Вирусологический ликбез. Почему пандемии гриппа вызываются только вирусами гриппа А?
То, что вирусы гриппа чрезвычайно изменчивы, общеизвестно. И именно поэтому неизбежны сезонные эпидемии гриппа, большего или меньшего масштаба, и редкие, но чрезвычайно опасные, пандемии. Всего известно 4 вида вирусов гриппа (ВГ) - A, D, C, D, из которых медицинское значение имеют лишь два - А и B. Но пандемическую опасность представляют только вирусы гриппа A (ВГ-А). Только у этого вида вирусов гриппа, есть возможность резко и непредсказуемо менять свой «антигенный облик» (по-научному - антигенный сдвиг/antigenic shift), что обнуляет иммунитет, выработанный в популяции в ходе сезонных эпидемий гриппа. Почему такая возможность есть только у ВГ-А?
Принцип построения генома у всех вирусов гриппа одинаков - геном состоит из сегментов (их 8), которые могут «перетасовываться» в клетке, инфицированной более чем одним вариантом вируса данного вида. То есть, этот важный «генератор изменчивости» есть у всех вирусов гриппа. В чём же дело?
Причина в том, что только внутри «популяции» ВГ-А есть, как множество достаточно сильно отличающихся подтипов (распознаваемых иммунной системой как «отдельности»), так и условия для их пересортировки, при которой генерируются «незнакомый» ВГ-А (для иммунной системы человека!). Так, у ВГА известно 18 подтипов гемагглютинина (HA или Н) - наиболее важного белка вирусов гриппа в контексте выработки иммунитета, и только ВГ-А циркулирует у множества видов животных и птиц и иногда преодолевает межвидовые барьеры. Вместе всё это резко расширяет возможности для геномной пересортировки.
Можно ли что-то противостоять антигенному сдвигу и тем самым предотвращать пандемии гриппа? Очевидно, что невозможно «отключить» генерацию новых вариантов ВГ-А, в том числе и потенциально пандемийных. Но, теоретически, возможна вакцина, запускающая иммунитет против любого варианта ВГ-А. Такая, почти-что «сказочная», вакцина против гриппа (да и других сильно изменчивых вирусов, скажем, коронавирусов) называется универсальной. Если бы универсальная вакцина была бы реальностью масштабные пандемии можно было бы предотвратить.
Научные разработки в этой области ведутся не один десяток лет. В основном это были попытки реализации одного подхода - идентификации «законсервированных» антигенный структур (эпитопов) у ВГ-А и создания на этой основе вакцинных препаратов. Время от времени в этой области публиковались перспективные находки. В частности, было установлено, что такие эпитопы располагаются в области белка НА, которая называется «стеблем» (stalk). Но, к сожалению, эти «законсервированные» эпитопы низкоиммуногенны и попытки создать на их основе эффективную вакцину пока успеха не имели.
Достаточно очевиден и альтернативный подход - включение в вакцину всех подтипов ВГ-А (т.е. 18-ти, а если добавить ещё HA двух «линий» вируса гриппа B, то 20). Увы, «смешивание» в вакцинном препарате множества антигенов, редко даёт удовлетворительный иммунный ответ против каждого из них. Применительно к гриппозным вакцинам такие попытки делались и они оказались неудачными. Но недавно, довольно неожиданно, «второй дыхание» этому направлению было придано технологией мРНК вакцин - было продемонстрирована что мРНК вакцина, иммуногенами которой являются все 18 подтипов HA ВГ-А и 2 «линии» HA ВГ-В, высокоиммуногенна для мышей и хорьков и защищает этих животных при экспериментальном заражении различными подтипами вирусов гриппа А (https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0271).
Это обнадёживает. Впрочем, оптимизм по этому поводу должен быть очень осторожным. Успех в доклинических испытаниях далеко не всегда воспроизводится в клинических испытаниях.
Проф_АФВ