12 актуальных «болей» медицины, с которыми учёные обещают «разобраться» в ближайшее время
1. БОЛЬ
Vertex Pharmaceuticals - самая дорогая биотехнологическая компания Массачусетса с рыночной капитализацией в 75 миллиардов долларов. Этого успеха компания добилась в основном за счет продажи четырех жизненно важных (и дорогих) лекарств от муковисцидоза, редкого генетического заболевания, вызывающего проблемы с дыханием и пищеварением.
Теперь Vertex проводит несколько последних испытаний препарата для купирования боли.
Существует огромный спрос на новые обезболивающие.
Лекарства, отпускаемые без рецепта, такие как аспирин, ацетаминофен, ибупрофен и напроксен, были изобретены несколько поколений назад.
Они лишь умеренно эффективны при лечении сильной боли и могут вызвать проблемы с желудком или печенью.
Между тем опиоиды появились тысячи лет назад. Хотя они часто очень эффективны, они спровоцировали эпидемию зависимости.
Vertex тестирует мощное экспериментальное обезболивающее, которое не зависит от опиоидов и не вызывает привыкания.
В промежуточном исследовании таблетка, получившая название VX-548, значительно уменьшила острую боль у людей, выздоравливающих после недавних операций (таких как удаление бурсита большого пальца стопы и подтяжка живота). В настоящее время препарат проходит тестирование в трех поздних стадиях испытаний острой боли.
Опиоиды воздействуют на головной и спинной мозг, блокируя боль, но представляют высокий риск злоупотребления наркотиками, что является феноменом центральной нервной системы. В отличии от них, препарат Vertex подавляет болевые сигналы в периферических сенсорных нервах за пределами головного и спинного мозга, без возможности злоупотребления, как уверяет компания.
Vertex стремится получить результаты исследований к началу 2024 года.
2. РАК
Та же генетическая технология, что и наиболее широко используемые вакцины против COVID-19, однажды может помочь вашему организму бороться с раком с помощью персонализированной вакцины.
Американцы коллективно засучили рукава более 650 миллионов раз, чтобы сделать прививку от COVID-19 Moderna или Pfizer.
Обе вакцины изготовлены с использованием технологии информационной РНК, которая использует синтетические цепочки генетического кода, чтобы заставить наши тела создавать фрагменты коронавируса, давая нашей иммунной системе цель, на которую она должна реагировать и дать отпор, когда появится настоящий злодей.
Moderna и ее конкуренты давно мечтали использовать мРНК-вакцины, чтобы направить нашу иммунную систему внутрь для борьбы с раком.
Всего пару месяцев назад кембриджская компания и ее фармацевтический партнер Merck предоставили первое доказательство того, что эта идея действительно может работать.
Вакцины изготавливаются на заказ ИНДИВИДУАЛЬНО для каждого пациента, чтобы соответствовать лакомым кусочкам генетического кода, обнаруженного в конкретном раке этого человека.
Первоначально Moderna сосредоточилась на людях, у которых рак кожи распространился или дал метастазы. На втором этапе клинического испытания пациенты с меланомой, которые получили сделанную на заказ вакцину в сочетании с противораковым иммунотерапевтическим препаратом Keytruda от Merck, увидели, что их относительный риск рецидива рака или смерти снизился на 44 процента в среднем в течение двух лет.
В прошлом году в США было диагностировано около 100 000 случаев меланомы, от нее умерло около 8 000 человек.
Moderna все еще необходимо провести более крупное исследование, чтобы подтвердить преимущества вакцины, прежде чем запрашивать одобрение регулирующих органов.
Но предварительные испытания уже активизировали планы компании по производству мРНК-вакцин против других видов рака.
Нет причин думать, что эта методика может не сработать и при других видах рака, по словам учёных.
3. ПОСЛЕРОДОВАЯ ДЕПРЕССИЯ
Антидепрессанты, такие как прозак и золофт, являются одними из наиболее часто назначаемых лекарств, и многие люди, страдающие депрессией, считают их находкой.
Но у препаратов есть одна загвоздка: их действие может занять от четырех до шести недель.
Если вы боретесь с тяжелой депрессией, то для того, чтобы сказать кому-то, что вы почувствуете себя лучше, потребуется месяц, это кажется целой жизнью.
Две кембриджские компании, Sage Therapeutics и Biogen, хотят изменить это с помощью быстродействующего антидепрессанта зуранолона.
В нескольких клинических испытаниях пациенты принимали по одной таблетке в день всего 14 дней. Некоторые пациенты сообщали об улучшении самочувствия уже через три дня.
Однако не все отраслевые аналитики убеждены, что зуранолон значительно лучше других антидепрессантов.
Sage уже продала половину коммерческих прав на зуранолон, в котором используется новый научный подход к лечению депрессии, компании Biogen в 2020 году в рамках сделки на 1,5 миллиарда долларов.
Партнеры обратились к регуляторным органам США с просьбой одобрить его в качестве первого антидепрессанта, специально предназначенного для лечения послеродовой депрессии, и в качестве нового средства для лечения тяжелой депрессии. FDA планирует принять решение к началу августа 2023 года.
4. КИШЕЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ
Две кембриджские компании доказывают, что чудеса медицины могут исходить из самых неожиданных источников.
Seres Therapeutics и Vedanta Biosciences используют целебную силу экскрементов для создания методов лечения, в которых используются хорошие бактерии, содержащиеся в наших фекалиях, для борьбы с плохими микробами, которые могут вызывать рецидивирующие кишечные инфекции.
Как бы странно ни звучала эта идея, она основана на удивительно эффективной медицинской процедуре, когда стул здорового человека переносится в пищеварительный тракт больного через клизму или перерабатывается в таблетку и проглатывается.
Подход, известный как трансплантация фекальной микробиоты, помогает людям избавиться от опасного кишечного микроба, называемого C. diff, который может вызывать диарею, боль в животе и колит, тяжелое воспаление толстой кишки, у 500 000 американцев каждый год.
Компания Seres разработала таблетки, сделанные из бактериальных спор, очищенных от фекалий. Около 88 процентов пациентов с C. diff, которые получали таблетки в ходе клинического исследования, избавились от вируса через восемь недель после лечения, по сравнению с 60 процентами, получавшими плацебо.
Таблетка может получить одобрение FDA к концу апреля.
Vedanta хочет полностью исключить фекалии из уравнения, выращивая в своих лабораториях определенные штаммы бактерий, которые, по ее мнению, наиболее важны для борьбы с C. diff.
В этом году компания планирует начать расширенное клиническое исследование.
Подходы являются лидерами бурно развивающейся области исследований микробиома, совокупности микроскопических обитателей, которые живут в наших телах, на слизистых и коже.
Микробная терапия обладает огромным неиспользованным ранее потенциалом во многих отраслях медицины
5. БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
В будущем однократное введение препарата, изменяющего гены, может навсегда снизить уровень холестерина и значительно снизить риск сердечного приступа или инсульта.
Это может звучать как что-то прямо из научной фантастики, но на самом деле это цель доктора Секара Катиресана, уважаемого бывшего кардиолога из Массачусетской больницы общего профиля, который в 2019 году основал бостонскую биотехнологическую фирму Verve Therapeutics, чтобы воплотить свое видение в жизнь.
Verve разрабатывает терапию, которая использует форму редактирования гена CRISPR для инактивации гена PCSK9 в печени.
В исследованиях на обезьянах генетическая модификация значительно снизила уровень холестерина ЛПНП, который иногда называют «плохим» холестерином.
Хотя уже есть одобренные препараты, нацеленные на PCSK9 для снижения уровня холестерина, они не так широко используются, как хотелось бы некоторым врачам. Односторонний подход может изменить это.
Редактирование генов могло бы стать окончательным подходом, который действительно имел бы значение. Есть много оснований полагать, что это должно сработать.
Сначала компания испытает терапию на людях с семейной гиперхолестеринемией - наследственным заболеванием, от которого страдают около 1,3 миллиона американцев и которое повышает риск ранних сердечных заболеваний.
Если лечение окажется безопасным и эффективным, Verve предложит его на более широкие группы людей с риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Verve начал первые испытания своей терапии на людях в Новой Зеландии прошлым летом.
Это исследование направлено на оценку безопасности терапии и поиск правильной дозы для использования. Verve все еще ждет разрешения FDA на проведение аналогичных испытаний в Соединенных Штатах.
6. МЕНОПАУЗА И БЕСПЛОДИЕ
После полового созревания женщины ежемесячно теряют около 1000 яйцеклеток.
По мере того, как резерв истощается, начинается менопауза, что делает невозможным рождение детей без специального лечения ЭКО и часто вызывает множество проблем со здоровьем, затрагивающих кости, мозг, сердце, иммунную систему, сон и многое другое.
Большинство врачей говорят, что женщины будут испытывать менопаузу и сопутствующие ей риски для здоровья, начиная с 40-50-летнего возраста.
Но если исследователи Массачусетской больницы общего профиля доктор Патрисия К. Донахью и Дэвид Пепин, а также биотехнологический предприниматель Дейзи Робинтон добьются успеха, возможно, так больше уже не будет.
Трио основало небольшой нью-йоркский стартап под названием Oviva Therapeutics для разработки лекарств на основе природного гормона, называемого антимюллеровым гормоном, или АМГ, которые потенциально можно было бы использовать в качестве нового противозачаточного средства, которое останавливает ежемесячную потерю яйцеклеток и, возможно, даже отсрочивает менопаузу.
Робинтон, генеральный директор Oviva, сказала, что ее компания собирает деньги, чтобы сначала протестировать препарат на женщинах, у которых возникли проблемы с зачатием в результате экстракорпорального оплодотворения.
Тщательно рассчитанное использование препарата может помочь увеличить количество яйцеклеток, которые могут собрать врачи для ЭКО. Исследования на животных показывают, что АМГ может также помочь защитить яйцеклетки, которые обычно теряются у женщин, проходящих химиотерапию.
В конечном итоге Робинтон надеется, что Oviva создаст лекарство, которое полностью отсрочит менопаузу.
Ей предстоит пройти долгий путь, прежде чем она достигнет этой высокой цели или даже докажет, что любое применение АМГ будет безопасно работать у людей.
Но если препарат оправдает ее надежды, его воздействие может быть огромным.
«Я хочу дать женщинам право распоряжаться своим телом и жизнью, - говорит Робинтон. «У всех женщин наступает менопауза, поэтому независимо от того, хотите ли вы детей, это может повлиять на вашу жизнь».
7. СЕРОПВИДНО-КЛЕТОЧНАЯ АНЕМИЯ
Спустя шестьдесят шесть лет после того, как ученые впервые определили генетическую причину серповидно-клеточной анемии, три биотехнологические компании из Массачусетса готовы нести эстафету через финишную черту долгой гонки по разработке потенциально постоянных методов лечения.
Серповидноклеточная анемия названа в честь серповидной формы эритроцитов у людей, рожденных с этим заболеванием, от которого страдают около 100 000 американцев и в большей степени страдают чернокожие.
Эти серповидные клетки способны образовывать сгустки в крошечных сосудах, которые настолько болезненны, что могут отправить пациентов в отделение неотложной помощи.
Источником этих бед является единственная ошибка (считайте это опечаткой) среди 3 миллиардов букв, составляющих геном человека.
Она заложена в гене гемоглобина, важнейшего белка крови, который переносит кислород по всему телу. Хотя непосредственно исправить опечатку по-прежнему сложно, ученые придумали несколько хитрых обходных путей.
Одно из решений - генная терапия, предложенная компанией Bluebird Bio из Сомервилля.
Они предлагают просто дать пациентам совершенно новую копию гена гемоглобина.
Для этого компания собирает стволовые клетки крови человека из его костного мозга, использует сконструированный вирус, чтобы внедрить новый ген в эти клетки, а затем возвращает измененные клетки в тело человека.
В другом подходе две бостонские компании, CRISPR Therapeutics и Vertex Pharmaceuticals, используют редактирование генов CRISPR для настройки ДНК в стволовых клетках крови пациента.
Терапия включает выработку эмбриональной формы гемоглобина, своего рода резерва, который, по-видимому, компенсирует серповидную форму.
В клинических испытаниях оба метода лечения значительно сократили количество болевых кризисов у больных серповидно-клеточной анемией, некоторые из которых длятся по несколько дней.
FDA может начать рассмотрение обоих методов лечения этой весной, и, если все пойдет хорошо, решение об одобрении может быть принято к концу этого года или в начале 2024 года.
8. БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА
Ни за одним лекарством, отпускаемым по рецепту, в 2023 году не будут следить так внимательно, как за новым лекарством от болезни Альцгеймера Leqembi, разработанным японской фармацевтической компанией Eisai и базирующейся в Кембридже Biogen.
Лекарство умеренно замедлило снижение когнитивных функций на 27 процентов в ходе 18-месячного испытания с участием почти 1800 человек на ранних стадиях болезни Альцгеймера.
Это также значительно снизило уровень белка, называемого амилоидом, который образует бляшки в мозгу у некоторых людей с этим заболеванием, хотя некоторые ученые спорят, насколько это полезно.
Лекемби будет стоить 26 500 долларов в год для среднего пациента и будет вводиться внутривенно в течение часа каждые две недели.
У Лекемби есть потенциал стать блокбастером, но только в том случае, если Medicare (национальная программа медицинского страхования в США для лиц от 65 лет и старше) заплатит за него. Решение ожидается позже в этом году.
9. БОЛЕЗНЬ ЛАЙМА
Спустя 21 год после того, как единственная в США вакцина от болезни Лайма для человека была изъята из продажи, ученые приближаются к тому, чтобы предложить новую вакцину и еще одно профилактическое средство для борьбы с клещевой болезнью.
Наиболее далеко продвинулись вперед партнерские отношения фармацевтического гиганта Pfizer и французской биотехнологической компании Valneva. Они разработали вакцину, которая стимулирует антитела у людей для борьбы с болезнетворными бактериями, переносимыми клещами.
Клинические испытания вакцины сейчас находятся на завершающей стадии и проводятся в Новой Англии.
Исследование потерпело неудачу, когда 17 февраля партнеры объявили, что им пришлось отказаться от половины участников из-за нарушений принципов испытаний компанией, нанятой для тестирования вакцины в Соединенных Штатах, а не из-за проблем с безопасностью вакцины. Pfizer, в которой работает одна из крупнейших фармацевтических компаний в Массачусетсе, насчитывающая около 2800 сотрудников, тем не менее заявила, что партнеры по-прежнему стремятся получить одобрение FDA в 2025 году.
Тем временем ученые из некоммерческой биотехнологической организации MassBiologics, которая связана с Медицинской школой Чана Массачусетского университета, протестировали альтернативную вакцину на 42 добровольцах.
Инъекция содержит лабораторное моноклональное антитело Лайма, которое, как надеются исследователи, обеспечит немедленный, хотя и временный иммунитет к болезни.
Раннее испытание показало, что экспериментальная вакцина от болезни Лайма была безопасной и защищала реципиентов в течение как минимум семи месяцев, что дольше, чем длится обычный сезон клещей.
Несмотря на то, что защита ослабевает, она достигается за счет одной быстродействующей инъекции, что является явным преимуществом по сравнению с вакцинами, которые обычно требуют серии инъекций в течение нескольких месяцев. «Мы думаем, что подошли к чему-то важному, - говорит доктор Марк Клемпнер, профессор медицины в школе. Исследователи MassBiologics планируют протестировать Lyme PrEP (название новой вакцины) на более позднем этапе испытаний в течение следующего года, но сначала хотят передать лицензию на технологию фармацевтической компании.
В 1998 году FDA одобрило первую вакцину Лайма, LYMErix, разработанную компанией GlaxoSmithKline. Она была эффективна почти на 80 процентов, и, по-видимому, было относительно мало побочных эффектов.
Но это был коммерческий провал, отчасти потому, что в то время болезнь Лайма не считалась серьезной проблемой.
10. ШИЗОФРЕНИЯ
Невылеченное психическое заболевание приводит к ошеломляющим потерям. Тем не менее, фармацевтическая промышленность в последние десятилетия в значительной степени отказалась от разработки психиатрических препаратов, потому что это дорого и часто заканчивается неудачей.
Karuna Therapeutics, биотехнологическая компания из Бостона, надеется, что ее усилия пойдут по тому же пути, по которому в этом году Big Pharma в основном окупилась.
Концерн планирует попросить FDA одобрить лекарство от шизофрении под названием KarXT, которое показало обнадеживающие результаты в клинических испытаниях.
Как и многие другие экспериментальные препараты, KarXT - это история надежд, разочарований и возрождения.
По словам доктора Стива Пола, главного научного сотрудника Karuna и бывшего руководителя Lilly, в 1990-х годах компания Eli Lilly протестировала соединение под названием ксаномелин на пациентах с болезнью Альцгеймера, чтобы выяснить, улучшит ли оно память.
Казалось, что это дает некоторую пользу, но исследователи Lilly заметили, что лекарство значительно уменьшает симптомы психоза, что нередко бывает при болезни Альцгеймера. К сожалению, его побочные эффекты включали серьезные проблемы с желудочно-кишечным трактом, и фармкомпания завершила на этом испытания.
Перенесемся в 2009 год, когда была основана Karuna.
Ученые этой компании объединили ксаномелин со старым соединением, чтобы смягчить побочные эффекты.
В августе 2009 года было выявлено, что комбинированная таблетка, в которой используется новый научный подход, уменьшила психоз и связанные с ним симптомы у пациентов с шизофренией на поздней стадии исследования - и без побочных эффектов увеличения веса, сонливости и тремора, вызванных современными антипсихотиками.
В настоящее время компания ожидает результатов еще одного позднего испытания к 31 марта, но уже на основании предварительных данных, уже планирует получить одобрение FDA в ближайшее время.
11. АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Может ли одна таблетка помочь вылечить псориаз, погасить воспалительное заболевание кишечника, облегчить боль при псориатическом артрите и подавить беспорядочные иммунные реакции при волчанке?
Takeda Pharmaceutical, крупнейший работодатель в области биофармацевтики в штате Массачусетс, делает аванс в размере 4 миллиардов долларов.
Эта сногсшибательная ставка, официально объявленная в феврале, является ценой, которую Такеда заплатил за все еще экспериментальное лекарство, разработанное частной биотехнологической компанией Nimbus Therapeutics, базирующейся в Бостоне.
Препарат блокирует важный винтик иммунной системы - фермент TYK2.
Некоторые люди рождаются с дефектными версиями фермента, что на самом деле снижает вероятность развития воспалительных или аутоиммунных заболеваний.
Препарат предназначен для того, чтобы дать людям с обычными копиями TYK2 такое же преимущество.
Другая фармацевтическая компания, Bristol Myers Squibb, прошлым летом получила одобрение на первый коммерческий ингибитор TYK2.
Эта таблетка, Sotyktu, была одобрена для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени (состояние, при котором появляются участки сухой и шелушащейся кожи), но было обнаружено, что у нее есть побочные эффекты, в том числе повышенный риск инфекций.
Есть все надежды полагать, что у препарата от Nimbus, будет меньше побочных эффектов.
Препарат значительно уменьшил кожные поражения в исследовании среднего масштаба пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, которым страдают почти 2 миллиона человек в Соединенных Штатах, хотя его безопасность и эффективность еще предстоит доказать в более крупном исследовании, которое должно начаться. в этом году.
И Bristol Myers Squibb, и Takeda надеются, что их препараты могут уменьшить отек и болезненность при псориатическом артрите, а также уменьшить воспаление при других аутоиммунных состояниях, включая болезнь Крона, язвенный колит и системную красную волчанку.
12. Боковой амиотрофический склероз (БАС)
В сентябре, менее чем через десять лет после того, как два студента из Университета Брауна придумали лекарство от БАС и основали Amylyx Pharmaceuticals, стартап из Кембриджа получил его одобрение и начал его развертывание, хотя его эффективность оставалась нерешенной.
Одобрение препарата под названием Реливрио поддержало пациентов с БАС, также известным как болезнь Лу Герига.
Это редкое и разрушительное неврологическое расстройство, которое вызывает прогрессивный паралич и неизбежную смерть в итоге.
С 1995 года FDA одобрило только два других лекарства от этого заболевания. Ни один из них не работает очень хорошо.
Небольшое промежуточное исследование с участием 137 пациентов показало, что в течение 24 недель у получателей Relyvrio наблюдалось снижение на 25% снижение темпа развития заболевания, чем у участников, получавших плацебо.
Анализ клинических изменений проводился по 48-балльной шкале, которая оценивает физические способности, включая ходьбу, речь, глотание и дыхание. Около 90 пациентов, которые получили препарат в ходе испытания и продолжали принимать его еще семь месяцев, жили в среднем на 4,8 месяца дольше, чем те, кто получал плацебо.
Группа научных консультантов FDA изначально рекомендовала регулирующим органам отказаться от препарата, сославшись на слабые доказательства его преимуществ. Но комиссия изменила свое мнение после рассмотрения эмоциональных просьб пациентов и анализа дополнительных данных от Amylyx. FDA дало Relyvrio зеленый свет, заявив, что пациенты отчаянно нуждаются в новом препарате.
Amylyx начал поставлять Relyvrio в Соединенных Штатах в октябре, говорят соучредители Джошуа Коэн и Джастин Клее, но они отказались сообщить, сколько пациентов получили его.
Прейскурантная цена препарата составляет около 158 000 долларов в год, что более чем в пять раз превышает максимальную стоимость, рекомендованную Институтом клинического и экономического обзора, некоммерческой бостонской организацией, контролирующей цены на лекарства.
Учитывая острую потребность в эффективном лекарстве от БАС - пациенты живут в среднем всего от двух до пяти лет после постановки диагноза - Amylyx проводит еще одно исследование, чтобы подтвердить обнадеживающие результаты предыдущего исследования, результаты которых ожидаются в следующем году.
В случае отрицательного результата компания обещает отозвать препарат с рынка.
КАК ПРИНЯТО ГОВОРИТЬ В ТАКИХ СЛУЧАЯХ: РАБОТАЙТЕ, БРАТЬЯ!