Препараты против вирусов герпеса. Краткий популярный обзор
Сразу же оговорю несколько моментов, очерчивающих «рамки» этой темы в моём блоге (и сходных тем).
1. Речь пойдёт о химиопрепаратах прямого действия (т.е. химических соединениях, действующих непосредственно на вирусы герпеса), клиническая «полезность» которых установлена в нескольких рандомизированных клинических испытаниях с адекватным контролем
2. Подобные посты ни в коей мере не являются «руководством для самолечения» упомянутыми в них препаратами. Их цель сугубо образовательная
3. Для обозначения препаратов будут использоваться только Международные Непатентованные Названия (MHH), которые, в отличии от торговых названий/марок, уникальны для каждого химически (молекулярно-биологически) чётко «обозначенного» действующего начала лекарственного препарата. MHH (пишутся со строчной буквы) даются ВОЗ. Но наличие у препарата MHH не означает, что он одобрен ВОЗ для клинического применения.
Исхожу их того, что с базовыми сведениями о вирусах герпеса человека читатель знаком. В контексте темы важно знать, что у вирусов герпеса есть два способа существования - литическая инфекция (вирус активно размножается, убивает клетки в которых он размножался и заражает новые клетки) и латентная инфекция (вирус не размножается, он как бы «впадает в спячку» в определённом типе клеток, но может «проснуться» и его размножение возобновится).
Все препараты против вирусов герпеса (относящиеся к категории обозначенной в п.1) действуют ТОЛЬКО на размножающийся вирус.
«Прародителем» (по-научному - прототипом) большинства этих препаратов является ацикловир.
Последний известен с начала 1970-х годов (патент получен в 1974г). До уровня клинически применимого препарата ацикловир был доведен к началу 1980-х годов (впервые разрешён регулятором в 1981г).
Ацикловир блокирует размножения нескольких вирусов герпеса (лучше всего HSV-1 и HSV-2) на уровне репликации вирусной ДНК. Причем, блок этот «двойной»: с одной стороны, тормозится (по-научному - ингибируется) активность вирусной ДНК-полимеразы, с другой - рост цепочки ДНК прекращается после включения в неё монофосфата ацикловира.
Мы подошли к ключевому моменту для понимания механизма противовирусной активности ацикловира - фосфорилированию этого модифицированного нуклеозида. Дело в том, что сам по себе ацикловир выраженной биологической активностью не обладает. Активными является монофосфат (присоединён один фосфат) и трифосфат (присоединено три форфата). Первый «терминирует» рост ДНК цепочки, второй - ингибирует ДНК-полимеразу некоторых вирусов герпеса. Фосфорилирование ацикловира происходит в живых клетках. Ацикловир это, так называемый «prodrug», который превращается в «drug» после введения в организм.
Оказалось, что клеточные ферменты (фосфорилазы) «умеют» цеплять к ацикловиру только 2-й и 3-й фосфаты. Иными словами, субстратом для клеточных фосфорилаз является ацикловир-монофосфат. А что-же «умеет» прицепить к ацикловиру 1-й фосфат?
На это способна вирусная фосфорилаза, чувствительных к ацикловиру вирусов герпеса, которая называется тимидин киназой - TK (Thymidine Kinase).
Получается такой «фокус» - активируется ацикловир только в тех клетках, где активно размножаются вирусы герпеса, TK которых способна нарабатывать ацикловир-монофосфат. С этим фокусом, на расшифровку которого ушли годы, связана довольно высокая избирательность ацикловира - он работает в клетках, где размножаются соответсвующие вирусы герпеса, и относительно низкотоксичен для здоровых клеток.
«Семейство» ацикловира, помимо него самого, включает:
1) валацикловир
2) фамцикловир
а в более расширенном плане:
3) ганцикловир
4) валганцикловир
Ацикловир и валацикловир используются, главным образом, при активации HSV-1 и HSV-2 (в основном при лечении активного генитального герпеса). Их могут применять и при лечении ветрянки (только тяжелых случаев!) и опоясывающего лишая (герпес-зостер). Хотя в последнем случае, чаще используют фамцикловир.
Ганцикловир и валганцикловир это аналогичные препараты для лечения/профилактики тяжёлой патологии, вызываемой CMV. Об этом подробнее здесь: https://prof-afv.livejournal.com/174162.html .
Ацикловир и ганцикловир с приставкой «вал», в конечном итоге (т.е. по противовирусной активности) это те же самые препараты. Но благодаря присоединению аминивислоты валин, они лучше всасываются при приёме внутрь. В случае ацикловира это позволяет сделать приём таблеток более редким. А в случае ганцикловира (вводится внутривенно, очень медленно), это позволяет значительно упростить приём препарата - валганцикловир принимается внутрь.
На этом сегодня закончу.
Проф_АФВ