я вот тут задумался: а как же мы тогда спокойно интегрируем изотопные пики (для 13C−H - 1.5%)? А селективный 1D NOESY? Там же редкий пик превышает пару процентов от референсного. В общем, что-то тут не так. «Борис, ты не прав».
Окончание следует...
Часть 2.
Продолжаем тему выходов и чистоты вещества в органическом синтезе. Напомню, что мы изучаем статью Synlett, 2010, 2701-2707.
Остаток вещества после традиционных процедур очистки
Традиционно за собственно реакцией следует долгая и кропотливая процедура очистки нужного вещества от хре... побочных продуктов. Хроматография, хотя и дает в большинстве случаев удовлетворительное разделение, часто приводит к потерям вещества - я никогда не забуду, как потерял все 15 мг продукта после своей в жизни первой колонки. Мой научрук рассказывал, что в Оксфорде раньше заставляли новичков «поделить» на колонке чистое вещество и оценить процент восстановления (черт, как-то не звучит «recovery percent» по-русски).
Итак, Худлики сотоварищи оценил, какой процент вещества теряется при наиболее употребляемых в лаборатории способах очистки: фильтрации (через слой силикагеля), фильтрации с последующим обьединением фракций, хроматографии и экстракции. Работу выполняли тщательно обученые мартышки опытные аспиранты.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Метод Исходная масса Конечная масса Отклонение/Выход
(мг) (мг) (%)
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Фильтрация 1000.5 1001.7 0.1/100.1
Фильтрация/ 1000.3 985.0 1.5/98.5
сбор фракций
Хроматография 1000.6 980.1 2.1/97.9
Экстракция 1001.6 975.6 2.6/97.4
4 × 2 мл
Экстракция 1002.4 978.6 2.4/97.6
1 × 10 мл
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Как видим, традиционный набор «экстракция-фильтрация-колонка» ведет к почти пяти процентов (при работе с 1 г вещества)! Автор открыто заявляет, что «выходы свыше 94% после обработки и хроматографии реакционной смеси являются, по всей видимости, ошибочными».
Соотношение изомеров: истинное и измеренное
Тут я уже устал писать, поэтому просто приложу табличку.
Первый столбец - что засунули; второй - что намеряли.
Автор очень не любит, когда сообщают о соотношении продуктов, скажем, 1000 к 1, тогда как ЯМР имеет отношение сигнал/шум около 30. С одной стороны, мысль здравая. Но я вот тут задумался: а как же мы тогда спокойно интегрируем изотопные пики (для 13C−H - 1.5%)? А селективный 1D NOESY? Там же редкий пик превышает пару процентов от референсного. В общем, что-то тут не так. «Борис, ты не прав».
Окончание следует...