Роль грудного вскармливания в становлении иммунитета и обмена веществ ребенка. Часть II
Часть I: https://realmed.livejournal.com/2811.html
Грудное молоко содержит факторы, способные программировать развитие иммунной системы младенца и его обмен веществ по способствующей здоровью модели
http://homeoint.ru/vaccines/opinions/butler/sin/butler_sin2.htm
http://homeoint.ru/vaccines/opinions/butler/sin/butler_sin3.htm
В дополнение к почти оптимальному сочетанию питательных веществ для растущего младенца, грудное молоко содержит широкий спектр биологически активных молекул, которые, как известно, способствуют защите ребенка от инфекционных заболеваний и регулируют состав врожденной кишечной микробиоты… Мы предполагаем, что эта ранняя иммуномодуляция через грудное молоко является жизненно важной для детского здоровья и может объяснить эпидемиологические данные, что грудное молоко снижает риск иммунновоспалительных состояний как в младенчестве, так и в дальнейшей жизни. В данной статье рассматриваются научные данные, касающиеся роли трансформирующего фактора роста β в грудном молоке в укреплении здорового иммунитета и снижении риска заболевания.
…Потребление грудного молока значительно снижает заболеваемость НЭК (некротизирующим энтероколитом) у новорожденных.
Грудное вскармливание имеет долгосрочные последствия для здоровья детей, влияя на развитие хронических заболеваний, таких как астма, атопический дерматит или ожирение… может также обеспечивать защиту от целиакии.
…Интересно, что грудные младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, показали большее увеличение веса в течение первых шести месяцев жизни, но, вероятно, это снижает риск развития ожирения в будущем. Этот эффект продемонстрирован в когортном исследовании, охватившем свыше 15 тысяч детей в США, в котором показано, что дети, находившиеся на грудном вскармливании, защищены от ожирения в подростковом возрасте. Аналогичный вывод об обратной связи между грудным вскармливанием и ожирением в последующей жизни был проиллюстрирован в мета-анализе 28 исследований… Более низкий уровень холестерина в крови в зрелом возрасте…
…Люди, получавшие грудное вскармливание, имели значительно более низкий риск развития сахарного диабета типа II в дальнейшей жизни36.
Компоненты грудного молока подготовляют иммунную систему ребенка и его обмен веществ в период младенчества таким образом, что их воздействие будет способствовать здоровью десятилетия спустя. Иммунологи знают37, что "слизистая кишечника содержит по крайней мере около 80 % плазменных клеток организма, и около 90 % из них представлены активированными В-клетками, вырабатывающими plgA38".
Для развития иммунной системы очень важно, что происходит в кишечнике.
***
Авторы жалуются на то, что большинство вскрытий относится к умершим детям, которые находились на искусственном вскармливании, так как среди детей, находившихся на грудном вскармливании, смерти были редки. Авторы очень хотели проследить, что же происходит при грудном вскармливании, но эти дети, казалось, никогда не умирают, а на вскрытие попадают только кормящиеся из бутылки, и это говорит о многом!
Грудное молоко
Таким образом, кишечник взрослого и ребенка выполняет двойную функцию - пищеварительную и иммунную. Не должно быть сюрпризом, что молекулы, находящиеся в грудном молоке, являются не только пищей, но также и частью иммунной системы.
Как метко выразились Ньюберг и др.,"Человеческое молоко ускоряет созревание барьерной функции кишечника, а молочные смеси этого не делают"60.
Стволовые клетки
Грудное молоко содержит стволовые клетки, которые отвечают за развитие и восстановление.
Д-р Креган интересовался изучением здоровья детей, что привело его к исследованию комплекса клеточных компонентов в человеческом молоке. "Я посмотрел на эти очень сложные клетки и подумал, что никто ничего о них не знает".
Его идея заключалась в том, что если грудное молоко содержит эти клетки, то не содержит ли оно их предшественников?
Его команда выделила культуру клеток из человеческого грудного молока и обнаружила, что клетки дали положительный результат на маркер стволовых клеток - нестин. Дальнейший анализ показал, что стволовые клетки из побочной популяции принадлежат к различным линиям и способны дифференцироваться в различные типы клеток. Это означает, что эти клетки можно "перепрограммировать" для формирования многих типов тканей в организме человека.
Он считает, что грудное молоко не только отвечает всем пищевым потребностям растущего младенца, но содержит основные маркеры, которые определяют развитие даже во взрослом состоянии.
"Мы уже знаем, что грудное молоко обеспечивает потребности ребенка в пище, но мы еще только начинаем понимать, что оно, вероятно, выполняет и многие другие функции", - говорит д-р Креган, молекулярный биолог из Университета Западной Австралии.
Он говорит, что, в сущности, грудь новоиспеченной матери берет на себя функции плаценты в обеспечении руководства к развитию для выполнения генетической судьбы ребенка.
"Это настройка для идеального развития ребенка",- говорит он61.
Д-р Креган также сообщил в другом пресс-релизе, что "у матери, отказавшейся от кормления грудью, увеличивается риск развития рака груди и яичников, остеопороза и заболеваний сердца, и ее организму необходимо больше времени, чтобы вернуться к состоянию до беременности"62.
Его работа показала, что грудное молоко содержит дифференцированные эпителиальные клетки и, предположительно, стволовые клетки как недифференцированные, так и дифференцированные. А также то, что клетки, дающие положительный результат в тесте на нестин63, являются"мультипотентными стволовыми клетками в костном мозге, в нервной, эпителиальной и панкреатической тканях". (Мультипотентность - способность некоторых клеток дифференцироваться в соответствующие ткани организма при получении специфического сигнала. -Прим. ред.) Так как это очень новая работа, последствия лишения детей этого типа стволовых клеток при выборе в пользу искусственного вскармливания неизвестны.
Молозиво
Любой фермер скажет вам, что для того чтобы вырастить здоровое млекопитающее животное, требуется как можно скорее дать ему молозиво. У человека первичное молозиво светлое и вырабатывается в значительных количествах. Постоянное употребление позволяет этой прозрачной жидкости способствовать заселению бактерий вниз по кишечнику.
Молозиво64обеспечивает ребенка большой дозой очень концентрированных противовоспалительных интерферонов, трансформирующих факторов роста, антиоксидантов, ингибиторов протеазы, простагландинов и др. Молозиво обеспечивает защитными макромолекулами в то время, когда кишечник может поглотить их и когда он праймируется в начале созревания. Кроме того, молозиво и грудное молоко содержат большое количество растворимого CD14 (белок, являющийся маркером зрелых макрофагов. -Прим. ред.), который помогает активировать фагоциты в кишечнике для взаимодействия с грамотрицательными и грамположительными бактериями, которые могут появиться в кишечнике в ближайшее время.
Иммунная система матери начинает возвращаться к типу Th1, когда у матери появляется грудное молоко, для того чтобы обеспечить не только питание, но и иммунный барьер, необходимый, чтобы отражать инфекцию, и различные молекулы способствуют дальнейшему созреванию этой системы65."Созревание кишечного барьера является следствием морфологических и функциональных изменений слизистой оболочки подгенетическим и эндокринным контролем".
Секреторный IgA является местным игроком номер один в этом ежедневном обучении иммунитета:"…Адекватная барьерная функция слизистой оболочки новорожденных зависит от снабжения антителами slgA, получаемыми из грудного молока"66. Доказательство этого следующее:"Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что риск смерти от диареи у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, снижается в 14-24 раза".
В отличие от взрослого, который производит 40 мг/кг/день секреторного IgA, ребенок на грудном вскармливании в возрасте одного месяца получает 125 мг/кг/день, а в четыре месяца - 500-1000 мг/кг/день изматеринского молока. Секреторный IgA выполняет антиадгезивные и противовоспалительные функции.
IgA защищает комменсальную флору обеих систем, врожденной и приобретенной… что имеет критически важное значение в начале жизни, когда механизмы иммунной регуляции работают не в полном объеме67.
Секреторный IgA… захватывает пищевые антигены и микроорганизмы, содержащиеся в слизи; переводит на более низкий уровень экспрессию провоспалительных бактериальных эпитопов на комменсиальных бактериях и в целом способствует поддержанию должных бактериальных сообществ в специфических кишечных сегментaх68.
Он блокирует бактерии, прикрепляя их к эпителиальным клеткам, опосредует удаление патогенов из клеток кишечника, присоединяется к М-клеткам, чтобы помочь антигенному захвату, дабы М-клетки представили их циркулирующим В-клеткам, готовящим (праймирующим) организм для выработки антител против недружественных бактерий. (М-клетки - часть системы пейеровых бляшек. -Прим перев.)
IgA является основным "угнетателем", контролирующим плохие бактерии и управляющим опознанием пищевых антигенов. Он обеспечивает врожденный иммунитет и сохраняет комменсальные колонии там, где они необходимы.
Жирные кислоты
4 % жиров (триглицериды) в человеческом молоке являются основным источником калорий, которые при смешивании с липазой в ротовой полости и желудке расщепляются на свободные жирные кислоты, способные ингибировать вирусы, бактерии и простейшие. Моноглицериды действуют как мыло и изменяют поверхностное натяжение оболочек патогенных организмов. Среди жирных кислот в составе грудного молока больше всего линолевой и лауриновой.
Противораковые клетки
Хотя грудное молоко является пищей, точнее было бы назвать его "лучшим дирижером экспрессии генов"69. Свонборг говорит:
Альфа-лактальбумин… В полностью свернутом состоянии он участвует в синтезе лактозы и питании младенцев, но когда он частично разворачивается, то заставляет раковые клетки раскрыться и погибнуть. Эти белки как и некоторые другие свидетельствуют о том, что стандартная догма биологии должна пасть. Согласно старым воззрениям, одна последовательная структура ДНК производит только одну последовательность аминокислот, которая создает только одну структуру и выполняет одну функцию. Но теперь биологи должны признать существование белков, имеющих более одной структуры и выполняющих более одной функции.
Общепринятым научным правилом было "одна структура - одна функция".
Но наличие нескольких функций было бы в высокой степени энергосберегающим и экономичным способом работы белка.
Такую очень практичную возможность природа бы не упустила… исследования объясняют, каким образом трансформированный α-лактальбумин уничтожает раковые и другие опасные клетки и различает белок на молекулярном уровне. И они сообщают, что он не только убивает клетки, но также устраняет пневмококков.
Грудное вскармливание снижает риск развития рака, инфекционной аллергии и аутоиммунных заболеваний у детей раннего возраста70.
Некоторые другие компоненты грудного молока
Грудное молоко содержит бактериальные адгезины, которые помогают бифидо- и другим комменсальным бактериям прикрепиться к слизистой оболочке, чтобы удержаться в кишечнике и начать размножаться71. Олигосахариды из материнского молока72действуют как пищеварительные ферменты для комменсалов (в частности, это содействует росту бифидобактерий), в то время как лактоза, которая производит жирные кислоты с короткими цепочками, играет роль пребиотика, в частности, бутирата, который является основным источником энергии для колоноцитов и антиапоптическим пропролиферативным агентом, способствующим усилению правильных межклеточных соединений.
Важный молочный белок лактоферрин может уничтожать микробы и снижать воспалительные реакции… способствует росту бифидобактерий, а также расщеплению колониальных факторов гемофильной палочки и E. coli. Лактоферрин обладает противовирусным эффектом, а также действует против грибков, таких как Candida albicans, и снижает риск инфицирования бактериями, вирусами и грибками без использования воспалительных механизмов. Он также активно блокирует интерлейкины и предотвращает запуск провоспалительных механизмов. Неадсорбированные олигосахариды блокируют прикрепление микроорганизмов к слизистой младенца, предотвращая инфекции73.
В этой статье также указываются дополнительные компоненты грудного молока, которые защищают от неонатального сепсиса и менингита, и говорится что "крайне важно начать кормление грудью немедленно".
Лизоцим, фермент, способный уничтожить грамотрицательные бактерии посредством разрушения их клеточных стенок, обнаруживается в значительных количествах в грудном молоке, а также в фекалиях младенца, находящегося на грудном вскармливании. Молекулы дополнительного непосредственного антимикробного врожденного иммунитета обнаружены в грудном молоке и включают α- и β-дефензины. Неусвояемые гликаны, наиважнейшие олигосахариды, могут выступать в качестве приманки для рецепторных молекул болезнетворных микробов. Бактерии, связанные с олигосахаридами грудного молока, теряют возможность связаться с кишечными эпителиальными клетками, что является первым важным шагом в прикреплении бактерий и патогенезе инфекционных заболеваний74.
(Иммунные клетки используют дефензины для уничтожения бактерий, поглощенных при фагоцитозе. Обычно дефензины присоединяются к клеточной мембране микроба и углубляются в нее, формируя разрывы. -Прим. ред.)
В дополнение к врожденным иммунным рецепторам, таким как sCD14 и толл-подобные рецепторы, грудное молоко содержит цитокины, рецепторы цитокинов, факторы роста и функциональные материнские иммунные клетки, которые могут модулировать иммунные реакции и созревание кишечника ребенка. Молозиво содержит в высокой концентрации эпидермальный фактор роста, который, как показано, поступает в системный кровоток младенца и, следовательно, может играть роль в индуцировании созревания кишечника младенца и других его тканей. Интересно, что концентрация эпидермального фактора роста особенно высока в грудном молоке матерей, чьи дети родились преждевременно75.
Трансформирующий фактор роста (TGF)-β - цитокин, обнаруживаемый в изобилии в грудном молоке, оказывает разнообразные эффекты, простирающиеся от регуляции клеточной пролиферации и дифференциации до модуляции иммунного ответа.
TGF-β имеет важное значение для здорового иммунного созревания млекопитающих. Существует три формы TGF-β, которые кодируется разными генами. TGF-β продуцируется клетками иммунной системы и усиливает индукцию и функционирование регуляторных Т-клеток и барьерную функцию, индуцируя выработку антител IgA, но, что интересно, больше всего его в грудном молоке TGF-β2.
Реагирование на TGF-2 регулируется развитием… новорожденный может быть… адаптирован к иммунорегуляции посредством действия TGF-β2, содержащегося в грудном молоке… (и) кишечная чувствительность ограничивается неонатальным периодом, когда кишечник подвергается воздействию TGF-β2 из грудного молока.
Известно также, что TGF-β является жизненно важным для предотвращения развития аллергических заболеваний дыхательных путей у мышей: когда TGF-β удаляется, появляются аллергические реакции. Грудное молоко "тормозит системные аллергические реакции…" Однако это, вероятно, применимо прежде всего к любым аллергенам, попадающим на слизистые. Интересно, что автоматическая защита TGF-β не распространяется, видимо, на то, что вводят ребенку, находящемуся на грудном вскармливании, причем у некоторых детей, находящихся на полном грудном вскармливании, отмечались серьезные реакции на прививки, включая анафилактический шок.
Доза TGF-β в грудном молоке имеет решающее значение. У матерей-аллергиков, как сообщается, она ниже, чем у здоровых матерей. Если у матери содержание TGF-β снижено, то у ребенка имеется риск развития аллергии.
Что такое CD14? Это белок, который является переключателем развития особых клеток, вырабатывающих антитела.
Это только царапины на поверхности… чем больше они ищут, тем больше находят76.
Питание после рождения
Если питание матери и ребенка в период от зачатия до возраста двух лет недостаточно, то результатом будет низкий вес при рождении и медленный рост в младенчестве. Развитие печени сдерживается, вследствие процесса научения липидного обмена77. Грудное молоко с его высоким уровнем холестерина имеет решающее значение для будущего структурирования липидного обмена.
Младенцы обычно удваивают свой вес при рождении в течение четырех-шести месяцев, для чего им требуется в четыре раза больше калорий на один килограмм веса тела, чем взрослым. Если младенцы вскармливаются грудью, в их организме уровень гастрина, холецистокинина и инсулина повышается до того же уровня, что и при сосании пустышки. И то, и другое приводит к сонливости.
Когда дети больны или испытывают стресс, уровень соматостатина растет, при этом мобилизуются энергетические резервы, ингибируется желудочно-кишечный тракт, а рост замедляется.
Для ребенка с физиологической и иммунологической точки зрения период лактации является продолжением беременности, так как материнская энергия сохраняется в грудном молоке за счет увеличения пролактина, который уменьшает количество инсулиновых рецепторов в материнских жировых отложениях (уменьшает в них количество питательных веществ). В тоже время число рецепторов в молочной железах увеличивается, что приводит к образованию грудного молока, а в дальнейшем берет на себя функцию передачи питательных веществ из пуповины.
Калорийность питания женщины во время кормления грудью должна быть выше, чем во время беременности, как минимум на 25 %. Жир, отложенный во время беременности в ягодицах и области бедер, предназначен для использования во время грудного вскармливания. Если мать не потеряет этот жир во время кормления грудью, его будет трудно убрать.
Изменения в организме матери во время кормления грудью продолжаются. Пищеварительный процесс оптимизируется и слизистая оболочка кишечника утолщается, чтобы удовлетворить возросшие метаболические потребности грудного вскармливания. Пейеровы бляшки удваиваются в размерах для оптимизации процесса передачи бактериальных частиц в грудное молоко; структура остеопротегерина изменяется, чтобы начать "обучение и перестройку" питательных и иммунологических процессов у ребенка.
Во время кормления грудью женщины испытывают сонливость, поскольку из желудочно-кишечного тракта высвобождается холецистокинин, что является ответной реакцией на сосание ребенка. Это служит двум целям: экономит энергию и удерживает мать рядом с ребенком. Грудное вскармливание через регулирующие функции желудочно-кишечного тракта синхронизирует метаболизм матери и ребенка, так что они становятся симбиотическими как физиологически, так и психологически.
О грудном молоке и оптимизации питания известно гораздо больше, но время не позволяет детальнее разобрать этот вопрос. На самом деле мы сегодня лишь скользим по поверхности, и нам предстоит узнать еще очень многое.
Бактерии в грудном молоке как "учителя" иммунной системы
Мать также поставляет некоторые бактерии из своего кишечника через свое грудное молоко:
Исходящие из кишечника бактериальные компоненты транспортируются в вырабатывающую молоко грудь с помощью мононуклеарных клеток. Это программы неонатальной иммунной системы для распознавания специфических бактериальных молекулярных образцов и адекватного реагирования на возбудителей болезней и комменсальные организмы78.
Бактерии попадают из пейеровых бляшек кишечника матери в грудное молоко и, наконец, в организм ребенка. Следовательно, грудное молоко не является по определению стерильным.
Через грудное молоко передаются сложные комбинации бактерий, в том числеS. thermophilus, S. epidermidisиB. longum, разлагающие лактозу и производящие молочную кислоту. Из передающихся бактерий самые распространенные - стафилококки и стрептококки, а также такие разновидности как энтерококки, пептострептококки, коринебактерии, эшерихии, бактероиды, клостридии, эубактерии, термофильный стрептококк.
Наблюдение, что микробные компоненты циркулируют у здоровых лиц, хотя и в рамках внутриклеточных отсеков, является потенциально спорным и ставит под сомнение догму, что перемещение такого материала происходит только во время сепсиса.
Такая передача бактерий через молоко может быть средством, с помощью которого осуществляется колонизация кишечника новорожденных микробной флорой матери. Данный механизм может обеспечить преимущество колонизации бактериями из кишечной микробиоты матери в период, когда малое разнообразие бактерий в кишечнике новорожденных допускает колонизацию.
Это явление представляет собой обучение неонатальной иммунной системы с помощью поступивших от матери бактериальных молекулярных мотивов.
Иммунные клетки новорожденных должны научиться различать аутоантигены, пищевые антигены, комменсальные организмы и патогены.
Бактериальные компоненты поставляются в одной упаковке с адгезинами, которые приклеивают полезные бактерии к стенкам кишечника и помогают им эффективно колонизироваться и размножаться.
Однако повторим, что мать может передать только то, что она сама получила, и это касается также случаев, когда материнская кишечная флора испорчена скверной диетой или несколькими курсами антибиотиков, полученных в больнице во время родов.
Дирижер детского кишечного иммунитета: B. fragilis (бактероиды фрагилис)
Единственный бактериальный полисахарид из комменсальных бактерий, бактероид фрагилис, способен направлять клеточное и физическое созревание развивающейся иммунной системы. Прочие некультивируемые бактерии, как было показано, влияют на иммунное развитие… накопленные данные демонстрируют, что комменсальная микробиота кишечника может влиять на биологию эпителиальных и стромальных клеток, функцию дендритных клеток, Т- и В-клеток. Предполагается, что на уровне иммунной системы слизистых это влияние может быть очень глубоким79.
Различие в кишечной микробиоте новорожденного предшествует развитию атопии, наводя тем самым на мысль, что важнейшая роль в балансе врожденных кишечных бактерий для созревания у человека неатопического типа иммунитета… заключается в успешном созревании слизистой кишечника. Иммунная система нуждается в постоянном стимулировании микробами из развивающейся кишечной микрофлоры80.
Антибиотики и повреждение неонатальной кишечной флоры
Лечение новорожденных антибиотиками показало, что снижается биологическое разнообразие фекальной микробиоты и откладывается колонизация полезными видами бактерий, такими как бифидобактерии и лактобактерии, а также происходит колонизация устойчивыми к антибиотикам штаммами микроорганизмов81.
Оральное лечение антибиотиками (в основном амоксициллином) младенцев с первого месяца жизни приводило к снижению числа бифидобактерий и бактерий из группы B. fragilis. Более низкая численность бифидобактерий наблюдалась также после орального введения противогрибкового миконазола82. (Миконазол - препарат для местного лечения многих грибковых заболеваний. -Прим. ред.)
Но это еще не все, что делают антибиотики:
Мы заметили, что регуляция нескольких генов, связанных с иммунной защитой хозяина и презентацией антигенов, после лечения антибиотиками снижалась, в то время как регуляция генов, связанных с активацией тучных клеток, повышалась. Эти результаты говорят о том, что раннее лечение антибиотиками может привести к нарушению нормального процесса презентации антигена и его процессирования в период, когда происходит массивное проникновение новых пищевых антигенов в кишечник83.
Возможно, что широкое использование антибиотиков и детских прививок в развитых странах, наряду с улучшенной санитарией, приводят к устранению симбиотических бактерий, таких как B. fragilis, во время важного этапа иммунного развития, результатом чего является отсутствие таких молекул как полисахариды. Нарушенное развитие иммунной системы, происходящее без этого класса иммуномодулирующих молекул, может привести к перепроизводству Th2-цитокинов и началу атопических и астматических заболеваний84.
У мышей B. fragilis исправляет сдвиг системы в сторону Th2 при отсутствии бактериальной колонизации.
"Важная роль полисахаридов в иммунном гомеостазе заключается в их способности установить в организме хозяина надлежащий баланс Th1/Th2, что является фундаментальным аспектом здоровой иммунологической функции"
Некоторые авторы задают вопросы об антибиотиках:
Если бактерии играют важную роль в раннем развитии человека,то использование антибиотиков и пробиотиков имеет очевидные последствия. Использование антибиотиков в дородовой и послеродовой терапии стало распространенным явлением в современной акушерской и неонатальной практике, в основном для снижения заболеваемости стрептококками группы В. Хотя эта цель была достигнута, за последнее десятилетие произошло удвоение случаев связанного с E. coli сепсиса у детей, имевших очень низкий вес при рождении. Кроме того, в недавнем исследовании методом случай-контроль применение антибиотиков во время родов было связано с увеличением числа серьезных бактериальных инфекций в будущем.
Недавнее крупное исследование более 1000 младенцев в возрасте одного месяца установило, что использование антибиотиков связано с уменьшением количества бифидобактерий и бактероидов86.
Остеопротегерин: еще один пример модуляции питательных веществ и иммунной системы
Остеопротегерин (ОПГ)управляет правильным развитием костей, предупреждает остеопороз, регулирует созревание В-клеток и способствует развитию эффективного ответа антител.
В грудном молоке концентрация ОПГ в 1000 раз выше, чем в сыворотке крови человека87.
Неонатальный период имеет решающее значение для процессов, которые управляют нормальной трансформацией костей и развитием ответов иммунной системы. Остеогенез в раннем детстве протекает очень быстро, чтобы формирование костей шло одновременно с быстрым увеличением размера и веса. В этот же период организм ребенка обучается толерантности к аутоантигенам и дифференцировке последовательности бактериальных видов, составляющих нормальную флору кишечника, оставаясь при этом бдительными к патогенной флоре. ОПГ в грудном молоке является одним из главных дирижеров обоих процессов. ОПГ может также регулировать баланс Th1/Th2.
Грудное молоко активно "обучает" и руководит всеми процессами питания, активно праймируя иммунную систему здоровых младенцев и выступая в роли "руководства к развитию". Его влияние не краткосрочное, оно оказывает длительное иммуномодулирующее воздействие на развивающиеся клетки иммунной системы.
Основа для правильного формирования костей закладывается во время беременности и развивается во время кормления грудью. В рацион матери должны входить всевозможные минералы, связанные с костным развитием. Я не верю в случайность того, что за последние три десятилетия число детских переломов увеличилось на 30 %. То, как ребенок формируется внутриутробно, и то, чем его кормили в первые несколько лет жизни, формирует модель для дальнейшего.
Тимус и его роль в адаптивном иммунитете
Курение во время беременности отрицательно влияет как на размер ребенка, так и на размер тимуса.
Тимус ребенка, находящегося на грудном вскармливании, в два раза превышает размер тимуса младенцев, получающих искусственное питание. Состояние тимуса зависит от питания матерей и количества IL-7 в грудном молоке. Все, что в определенный момент нарушает развитие и функции тимуса, имеет потенциально серьезные последствия:
Возможно, что такие ранние колебания могут представлять постоянную программу развития тимуса, которая в свою очередь может повлиять на функцию взрослых Т-клеток через различие в размерах пула Т-клеток и в его составе или и в том, и в другом. Совокупное воздействие этих событий, как предполагается, приводит иммунную систему к преждевременному старению, с возрастом вызывая ускоренное деление Т-клеток как ответ на непропорциональное давление на иммунную систему, которая в самой основе своей подавлена событиями раннего периода жизни.
А как воздействуют прививки на размер тимуса и его функционирование? К сожалению, вероятно, об этом никто не знает, и, скорее всего, не проводится ни одного исследования, которое бы смогло ответить на такой вопрос.
Коллинсон и др. в 2003 году заявили: "Ограничение активности тимуса во время создания им групп Т-клеток может в свою очередь привести к дефектам иммунной памяти или преждевременному старению иммунной системы".
Не происходит ли этого у всех тех младенцев, которые находятся на искусственном питании и имеют меньший тимус?
Грудное молоко продолжает руководить развитием тимуса до тех пор, пока ребенок находится на грудном вскармливании, и абсолютное число CD4+ и CD8+ клеток увеличивается между 8 и 10 месяцами при грудном вскармливании. Исследования в Африке показали, что размер тимуса изменяется по сезонам, его меньший размер наблюдался во время "голодного" сезона. Если мать что-то не получает, ребенок этого тоже не получает, и это относится как к составу пищи, так и к ее количеству.
***
А что у нас делают твари от медицины последние десятки лет в этой сфере? А вот что: Разрушение генофонда. Чем грозит отказ от грудного вскармливания?
Грудное молоко содержит факторы, способные программировать развитие иммунной системы младенца и его обмен веществ по способствующей здоровью модели
http://homeoint.ru/vaccines/opinions/butler/sin/butler_sin2.htm
http://homeoint.ru/vaccines/opinions/butler/sin/butler_sin3.htm
В дополнение к почти оптимальному сочетанию питательных веществ для растущего младенца, грудное молоко содержит широкий спектр биологически активных молекул, которые, как известно, способствуют защите ребенка от инфекционных заболеваний и регулируют состав врожденной кишечной микробиоты… Мы предполагаем, что эта ранняя иммуномодуляция через грудное молоко является жизненно важной для детского здоровья и может объяснить эпидемиологические данные, что грудное молоко снижает риск иммунновоспалительных состояний как в младенчестве, так и в дальнейшей жизни. В данной статье рассматриваются научные данные, касающиеся роли трансформирующего фактора роста β в грудном молоке в укреплении здорового иммунитета и снижении риска заболевания.
…Потребление грудного молока значительно снижает заболеваемость НЭК (некротизирующим энтероколитом) у новорожденных.
Грудное вскармливание имеет долгосрочные последствия для здоровья детей, влияя на развитие хронических заболеваний, таких как астма, атопический дерматит или ожирение… может также обеспечивать защиту от целиакии.
…Интересно, что грудные младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, показали большее увеличение веса в течение первых шести месяцев жизни, но, вероятно, это снижает риск развития ожирения в будущем. Этот эффект продемонстрирован в когортном исследовании, охватившем свыше 15 тысяч детей в США, в котором показано, что дети, находившиеся на грудном вскармливании, защищены от ожирения в подростковом возрасте. Аналогичный вывод об обратной связи между грудным вскармливанием и ожирением в последующей жизни был проиллюстрирован в мета-анализе 28 исследований… Более низкий уровень холестерина в крови в зрелом возрасте…
…Люди, получавшие грудное вскармливание, имели значительно более низкий риск развития сахарного диабета типа II в дальнейшей жизни36.
Компоненты грудного молока подготовляют иммунную систему ребенка и его обмен веществ в период младенчества таким образом, что их воздействие будет способствовать здоровью десятилетия спустя. Иммунологи знают37, что "слизистая кишечника содержит по крайней мере около 80 % плазменных клеток организма, и около 90 % из них представлены активированными В-клетками, вырабатывающими plgA38".
Для развития иммунной системы очень важно, что происходит в кишечнике.
***
Авторы жалуются на то, что большинство вскрытий относится к умершим детям, которые находились на искусственном вскармливании, так как среди детей, находившихся на грудном вскармливании, смерти были редки. Авторы очень хотели проследить, что же происходит при грудном вскармливании, но эти дети, казалось, никогда не умирают, а на вскрытие попадают только кормящиеся из бутылки, и это говорит о многом!
Грудное молоко
Таким образом, кишечник взрослого и ребенка выполняет двойную функцию - пищеварительную и иммунную. Не должно быть сюрпризом, что молекулы, находящиеся в грудном молоке, являются не только пищей, но также и частью иммунной системы.
Как метко выразились Ньюберг и др.,"Человеческое молоко ускоряет созревание барьерной функции кишечника, а молочные смеси этого не делают"60.
Стволовые клетки
Грудное молоко содержит стволовые клетки, которые отвечают за развитие и восстановление.
Д-р Креган интересовался изучением здоровья детей, что привело его к исследованию комплекса клеточных компонентов в человеческом молоке. "Я посмотрел на эти очень сложные клетки и подумал, что никто ничего о них не знает".
Его идея заключалась в том, что если грудное молоко содержит эти клетки, то не содержит ли оно их предшественников?
Его команда выделила культуру клеток из человеческого грудного молока и обнаружила, что клетки дали положительный результат на маркер стволовых клеток - нестин. Дальнейший анализ показал, что стволовые клетки из побочной популяции принадлежат к различным линиям и способны дифференцироваться в различные типы клеток. Это означает, что эти клетки можно "перепрограммировать" для формирования многих типов тканей в организме человека.
Он считает, что грудное молоко не только отвечает всем пищевым потребностям растущего младенца, но содержит основные маркеры, которые определяют развитие даже во взрослом состоянии.
"Мы уже знаем, что грудное молоко обеспечивает потребности ребенка в пище, но мы еще только начинаем понимать, что оно, вероятно, выполняет и многие другие функции", - говорит д-р Креган, молекулярный биолог из Университета Западной Австралии.
Он говорит, что, в сущности, грудь новоиспеченной матери берет на себя функции плаценты в обеспечении руководства к развитию для выполнения генетической судьбы ребенка.
"Это настройка для идеального развития ребенка",- говорит он61.
Д-р Креган также сообщил в другом пресс-релизе, что "у матери, отказавшейся от кормления грудью, увеличивается риск развития рака груди и яичников, остеопороза и заболеваний сердца, и ее организму необходимо больше времени, чтобы вернуться к состоянию до беременности"62.
Его работа показала, что грудное молоко содержит дифференцированные эпителиальные клетки и, предположительно, стволовые клетки как недифференцированные, так и дифференцированные. А также то, что клетки, дающие положительный результат в тесте на нестин63, являются"мультипотентными стволовыми клетками в костном мозге, в нервной, эпителиальной и панкреатической тканях". (Мультипотентность - способность некоторых клеток дифференцироваться в соответствующие ткани организма при получении специфического сигнала. -Прим. ред.) Так как это очень новая работа, последствия лишения детей этого типа стволовых клеток при выборе в пользу искусственного вскармливания неизвестны.
Молозиво
Любой фермер скажет вам, что для того чтобы вырастить здоровое млекопитающее животное, требуется как можно скорее дать ему молозиво. У человека первичное молозиво светлое и вырабатывается в значительных количествах. Постоянное употребление позволяет этой прозрачной жидкости способствовать заселению бактерий вниз по кишечнику.
Молозиво64обеспечивает ребенка большой дозой очень концентрированных противовоспалительных интерферонов, трансформирующих факторов роста, антиоксидантов, ингибиторов протеазы, простагландинов и др. Молозиво обеспечивает защитными макромолекулами в то время, когда кишечник может поглотить их и когда он праймируется в начале созревания. Кроме того, молозиво и грудное молоко содержат большое количество растворимого CD14 (белок, являющийся маркером зрелых макрофагов. -Прим. ред.), который помогает активировать фагоциты в кишечнике для взаимодействия с грамотрицательными и грамположительными бактериями, которые могут появиться в кишечнике в ближайшее время.
Иммунная система матери начинает возвращаться к типу Th1, когда у матери появляется грудное молоко, для того чтобы обеспечить не только питание, но и иммунный барьер, необходимый, чтобы отражать инфекцию, и различные молекулы способствуют дальнейшему созреванию этой системы65."Созревание кишечного барьера является следствием морфологических и функциональных изменений слизистой оболочки подгенетическим и эндокринным контролем".
Секреторный IgA является местным игроком номер один в этом ежедневном обучении иммунитета:"…Адекватная барьерная функция слизистой оболочки новорожденных зависит от снабжения антителами slgA, получаемыми из грудного молока"66. Доказательство этого следующее:"Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что риск смерти от диареи у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, снижается в 14-24 раза".
В отличие от взрослого, который производит 40 мг/кг/день секреторного IgA, ребенок на грудном вскармливании в возрасте одного месяца получает 125 мг/кг/день, а в четыре месяца - 500-1000 мг/кг/день изматеринского молока. Секреторный IgA выполняет антиадгезивные и противовоспалительные функции.
IgA защищает комменсальную флору обеих систем, врожденной и приобретенной… что имеет критически важное значение в начале жизни, когда механизмы иммунной регуляции работают не в полном объеме67.
Секреторный IgA… захватывает пищевые антигены и микроорганизмы, содержащиеся в слизи; переводит на более низкий уровень экспрессию провоспалительных бактериальных эпитопов на комменсиальных бактериях и в целом способствует поддержанию должных бактериальных сообществ в специфических кишечных сегментaх68.
Он блокирует бактерии, прикрепляя их к эпителиальным клеткам, опосредует удаление патогенов из клеток кишечника, присоединяется к М-клеткам, чтобы помочь антигенному захвату, дабы М-клетки представили их циркулирующим В-клеткам, готовящим (праймирующим) организм для выработки антител против недружественных бактерий. (М-клетки - часть системы пейеровых бляшек. -Прим перев.)
IgA является основным "угнетателем", контролирующим плохие бактерии и управляющим опознанием пищевых антигенов. Он обеспечивает врожденный иммунитет и сохраняет комменсальные колонии там, где они необходимы.
Жирные кислоты
4 % жиров (триглицериды) в человеческом молоке являются основным источником калорий, которые при смешивании с липазой в ротовой полости и желудке расщепляются на свободные жирные кислоты, способные ингибировать вирусы, бактерии и простейшие. Моноглицериды действуют как мыло и изменяют поверхностное натяжение оболочек патогенных организмов. Среди жирных кислот в составе грудного молока больше всего линолевой и лауриновой.
Противораковые клетки
Хотя грудное молоко является пищей, точнее было бы назвать его "лучшим дирижером экспрессии генов"69. Свонборг говорит:
Альфа-лактальбумин… В полностью свернутом состоянии он участвует в синтезе лактозы и питании младенцев, но когда он частично разворачивается, то заставляет раковые клетки раскрыться и погибнуть. Эти белки как и некоторые другие свидетельствуют о том, что стандартная догма биологии должна пасть. Согласно старым воззрениям, одна последовательная структура ДНК производит только одну последовательность аминокислот, которая создает только одну структуру и выполняет одну функцию. Но теперь биологи должны признать существование белков, имеющих более одной структуры и выполняющих более одной функции.
Общепринятым научным правилом было "одна структура - одна функция".
Но наличие нескольких функций было бы в высокой степени энергосберегающим и экономичным способом работы белка.
Такую очень практичную возможность природа бы не упустила… исследования объясняют, каким образом трансформированный α-лактальбумин уничтожает раковые и другие опасные клетки и различает белок на молекулярном уровне. И они сообщают, что он не только убивает клетки, но также устраняет пневмококков.
Грудное вскармливание снижает риск развития рака, инфекционной аллергии и аутоиммунных заболеваний у детей раннего возраста70.
Некоторые другие компоненты грудного молока
Грудное молоко содержит бактериальные адгезины, которые помогают бифидо- и другим комменсальным бактериям прикрепиться к слизистой оболочке, чтобы удержаться в кишечнике и начать размножаться71. Олигосахариды из материнского молока72действуют как пищеварительные ферменты для комменсалов (в частности, это содействует росту бифидобактерий), в то время как лактоза, которая производит жирные кислоты с короткими цепочками, играет роль пребиотика, в частности, бутирата, который является основным источником энергии для колоноцитов и антиапоптическим пропролиферативным агентом, способствующим усилению правильных межклеточных соединений.
Важный молочный белок лактоферрин может уничтожать микробы и снижать воспалительные реакции… способствует росту бифидобактерий, а также расщеплению колониальных факторов гемофильной палочки и E. coli. Лактоферрин обладает противовирусным эффектом, а также действует против грибков, таких как Candida albicans, и снижает риск инфицирования бактериями, вирусами и грибками без использования воспалительных механизмов. Он также активно блокирует интерлейкины и предотвращает запуск провоспалительных механизмов. Неадсорбированные олигосахариды блокируют прикрепление микроорганизмов к слизистой младенца, предотвращая инфекции73.
В этой статье также указываются дополнительные компоненты грудного молока, которые защищают от неонатального сепсиса и менингита, и говорится что "крайне важно начать кормление грудью немедленно".
Лизоцим, фермент, способный уничтожить грамотрицательные бактерии посредством разрушения их клеточных стенок, обнаруживается в значительных количествах в грудном молоке, а также в фекалиях младенца, находящегося на грудном вскармливании. Молекулы дополнительного непосредственного антимикробного врожденного иммунитета обнаружены в грудном молоке и включают α- и β-дефензины. Неусвояемые гликаны, наиважнейшие олигосахариды, могут выступать в качестве приманки для рецепторных молекул болезнетворных микробов. Бактерии, связанные с олигосахаридами грудного молока, теряют возможность связаться с кишечными эпителиальными клетками, что является первым важным шагом в прикреплении бактерий и патогенезе инфекционных заболеваний74.
(Иммунные клетки используют дефензины для уничтожения бактерий, поглощенных при фагоцитозе. Обычно дефензины присоединяются к клеточной мембране микроба и углубляются в нее, формируя разрывы. -Прим. ред.)
В дополнение к врожденным иммунным рецепторам, таким как sCD14 и толл-подобные рецепторы, грудное молоко содержит цитокины, рецепторы цитокинов, факторы роста и функциональные материнские иммунные клетки, которые могут модулировать иммунные реакции и созревание кишечника ребенка. Молозиво содержит в высокой концентрации эпидермальный фактор роста, который, как показано, поступает в системный кровоток младенца и, следовательно, может играть роль в индуцировании созревания кишечника младенца и других его тканей. Интересно, что концентрация эпидермального фактора роста особенно высока в грудном молоке матерей, чьи дети родились преждевременно75.
Трансформирующий фактор роста (TGF)-β - цитокин, обнаруживаемый в изобилии в грудном молоке, оказывает разнообразные эффекты, простирающиеся от регуляции клеточной пролиферации и дифференциации до модуляции иммунного ответа.
TGF-β имеет важное значение для здорового иммунного созревания млекопитающих. Существует три формы TGF-β, которые кодируется разными генами. TGF-β продуцируется клетками иммунной системы и усиливает индукцию и функционирование регуляторных Т-клеток и барьерную функцию, индуцируя выработку антител IgA, но, что интересно, больше всего его в грудном молоке TGF-β2.
Реагирование на TGF-2 регулируется развитием… новорожденный может быть… адаптирован к иммунорегуляции посредством действия TGF-β2, содержащегося в грудном молоке… (и) кишечная чувствительность ограничивается неонатальным периодом, когда кишечник подвергается воздействию TGF-β2 из грудного молока.
Известно также, что TGF-β является жизненно важным для предотвращения развития аллергических заболеваний дыхательных путей у мышей: когда TGF-β удаляется, появляются аллергические реакции. Грудное молоко "тормозит системные аллергические реакции…" Однако это, вероятно, применимо прежде всего к любым аллергенам, попадающим на слизистые. Интересно, что автоматическая защита TGF-β не распространяется, видимо, на то, что вводят ребенку, находящемуся на грудном вскармливании, причем у некоторых детей, находящихся на полном грудном вскармливании, отмечались серьезные реакции на прививки, включая анафилактический шок.
Доза TGF-β в грудном молоке имеет решающее значение. У матерей-аллергиков, как сообщается, она ниже, чем у здоровых матерей. Если у матери содержание TGF-β снижено, то у ребенка имеется риск развития аллергии.
Что такое CD14? Это белок, который является переключателем развития особых клеток, вырабатывающих антитела.
Это только царапины на поверхности… чем больше они ищут, тем больше находят76.
Питание после рождения
Если питание матери и ребенка в период от зачатия до возраста двух лет недостаточно, то результатом будет низкий вес при рождении и медленный рост в младенчестве. Развитие печени сдерживается, вследствие процесса научения липидного обмена77. Грудное молоко с его высоким уровнем холестерина имеет решающее значение для будущего структурирования липидного обмена.
Младенцы обычно удваивают свой вес при рождении в течение четырех-шести месяцев, для чего им требуется в четыре раза больше калорий на один килограмм веса тела, чем взрослым. Если младенцы вскармливаются грудью, в их организме уровень гастрина, холецистокинина и инсулина повышается до того же уровня, что и при сосании пустышки. И то, и другое приводит к сонливости.
Когда дети больны или испытывают стресс, уровень соматостатина растет, при этом мобилизуются энергетические резервы, ингибируется желудочно-кишечный тракт, а рост замедляется.
Для ребенка с физиологической и иммунологической точки зрения период лактации является продолжением беременности, так как материнская энергия сохраняется в грудном молоке за счет увеличения пролактина, который уменьшает количество инсулиновых рецепторов в материнских жировых отложениях (уменьшает в них количество питательных веществ). В тоже время число рецепторов в молочной железах увеличивается, что приводит к образованию грудного молока, а в дальнейшем берет на себя функцию передачи питательных веществ из пуповины.
Калорийность питания женщины во время кормления грудью должна быть выше, чем во время беременности, как минимум на 25 %. Жир, отложенный во время беременности в ягодицах и области бедер, предназначен для использования во время грудного вскармливания. Если мать не потеряет этот жир во время кормления грудью, его будет трудно убрать.
Изменения в организме матери во время кормления грудью продолжаются. Пищеварительный процесс оптимизируется и слизистая оболочка кишечника утолщается, чтобы удовлетворить возросшие метаболические потребности грудного вскармливания. Пейеровы бляшки удваиваются в размерах для оптимизации процесса передачи бактериальных частиц в грудное молоко; структура остеопротегерина изменяется, чтобы начать "обучение и перестройку" питательных и иммунологических процессов у ребенка.
Во время кормления грудью женщины испытывают сонливость, поскольку из желудочно-кишечного тракта высвобождается холецистокинин, что является ответной реакцией на сосание ребенка. Это служит двум целям: экономит энергию и удерживает мать рядом с ребенком. Грудное вскармливание через регулирующие функции желудочно-кишечного тракта синхронизирует метаболизм матери и ребенка, так что они становятся симбиотическими как физиологически, так и психологически.
О грудном молоке и оптимизации питания известно гораздо больше, но время не позволяет детальнее разобрать этот вопрос. На самом деле мы сегодня лишь скользим по поверхности, и нам предстоит узнать еще очень многое.
Бактерии в грудном молоке как "учителя" иммунной системы
Мать также поставляет некоторые бактерии из своего кишечника через свое грудное молоко:
Исходящие из кишечника бактериальные компоненты транспортируются в вырабатывающую молоко грудь с помощью мононуклеарных клеток. Это программы неонатальной иммунной системы для распознавания специфических бактериальных молекулярных образцов и адекватного реагирования на возбудителей болезней и комменсальные организмы78.
Бактерии попадают из пейеровых бляшек кишечника матери в грудное молоко и, наконец, в организм ребенка. Следовательно, грудное молоко не является по определению стерильным.
Через грудное молоко передаются сложные комбинации бактерий, в том числеS. thermophilus, S. epidermidisиB. longum, разлагающие лактозу и производящие молочную кислоту. Из передающихся бактерий самые распространенные - стафилококки и стрептококки, а также такие разновидности как энтерококки, пептострептококки, коринебактерии, эшерихии, бактероиды, клостридии, эубактерии, термофильный стрептококк.
Наблюдение, что микробные компоненты циркулируют у здоровых лиц, хотя и в рамках внутриклеточных отсеков, является потенциально спорным и ставит под сомнение догму, что перемещение такого материала происходит только во время сепсиса.
Такая передача бактерий через молоко может быть средством, с помощью которого осуществляется колонизация кишечника новорожденных микробной флорой матери. Данный механизм может обеспечить преимущество колонизации бактериями из кишечной микробиоты матери в период, когда малое разнообразие бактерий в кишечнике новорожденных допускает колонизацию.
Это явление представляет собой обучение неонатальной иммунной системы с помощью поступивших от матери бактериальных молекулярных мотивов.
Иммунные клетки новорожденных должны научиться различать аутоантигены, пищевые антигены, комменсальные организмы и патогены.
Бактериальные компоненты поставляются в одной упаковке с адгезинами, которые приклеивают полезные бактерии к стенкам кишечника и помогают им эффективно колонизироваться и размножаться.
Однако повторим, что мать может передать только то, что она сама получила, и это касается также случаев, когда материнская кишечная флора испорчена скверной диетой или несколькими курсами антибиотиков, полученных в больнице во время родов.
Дирижер детского кишечного иммунитета: B. fragilis (бактероиды фрагилис)
Единственный бактериальный полисахарид из комменсальных бактерий, бактероид фрагилис, способен направлять клеточное и физическое созревание развивающейся иммунной системы. Прочие некультивируемые бактерии, как было показано, влияют на иммунное развитие… накопленные данные демонстрируют, что комменсальная микробиота кишечника может влиять на биологию эпителиальных и стромальных клеток, функцию дендритных клеток, Т- и В-клеток. Предполагается, что на уровне иммунной системы слизистых это влияние может быть очень глубоким79.
Различие в кишечной микробиоте новорожденного предшествует развитию атопии, наводя тем самым на мысль, что важнейшая роль в балансе врожденных кишечных бактерий для созревания у человека неатопического типа иммунитета… заключается в успешном созревании слизистой кишечника. Иммунная система нуждается в постоянном стимулировании микробами из развивающейся кишечной микрофлоры80.
Антибиотики и повреждение неонатальной кишечной флоры
Лечение новорожденных антибиотиками показало, что снижается биологическое разнообразие фекальной микробиоты и откладывается колонизация полезными видами бактерий, такими как бифидобактерии и лактобактерии, а также происходит колонизация устойчивыми к антибиотикам штаммами микроорганизмов81.
Оральное лечение антибиотиками (в основном амоксициллином) младенцев с первого месяца жизни приводило к снижению числа бифидобактерий и бактерий из группы B. fragilis. Более низкая численность бифидобактерий наблюдалась также после орального введения противогрибкового миконазола82. (Миконазол - препарат для местного лечения многих грибковых заболеваний. -Прим. ред.)
Но это еще не все, что делают антибиотики:
Мы заметили, что регуляция нескольких генов, связанных с иммунной защитой хозяина и презентацией антигенов, после лечения антибиотиками снижалась, в то время как регуляция генов, связанных с активацией тучных клеток, повышалась. Эти результаты говорят о том, что раннее лечение антибиотиками может привести к нарушению нормального процесса презентации антигена и его процессирования в период, когда происходит массивное проникновение новых пищевых антигенов в кишечник83.
Возможно, что широкое использование антибиотиков и детских прививок в развитых странах, наряду с улучшенной санитарией, приводят к устранению симбиотических бактерий, таких как B. fragilis, во время важного этапа иммунного развития, результатом чего является отсутствие таких молекул как полисахариды. Нарушенное развитие иммунной системы, происходящее без этого класса иммуномодулирующих молекул, может привести к перепроизводству Th2-цитокинов и началу атопических и астматических заболеваний84.
У мышей B. fragilis исправляет сдвиг системы в сторону Th2 при отсутствии бактериальной колонизации.
"Важная роль полисахаридов в иммунном гомеостазе заключается в их способности установить в организме хозяина надлежащий баланс Th1/Th2, что является фундаментальным аспектом здоровой иммунологической функции"
Некоторые авторы задают вопросы об антибиотиках:
Если бактерии играют важную роль в раннем развитии человека,то использование антибиотиков и пробиотиков имеет очевидные последствия. Использование антибиотиков в дородовой и послеродовой терапии стало распространенным явлением в современной акушерской и неонатальной практике, в основном для снижения заболеваемости стрептококками группы В. Хотя эта цель была достигнута, за последнее десятилетие произошло удвоение случаев связанного с E. coli сепсиса у детей, имевших очень низкий вес при рождении. Кроме того, в недавнем исследовании методом случай-контроль применение антибиотиков во время родов было связано с увеличением числа серьезных бактериальных инфекций в будущем.
Недавнее крупное исследование более 1000 младенцев в возрасте одного месяца установило, что использование антибиотиков связано с уменьшением количества бифидобактерий и бактероидов86.
Остеопротегерин: еще один пример модуляции питательных веществ и иммунной системы
Остеопротегерин (ОПГ)управляет правильным развитием костей, предупреждает остеопороз, регулирует созревание В-клеток и способствует развитию эффективного ответа антител.
В грудном молоке концентрация ОПГ в 1000 раз выше, чем в сыворотке крови человека87.
Неонатальный период имеет решающее значение для процессов, которые управляют нормальной трансформацией костей и развитием ответов иммунной системы. Остеогенез в раннем детстве протекает очень быстро, чтобы формирование костей шло одновременно с быстрым увеличением размера и веса. В этот же период организм ребенка обучается толерантности к аутоантигенам и дифференцировке последовательности бактериальных видов, составляющих нормальную флору кишечника, оставаясь при этом бдительными к патогенной флоре. ОПГ в грудном молоке является одним из главных дирижеров обоих процессов. ОПГ может также регулировать баланс Th1/Th2.
Грудное молоко активно "обучает" и руководит всеми процессами питания, активно праймируя иммунную систему здоровых младенцев и выступая в роли "руководства к развитию". Его влияние не краткосрочное, оно оказывает длительное иммуномодулирующее воздействие на развивающиеся клетки иммунной системы.
Основа для правильного формирования костей закладывается во время беременности и развивается во время кормления грудью. В рацион матери должны входить всевозможные минералы, связанные с костным развитием. Я не верю в случайность того, что за последние три десятилетия число детских переломов увеличилось на 30 %. То, как ребенок формируется внутриутробно, и то, чем его кормили в первые несколько лет жизни, формирует модель для дальнейшего.
Тимус и его роль в адаптивном иммунитете
Курение во время беременности отрицательно влияет как на размер ребенка, так и на размер тимуса.
Тимус ребенка, находящегося на грудном вскармливании, в два раза превышает размер тимуса младенцев, получающих искусственное питание. Состояние тимуса зависит от питания матерей и количества IL-7 в грудном молоке. Все, что в определенный момент нарушает развитие и функции тимуса, имеет потенциально серьезные последствия:
Возможно, что такие ранние колебания могут представлять постоянную программу развития тимуса, которая в свою очередь может повлиять на функцию взрослых Т-клеток через различие в размерах пула Т-клеток и в его составе или и в том, и в другом. Совокупное воздействие этих событий, как предполагается, приводит иммунную систему к преждевременному старению, с возрастом вызывая ускоренное деление Т-клеток как ответ на непропорциональное давление на иммунную систему, которая в самой основе своей подавлена событиями раннего периода жизни.
А как воздействуют прививки на размер тимуса и его функционирование? К сожалению, вероятно, об этом никто не знает, и, скорее всего, не проводится ни одного исследования, которое бы смогло ответить на такой вопрос.
Коллинсон и др. в 2003 году заявили: "Ограничение активности тимуса во время создания им групп Т-клеток может в свою очередь привести к дефектам иммунной памяти или преждевременному старению иммунной системы".
Не происходит ли этого у всех тех младенцев, которые находятся на искусственном питании и имеют меньший тимус?
Грудное молоко продолжает руководить развитием тимуса до тех пор, пока ребенок находится на грудном вскармливании, и абсолютное число CD4+ и CD8+ клеток увеличивается между 8 и 10 месяцами при грудном вскармливании. Исследования в Африке показали, что размер тимуса изменяется по сезонам, его меньший размер наблюдался во время "голодного" сезона. Если мать что-то не получает, ребенок этого тоже не получает, и это относится как к составу пищи, так и к ее количеству.
***
А что у нас делают твари от медицины последние десятки лет в этой сфере? А вот что: Разрушение генофонда. Чем грозит отказ от грудного вскармливания?