Чем не молекулярный механизм феноптоза?
Проф. Скулачев выступает с предположением о существовании запрограмированной смерти или старения (т.н. феноптоза). Аргументов много: смерть различных видов животных сразу после размножения, смерть особи, стоклнувшейся с острой инфекцией, в интересах выживания вида (септический шок), "запрограммированное" сокращение популяции в случае голода и др. Каждая из этих ситуаций в каждом из случаев эволюционно помогает видам выживать, однако для развития таких схем нужны молекулярные механизмы, запускающие ускоренное старение в зависимости от сигналов окружения. Недавняя работа dam R. Pont, Navid Sadri, Susan J. Hsiao, Susan Smith, Robert J. Schneider. "mRNA Decay Factor AUF1 Maintains Normal Aging, Telomere Maintenance, and Suppression of Senescence by Activation of Telomerase Transcription." Molecular Cell, 24 May 2012 представляет собой замечательный пример гена, вполне способного служить спусковым механизмом запрограммированной смерти. Или по крайней мере патологии по этому гену вполне могут приводить к ускорению старения и возраст-зависимым заболеваниям.
Dr. Schneider изучал ген AUF1, который контролирует (нежелательное) воспаление, в частности выключая воспалительный каскад, ведущий к септическому шоку. В этом исследовании удалось выключить этот ген и получить фенотип ускоренного старения и рак. Более чем через десять лет после начала работ удалось выяснить молекулярные механизмы: оказалось, что AUF1 учавствует еще и в поддержании хромосом, активируя фермент теломеразу. Таким образом функция AUF1 в том, чтобы выключив воспаление одновременно запускать процесс репарации хромосом, замедляя старение каждой клетки и всего организма.
вопросы и комменты:
- генетические сети для устойчивости увеличивают связность, что неизбежно приводит к появлению супер-хабов - генов, на которые сходятся множество регуляторных сигналов. Неудивительно, что природа находит способы использовать такие гены для воздействий "макроскопической силы".
- После представленной работы не удивлюсь, что критически зараженный или поврежденный организм может погибнуть если не от сепсиса, то от рака. Управление AUF-1 или ему подобными "хабами" вполне может быть "перехвачено" эволюцией для феноптоза
- примечательно, что на своей лекции проф. Скулачев приводил пример именно сепсиса как примера феноптоза
- к сожалению, для нас это не таргет (скорее всего). Мы умеем скорее ингибировать, чем активировать белки, так что ждем развития сюжета
Dr. Schneider изучал ген AUF1, который контролирует (нежелательное) воспаление, в частности выключая воспалительный каскад, ведущий к септическому шоку. В этом исследовании удалось выключить этот ген и получить фенотип ускоренного старения и рак. Более чем через десять лет после начала работ удалось выяснить молекулярные механизмы: оказалось, что AUF1 учавствует еще и в поддержании хромосом, активируя фермент теломеразу. Таким образом функция AUF1 в том, чтобы выключив воспаление одновременно запускать процесс репарации хромосом, замедляя старение каждой клетки и всего организма.
вопросы и комменты:
- генетические сети для устойчивости увеличивают связность, что неизбежно приводит к появлению супер-хабов - генов, на которые сходятся множество регуляторных сигналов. Неудивительно, что природа находит способы использовать такие гены для воздействий "макроскопической силы".
- После представленной работы не удивлюсь, что критически зараженный или поврежденный организм может погибнуть если не от сепсиса, то от рака. Управление AUF-1 или ему подобными "хабами" вполне может быть "перехвачено" эволюцией для феноптоза
- примечательно, что на своей лекции проф. Скулачев приводил пример именно сепсиса как примера феноптоза
- к сожалению, для нас это не таргет (скорее всего). Мы умеем скорее ингибировать, чем активировать белки, так что ждем развития сюжета