Алилуйя: найден высокопроизводительный способ проверять молекулы на ПЖ у дрожжей
В свежей работе японских авторов Накайо и ко из Faculty of Science, Shizuoka University представлена новая модель хронологического старения дрожжей, пригодная для быстрого исследования низкомолекулярных веществ, потенциальных геропротекторов. Действительно, клеточное старение является фундаментальным механизмом старения практически всех животных. У дрожжей, соотвествующей характеристикой является т.н. хронологическая продолжительность жизни (ПЖ), т.е. время, в течении которого клетка остается жизнеспособной в неделящемся состоянии в питательной среде. Эта величина характеризует дрожжи как модель т.н. постмитотических клеток в высших эукариотах. Молекулярные механизмы клеточного старения высококонсервативны и практически неизменны от дрожжей до человека. Так, например, ограничение калорий связанно с увеличеним ПЖ и у дрожжей и у человека. Эволюционно-консервативной мишенью в данном случае является TORC1-протеин киназа. Ингибитор TORC1, рапамицин, замедляет старение самых разных животных. Однако, рапамицин также снижает иммунитет и потому в будущем еще только предстоит найти высокоселективные молекулы с эффектами на ПЖ и без побочных эффектов.
В прошлом высоко-производительный скрининг для испытания на (хроно)ПЖ на дрожжах был затруднен, так как дрожжи плохо образуют колонии. В статье предлагается решение этой проблемы и демострируется система, пригодная для высоко-производительного скрининга веществ. В конце - пример испытания небольшой библиотеки из примерно 20 веществ. На картинке пример молекулы (биологического происхождения), beauveriolide, способной "отыграть" токсическое действие ДМСО и сопоставимой по эффективности с рапамицином.