«Долгоиграющая» медикаментозная профилактика ВИЧ инфекции. Новый «рекорд»: 1 укол раз в полгода
Медикаментозная профилактика ВИЧ инфекции, при которой анти-ВИЧ препарат принимается до потенциального заражения (PrEP - Pre-Exposure Prophylaxis), уже более 10 лет широко используется на Западе, преимущественно мужчинами-гомосексуалистами. Основным препаратом для PrEP начиная с 2012г (когда было выдано первое разрешение FDA на подобное применение анти-ВИЧ препаратов) остается комбинация emtricitabine и tenofovir disoproxil fumarate (F/TDF, торговое название Truvada/Трувада). Этот вариант PrEP требует ежедневного приёма препарата. Особенно это важно для женщин, т.к. для достижения профилактически эффективной концентрации препарата во влагалище необходим непрерывный приём препарата в течении несколько дней. К тому же, для женщин при вагинальном половом акте с ВИЧ-инфицированным партнёром вероятность заражения выше, чем при противоположной комбинации. Практика показала, что женщины значительно реже используются PrEP, а если используют, то чаще нарушают режим приема препарата. Последним, впрочем, нередко грешат и мужчины, использующие PrPE. Очевидно, что PrEP, не требующая частого приёма препарата, была бы более приемлема для тех, кто в подобной профилактике нуждается (а это группы высокого риска заражения ВИЧ) и более эффективна, как на популяционном, так и на индивидуальном уровнях. Такой вариант PrEP есть - это использование пролонгированных инъекционных форм анти-ВИЧ препаратов. Один из таких препаратов cabotegravir (торговое название Apretude). Результаты успешных клинических испытаний PrEP с помощью в/м инъекций cabotegravir раз в 2 месяца были опубликованы несколько лет назад (подробнее здесь: https://prof-afv.livejournal.com/31175.html). Этот вариант PrEP уже разрешен в США, Канаде и ЕС.
Профилактическая инъекция раз в 2 месяца, конечно, намного лучше, чем ежедневный приём препарата. Ну а возможно ли эффективная «долгоиграющая» PrEP с ещё более редкими «заправками» анти-ВИЧ препаратом?
Да, возможна (профилактическая инъекция раз в 6 месяцев), и уже успешно прошла клинические испытания, результаты которых опубликованы (https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2407001 ). Ключевым для такого существенного улучшения PrEP стало появление в анти-ВИЧ арсенале принципиально нового препарата - lenacapavir. Это первый представитель новой группы анти-ВИЧ препаратов - ингибиторов капсидов. Как препарат для приёма внутрь (торговое название - Sunlenca) lenacapavir уже разрешён в ЕС, США и Канаде для лечения СПИД, особенно, в случаях множественной резистентности к другим анти-ВИЧ препаратам. Инъекционная пролонгированная форма lenacapavir пока препарат экспериментальный. Но, судя по опубликованным результатам клинических испытаний, разрешение на его использование в контексте PrEP у женщин не за горами.
Эти клинические испытания проводились в ЮАР (25 сайтов) и Уганде (3 сайта). В них PrEP получали 5558 ВИЧ-отрицательных (на момент начала испытания), сексуально-активных женщин в возрасте 16-25 лет. Рандомизировано они были распределены по 3 группам:
1) Lenacapavir (подкожная инъекция 1 раз в 6 месяцев)
2) Экспериментальный вариант стандартной PrEP - F/TAF (ежедневный приём таблеток). TAF - tenofovir alafenamide.
3) Cтандартная PrEP - F/TDF (ежедневный приём таблеток)
В течении 26 месяцев после начала PrEP в группе Lenacapavir не было зарегистрировано ни одного случая заражения ВИЧ. А вот в других группах заражения были, причем с частотой сравнимой с фоновой в данных популяциях (которая тоже определялась в рамках данного клинического испытания). Эти результаты представлены на рисунке ниже (взят из статьи).
N - размер групп
Что касается переносимости PrEP с использованием Lenacapavir - она была хорошей. Не хуже, чем у стандарной PrEP. Серьёзных побочек не выявлено. Жалобы были на болезненность и уплотнение в месте укола. Судя по всем вполне терпимые - лишь 4 участницы испытания (0,2%) по этой причине его покинули.
Итак, высокоэффективная химиопрофилактика ВИЧ-инфекции становится всё более реалистичной в контексте массового использования в группах высокого риска.
Проф_АФВ