Первое массовое клиническое испытание вакцины с плацебо и двойным слепым контролем
Этот пост был опубликован ровно 2 года назад. Повторяю его по двум причинам. Во-первых, для того, чтобы в очередной раз напомнить о ключевой роли клинических испытаний с максимальной защищённостью от предвзятостей в учёте и интерпретации результатов (рандомизация сравниваемых групп, «ослепления» минимизирующие субъективность оценок). Во-вторых, это очень интересная история, незаслуженно, на мой взгляд, подзабытая. Речь пойдёт о клиническом испытании убитой вакцины против полиомиелита (вакцины Солка), которое проводилось в США в 1954-55гг.
В конце 1940х -первой половине 1950х годов в США каждое лето происходила эпидемия полиомиелита или, как его называли в обиходе, «детского паралича». В эти годы страх полиомиелита в США был главенствующим, сравнимым, разве что, со страхом ядерной войны. В решение проблемы полиомиелита вкладывались огромные по тем временам деньги - десятки миллионов долларов. Главным спонсором этих усилий была благотворительная организация «Национальный фонд детского паралича» (National Foundation for Infantile Paralysis - NFIP). Она была создана в 1938г. президентом Рузвельтом, который страдал от паралича. Долгое время считалось, что паралич у президента это следствие перенесённого полиомиелита, хотя более вероятно, что причиной был синдром Guillain-Barre. После смерти президента Рузвельта исполнительным директором NFIP стал его близкий друг Базил О’Коннор (Basil O’Connor). Выражаясь современным языком О’Коннор был великолепным пиарщиком. Он провёл «ребрэндинг» NFIP в результате которого организация приобрела огромную популярность под именем “March of Dimes” (в дословном переводе «марш десятицентовых монет»). Именно О’Коннор в 1954 году сделал ставку на вакцину-кандидат, разработанную под руководством Джонаса Солка (Jonas Salk). Он предоставил Солку для проведения массового испытания этой вакцины практически неограниченные финансовые ресурсы March of Dimes. Масштабы этого клинического испытания впечатляют и по сей день.
С апреля по июнь 1954г. вакцину Солка получили 1.8 миллиона детей. Ещё больше впечатляет то, что это клиническое испытание проводилось с плацебо и двойным слепым контролем. Последнее предполагало, что Солк и его команда должны быть «ослеплены» во всем, что касалось учёта результатов испытания. Так и было сделано. Ключи от кодировки находились у Томаса Френсиса (Thomas Francis), который на эту роль был выбран самим Солком. Френсис был его университетским преподавателем и Солк относился к нему с огромным уважением. Остаток 1954 и начало 1955 годов прошли в «борьбе» между О’Коннором и Френсисом. О’Коннор, в свойственной ему агрессивной манере, требовал результаты поскорее. Френсис настаивал на том, что в таком важном деле, «спешить надо медленно». Оба были сильными личностями. Солк лавировал между ними. В конце концов, был решено провести дешифровку данных 12-го апреля 1955 года. Это было раньше, чем хотел Френсис, но О’Коннор настоял, так как 12-го апреля была 10-я годовщина смерти президента Рузвельта. По настоянию О’Коннора, это действо, вопреки всем писаным и неписаным нормам, происходили публично в актовом зале Университет Анн-Арбор (альма-матер Френсиса и Солка) и в прямом эфире транслировалось по всем национальным каналам ТВ.
Хотя результаты оказались несколько хуже ожидаемых - протективная эффективность вакцины была в районе 60-70% - это был, если и не триумф, то почти триумф. В завершение, в качестве «вишенки на торте», по настоянию О’Коннора, разрешение FDA было выдано там же, в тот же день, и это также транслировалась в прямом эфире. Массовая иммунизация детей вакциной Солка началась на следующий день.
Но, вскоре, спустя всего 2 недели, произошли трагические события, вошедшие в историю медицины как «The Сutter incident”. Паралич стал развиваться у некоторых детей после вакцинации. Причиной оказалась неполная инактивация вируса в некоторых партиях вакцины, которые были произведены компанией Сutter. Но это уже другая история...
(с) Проф_АФВ