Генно-модифицированная БЦЖ заступит на службу в ЮАР.

[potamophylax]

Учёные нашли способ, как модифицировать вакцину БЦЖ, которая используется для профилактики туберкулёза у детей, чтобы сделать её эффективной для людей всех возрастов. Исследование, проведенное под руководством профессора Бавеша Каны из Университета Витс (ЮАР), показало, что модифицированная вакцина БЦЖ может значительно уменьшить рост бактерий M. tuberculosis в легких. На данный момент завершены испытания на мышах и впереди клинические испытания на людях.


Для решения этой задачи исследователи рассмотрели механизмы, с помощью которых микобактерии уклоняются от распознавания специфичных для них антигенов во время инфекции. Хотя микобактерии вызывают активацию NOD-2 посредством распознавания организмом хозяина его мурамилдипептида, но в итоге маскируется другой важный эндогенный лиганд NOD-1 посредством амидирования глутамата в боковых цепях бактериального пептидогликана.

Поскольку нынешняя вакцина БЦЖ получена также из патогенных микобактерий, просто произведённых из бычьего туберкулёза, с ней наблюдается аналогичная ситуация. Чтобы смягчить эту маскирующую способность и потенциально повысить эффективность обновлённой вакцины БЦЖ, учёный использовали CRISPRi для ингибирования экспрессии важной пары ферментов MurT-GatD, участвующей в амидировании боковых цепей пептидогликана.

Было продемонстрировано, что уменьшение экспрессии данных ферментов приводит к замедлению роста, дефектам клеточной стенки, повышенной чувствительности к антибиотикам, изменению пространственной локализации нового пептидогликана и увеличению экспрессии NOD-1 в макрофагах.

В экспериментах по обучению клеточной линии моноцитов человека с помощью этой модифицированной БЦЖ привело к улучшению контроля роста микобактериальной колонии. На мышиной модели туберкулёза было продемонстрировано, что истощение MurT-GatD в БЦЖ и демаскировка лиганда NOD-1 обеспечивает более эффективную профилактику туберкулёза по сравнению со стандартной БЦЖ.

По итогу in vitro и in vivo экспериментов стало ясно, что использование такого метода, как CRISPRi способствует изменению презентации антигенов в БЦЖ и настраивает иммунитет на более эффективную защиту от туберкулёза.
--
Источники:
https://elifesciences.org/articles/89157

https://hightech.plus/2024/06/27/modificirovannaya-vakcina-bczh-mozhet-obespechit-profilaktiku-tuberkuleza-v-lyubom-vozraste