Чем лечат COVID-19 у президента Трампа?
Судя по информации в СМИ у президента Трампа COVID-19 пока протекает в лёгкой форме. Но его возраст (74 года) и избыточный вес потенциально могут осложнить заболевание. Поэтому вполне понятна тактика его лечащих врачей - попытаться «усмирить» вируса до того, как он запустит патологические каскады, справиться с которыми будет намного сложнее. По сообщениям СМИ, для выполнения этой задачи избраны два противовирусных препарата - ремдесевир и REGN-COV2.
Ремдесевир уже хорошо известен и его применение для лечения COVID-19 разрешено FDA (хотя и условно, на временной основе). Об этом препарате в моём блоге немало постов. Последний из них здесь: https://prof-afv.livejournal.com/19745.html.
Второй противовирусный препарат REGN-COV2 это «коктейль» человеческих моноклональных антител против белка S, разработанный американской компанией Regeneron. Этот препарат экспериментальный и сейчас проходит клинические испытания. В отличие от ремдесивира, разрешения FDA на использование REGN-COV2 вне контекста клинических испытаний пока нет. Однако в США существует легальная возможность для клинического применения экспериментальных препаратов в единичных случаях. Называется это «сompassionate use» (сострадательное или милосердное использование). Суть состоит в том, что если лечащий врач берёт ответственность на себя, пациент согласен и разработчик препарата готов его предоставить, то препарат можно использовать в единичных случаях. Понятно, что для соблюдения этих условий, когда больной это президент США, особых усилий не потребовалось. Фирма Regeneron выразила готовность предоставить препарат и сделала это незамедлительно, а больной дал согласие на то, чтобы его им лечили.
Теперь о REGN-COV2 подробнее. Использование моноклональных антител это, по сути, «высокотехнологичная инкарнация» старого метода лечения плазмой выздоровевших (реконвалесцентов). Действующим началом здесь являются антитела, нейтрализующие вирус SARS-CoV-2. Как известно, терапия плазмой реконвалесцентов довольно широко применяется для лечения COVOD-19. В некоторых случаях отмечался лечебный эффект, порой разительный. Однако, в целом результаты применения этого метода терапии далеко не однозначны. Чем же REGN-COV2 лучше терапии плазмой реконвалесцентов?
REGN-COV2 это смесь двух человеческих моноклональных вируснейтрализующих антител, направленных против двух эпитопов белка S вируса SARS-CoV-2. Эта «парочка» выбрана не случайно. Именно этими антителами вирус нейтрализуется наиболее эффективно. Помимо моноклональных антител и физраствора, в которых они растворены, в REGN-COV2 больше ничего нет. В естественных источниках противовирусных антител (плазма реконвалесцентов) помимо антител есть масса других белков и низкомолекулярных биологически активных соединений. Кроме этого антитела, присутствующие в плазме разнородны (поликлональны) - они направлены против различных эпитопов вируса; какие-то из них нейтрализуют вирус, другие нет. Поэтому стандартизовать препараты плазмы-реконвалесцентов очень сложно, если вообще возможно. Другое дело моноклональные антитела. Их молекулы идентичны. Поэтому на единицу веса белка в препарате моноклональных антител может быть достигнут значительно больший вируснейтрализующий эффект, а активность таких препаратов может быть воспроизводимо стандартизована. Очень важно, что моноклональные антитела в REGN-COV2 чисто человеческие, т.е. для людей они не являются чужеродными (чем выгодно отличаются от большинства препаратов на основе моноклональных антител). Для получения и производства этих моноклональных антител используется оригинальная технология, которая является собственностью компании Regeneron. Более подробно о характеристиках моноклональных антител в REGN-COV2 можно прочесть в статьях, которые чуть более месяца назад опубликованы в Science: (https://science.sciencemag.org/content/369/6506/1010; https://science.sciencemag.org/content/369/6506/1014).
Но как бы ни был привлекателен тот или иной препарат в теории, в конечном итоге, его клиническую полезность можно определить только в клинических испытаниях. Такие испытания проводятся, но пока они не завершены. Однако на днях фирма Regeneron опубликовала на своём сайте предварительные промежуточные результаты этих испытаний. Они выглядят обнадёживающе. Если коротко, то после однократного внутривенного введения препарата вирусная нагрузка уменьшалась значительно быстрее, чем у контролей (плацебо). Также быстрее происходило уменьшение выраженности симптомов и их исчезновение. Что особенно интересно, эти эффекты были более выражены у тех пациентов, у которых до введения REGN-COV2 антител против вируса не было и вирусная нагрузка была самой высокой. Более подробно об этих результатах можно прочитать здесь: https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regenerons-regn-cov2-antibody-cocktail-reduced-viral-levels-and
Таким образом, выбор REGN-COV2 для лечения президента Трампа выглядит вполне оправданным. Что касается ремдесевира, то его клиническая эффективность, зафиксированная в клинических испытаниях (сокращение срока выздоровления) наблюдалась в лёгких и среднетяжёлых случаях. Случай президента Трампа пока именно такой. Так что очевидных противопоказаний для применения ремдесевира нет, а помочь гляди и сможет.
(с) Проф_АФВ