Ещё одно усовершенствование CAR-Т-терапии
Недавнее исследование показало, что разрушение одного гена может усилить эффективность иммунотерапии CAR Т-клетками. CAR-Т-клеточная терапия, разработанная в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга (MSK), представляет собой инновационный метод лечения рака.
Она основана на создании Т-клеток пациента, которые способны распознавать и атаковать раковые клетки. После размножения в лаборатории, эти Т-клетки CAR возвращаются обратно пациенту, чтобы стать постоянной защитной силой против рака.
Исследование, проведенное в лаборатории доктора Мишеля Саделена, выявило, что разрушение гена SUV39H1 в CAR Т-клетках повышает их мощность и способность долгое время сражаться с опухолями.
В статье, опубликованной в журнале Cancer Discovery, команда ученых показала, что удаление гена SUV39H1 приводит к восстановлению экспрессии нескольких генов, которые поддерживают долговечность Т-клеток. Этот подход повысил эффективность CAR-Т-клеток против различных видов рака у мышей.
Доктор Наян Джайн, сотрудник лаборатории Саделена и соавтор исследования, отмечает, что сохранение функции CAR-Т-клеток путем удаления всего лишь одного гена может принести значительные терапевтические преимущества.
Многие пациенты, прежде чем получить лечение CAR T, проходят несколько видов химиотерапии, что приводит к истощению и стрессу их Т-клеток. Этот новый подход может помочь сохранить функцию Т-клеток и повысить эффективность лечения CAR T для большего числа пациентов.
Доктор Цзегуо Чжао, также из лаборатории Саделена, отмечает, что благодаря этому новому подходу CAR Т-клетки могут продолжительное время сохранять свою функцию уничтожения опухолей. Это позволяет использовать более низкие дозы CAR-Т-клеточной терапии, что может снизить серьезные побочные эффекты, такие как синдром высвобождения цитокинов (СВК).
Проблема истощения Т-клеток является серьезным препятствием для эффективного лечения рака CAR-Т-клеточной терапией.
Даже когда CAR Т-клетки эффективны в начале, рак часто возвращается.
Это объясняет, почему CAR-Т-клеточная терапия неэффективна против солидных опухолей. Ранее исследование доктора Саделена показало, что истощение Т-клеток связано с отключением определенных генов. Отключение этих генов происходит из-за эпигенетических изменений в клетках.
Эпигенетика клеток может изменить экспрессию генов, не меняя последовательность ДНК. В случае истощения Т-клеток, эпигенетические изменения, вызванные геном SUV39H1, приводят к отключению полезных генов.
Удаление гена SUV39H1 позволяет избежать этого эпигенетического изменения и сохранить функцию Т-клеток.
Доктор Джайн отмечает, что фокусировка на разрушении гена SUV39H1 является более эффективным подходом, чем изменение экспрессии множества генов по отдельности.
Это исследование открывает новые возможности для улучшения CAR-Т-клеточной терапии и преодоления проблемы истощения Т-клеток.
Доктор Саделен, директор Центра клеточной инженерии, который уже 30 лет занимается исследованиями CAR-Т-клеток, продолжает стремиться к улучшению этой терапии.
Его работа показывает, что глубокое понимание эпигенетических изменений в клетках может привести к новым методам лечения рака и повышению эффективности иммунотерапии.